Goldenhar綜合征無明顯眼部異常一例

Goldenhar綜合征是一種罕見的第一、二腮弓及相鄰脊柱發育異常所致的先天性缺陷，臨床表現具有高度多樣性，主要特點為面耳脊柱發育不全伴有眼球的上皮樣囊腫，還可見心臟及神經系統的異常。現報道如下。

1臨床資料

某男，21歲，主因“頸部向左偏斜21年”于2011年4月25日收入我科。患者出生時即發現右外耳畸形、耳廓無正常形態，殘耳呈貝殼狀；頭右偏，雙側瞼裂右下斜，伴唇腭裂（具體分度不詳，于4歲時在湘雅醫學院第一附屬醫院行“唇腭裂修補術”；脊柱向左偏斜（如圖1）。癥狀隨年齡增長無明顯改善。患者既往無全身疾患，為第一胎，足月順產，其妹無明顯異常，父母否認近親結婚。母親妊娠期間無外傷史，無嚴重高熱、感染、用藥史，據回憶曾有短時間放射線接觸史。家族其它成員未發現類似癥狀。

面部檢查見：患者雙側面部輪廓不對稱，左側明顯大于右側。雙側瞼裂不在同一水平，左側內眥高于右側約5mm。右眼內眥贅皮。雙眼視力正常，瞼裂無缺損，角結膜邊界清晰、無腫物。雙側瞳孔等大等圓，對光反射靈敏。眼底檢查未見異常，眼球各個方向運動均不受限。鼻背中線從鼻骨部向左側偏斜，雙側鼻孔不對稱，右側鼻翼塌陷，鼻基底外展畸形。右側上唇瘢痕沿切口分部，瘢痕色淡質軟稍有色素沉著，唇紅緣不齊。耳部檢查見：左耳正常，右耳為再造術后改變，瘢痕增生明顯，外耳道存在，右耳聽力較左側略差。頸部檢查見：頸椎向左側偏斜，左側轉頭受限。心血管系統、呼吸系統、胃腸道及泌尿生殖系統檢查未見明顯異常，智力及身體發育與同齡人相比無明顯差異。頸椎X線檢查示：頭向右歪，頸向左斜，頸椎呈“S”型彎曲，頸2、3椎體間隙不清，第3～7椎體骨質未見明顯異常（如圖2～3）。心電圖示：竇性心律不齊。血常規、生化、凝血功能、胸片，超聲心動圖均未見明顯異常。根據患者面部、耳部及脊柱異常，診斷為Goldenhar綜合征。考慮頸部偏斜為骨性原因所致，囑患者出院先行骨科手術治療。

2討論

Goldenhar綜合征，又名眼、耳、脊柱發育不良(oculoauruculovertebral dysp lasia，OVAD) 或頜面骨發育不全-眼球上皮樣囊腫綜合征，由德國醫師Carl Ferinand Von Arit在1845年首次報道[1]。1952年，Goldenhar描述了一位副耳、下頜發育不良且眼球皮樣囊腫的患者，并正式其將其命名為Goldenhar綜合征[2]。該病的發病率為1:3500～1:7000新生兒，男女比例大致為3:2[3]。Summitt[4]、Regenbogen[5]和Beck AE等[6]分別通過家系分析，認為Goldenhar綜合征呈常染色體顯性遺傳，但本病多為散發。其發病機制尚不清楚，多認為是胚胎發育過程中血管的異常破壞了中胚層的遷移以及其它因素共同造成了第一、二腮弓和脊柱的發育異常[7]。據研究妊娠期間母親服用沙利度胺、視黃酸、他莫昔芬、可卡因，撲米酮等藥物可致嬰兒患Goldenhar綜合征的危險性增高。孕婦患糖尿病、風疹、流行性感冒，孕母吸煙及營養不良均可產生自由基，后者可使DNA雙鏈斷裂，增加患病的風險[8-10]。該患者母親妊娠期無明確用藥史，但回憶有短期的放射線接觸史，可能增加了患病的危險性。Goldenhar綜合征的臨床表現有高度多樣性。常見的體征包括：①面部異常：單側顴骨、上下頜骨、顳頜關節發育不良，小頜、高顎弓、反咬合、唇腭裂或面橫裂；②耳部異常：小耳、附耳、耳前皮贅，外耳道狹窄或閉鎖，口角及耳屏連線上有瘺管或盲端瘺孔；③眼部異常：小眼球、瞼裂外下斜、上瞼下垂或缺損、脈絡膜缺損，角膜外側緣的球結膜上有皮樣囊腫或脂肪皮樣囊腫；④脊柱異常：寰枕融合、部分或者全部頸椎的骨融合、椎骨破碎、楔形骨、半椎骨、頸胸椎側凸、第1骶椎腰化、脊柱裂，脊膜脊髓膨出等[11]。其它還包括心腦、肺部，腎臟以及胃腸方面的異常[12]。其中據報道中樞神經系統的異常可占到47%，且多發生于合并眼部異常的患者，常見有彌漫性大腦萎縮、腦室擴張、胼胝體發育不良等[13]。本患者臨床表現為典型的面部不對稱、唇腭裂、小耳及脊柱偏斜，可明確診斷為Goldenhar綜合征。但眼部除存在雙側瞼裂右下斜外，并無明顯的的角膜、眼瞼及眼底的異常，且心血管系統、智力檢查均正常。目前，Goldenhar綜合征的診斷仍依賴于患者的臨床表現。絕大多數學者認為耳畸形(小耳或多副耳)是診斷該疾病的線索。也有學者認為面部不對稱及下頜骨發育異常為本病的典型表現[14]。治療則主要傾向于臨床整形手術對癥治療，尚無明確有效的根治方法。耳部異常可行副耳切除及外耳再造術重塑耳廓外形；眼部異常以切除皮樣瘤為主，手術取決于腫物的大小和角膜侵犯程度[15]。其它面部異常或脊柱偏曲畸形如不嚴重一般不予處理。

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[收稿日期]2011-06-14[修回日期]2011-07-11

編輯/何志斌