米非司酮聯合中藥在持續性異位妊娠中的應用

作者單位：628000 四川省廣元市中心醫院

通訊作者：郭梅

【摘要】 目的 探討米非司酮聯合中藥治療輸卵管保守手術后發生持續性異位妊娠（PEP）的效果。方法 選擇2003年1月～2011年1月在筆者所在醫院住院，要求保留生育功能，且具有保守手術指征的異位妊娠患者，行保守手術治療后的持續性異位妊娠患者共23例予以米非司酮聯合中藥治療，觀察其治療效果。結果 米非司酮聯合聯合中藥方劑治療持續性異位妊娠患者均治療成功，無一例再行手術治療。結論 米非司酮聯合中藥治療異位妊娠患者保守手術后的持續性異位妊娠效果好，副作用小，無一例發生嚴重并發癥，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 米非司酮； 中藥； 持續性異位妊娠； 保守手術

Traditional Chinese crude drug on continuing joint mifepristone influences the application of persistent ectopic pregnancy GUO Mei，ZHANG Wen-xian.The Central Hospital of Guangyuan City，Guangyuan 628000，China

【Abstract】 Objective To analyze the therapeutic effect of mifepristone combining Chinese crude drug prevention to persistent ectopic pregnancy after conservative surgery.Methods From January 2003 to January 2011 in our hospital to keep reproductive function. and accord with conservative surgery conditions shall be jointly mifepristone influences of 23 patients herbal treatment observe its therapeutic effect.Results Compatibility with mifepristone influences herbal treatment persistent ectopic pregnancy patients were treated success. No one surgery.Conclusion Curative effect of Mifepristone combining Chinese crude drug to cure fallopian Persistent ectopic pregnancy after conservative surgery was better. No one serious complication side effect was few，and to be worth to spread in clinic.

【Kye words】 Mifepristone； Chinese crude drug； Persistent ectopic pregnancy； Conservative surgery

異位妊娠是一種常見的婦科急腹癥，發病率約2%，每80例自然受孕妊娠中約有一例發生異位妊娠，約占總妊娠率的4.5‰～16.8‰，近幾年發病率呈上升趨勢。異位妊娠對婦女的生命和生育能力造成極大的威脅，在這些患者中需要保留生育功能者也明顯增加。腹腔鏡手術的廣泛應用，發生持續性異位妊娠的比例增加。回顧性分析本院腹腔鏡保守手術術后持續性異位妊娠的發生率為6.6%，剖腹保守手術為4.5%。對持續性異位妊娠本院采用米非司酮加中藥治療效果滿意，副作用小，易被患者接受。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2003年1月～2011年1月在筆者所在醫院住院，且要求保留生育功能及具有保守手術的指征而行腹腔鏡或開腹保守手術治療的異位妊娠患者共360例，發生持續性異位妊娠23例（本院異位妊娠手術88%在腹腔鏡下完成）。其中腹腔鏡保守手術316例，發生持續性異位妊娠21例，發生率為6.6%；開腹保守手術44例，發生持續性異位妊娠2例，發生率為4.5%;輸卵管傘部妊娠5例，輸卵管壺腹部妊娠共15例，輸卵管狹部妊娠2例，宮角妊娠破裂致繼發性腹腔妊娠1例。符合保守手術條件：未產婦以及生育能力較低的但又需要保留生育能力的婦女，年齡小于35歲，無健康子女成活或一側輸卵管已被切除，患者出血不急劇或休克已被糾正病情穩定，輸卵管無明顯炎癥，粘連或大范圍的輸卵管損傷^［1］；有強烈生育要求的患者采用保守手術。

1.2 治療方法 所謂保守性手術，原則上是去除異位妊娠物，盡可能保留輸卵管的解剖與功能。本院88%行腹腔鏡手術，12%行開腹手術，對輸卵管壺腹部妊娠和峽部妊娠未破裂者采用切開造口胚囊取出術，輸卵管傘部妊娠采用妊娠囊取出術，輸卵管峽部近宮角處采用套扎后取出胚囊，峽部近子宮角處可行輸卵管子宮角植入術。

1.3 監測指標 術前查血β-hCG值，肝腎功等不僅有利于術前的診斷，對術后的復查也提供了有力的對比資料，利于術后用藥療效的評判。以術后第1天血β-hCG濃度作為持續性宮外孕的預測指標，若術后第1天血β-hCG比術前下降<50%，可以預測將會發生持續性宮外孕。并與患者和家屬做好充分的醫患溝通。術后3 d測血β-hCG下降小于20%或血β-hCG有上升趨勢均考慮診斷為持續性異位妊娠。23例病例中有21例為術后3 d測血β-hCG下降小于20%，其中2例血β-hCG術后上升。

1.4 用藥方案 對術后血β-hCG下降者，用米非司酮第1天早空腹服50 mg，12 h后再空腹服50 mg；第2、3、4天各口服25 mg，并根據β-hCG檢測結果用米非司酮12.5 mg，每天一次，直至術后10 d，同時服用中藥，基本方為當歸15 g、川芎10 g、赤芍15 g、桃仁10 g、紅花10 g、三棱10 g、莪術10 g，每日一劑，水煎服。連用7 d。對術后血β-hCG有上升的患者，采用米非司酮第1天早空腹服100 mg，12 h后再空腹服50 mg；第2～7天每天25 mg。并根據血β-hCG檢測結果用米非司酮12.5 mg每天直至下降大于90%，同時服用中藥，基本方為：天花粉12 g或蜈蚣1～2條（另包），歸尾15 g、川芎10 g、赤芍15 g、桃仁10 g、槐花15 g、三棱10 g、莪術10 g，每日一劑，水煎服。連用7～14 d。

2 結果

22例持續性異位妊娠患者均治療成功，無一例再行手術治療，見表1。

表1 用藥前后患者情況

術后服藥期間嚴密觀察生命體征、血β-hCG、腹痛，陰道出血情況。術后檢測血β-hCG降至正常需要9～65 d，其中1例為輸卵管峽部妊娠近宮角處，行套扎后取出妊娠組織，用藥后血β-hCG下降緩慢，達正常值為術后65 d。16例術后12 d血β-hCG下降均大于50%（包括術后6例12 d內降至正常，余9例均在20 d內降至正常。所有患者腹痛不明顯，術后前3 d陰道出血用藥后3～6 d明顯，可能與用藥后血β-hCG下降有關。住院時間最長15 d，出院時未降至正常者，每周復查血β-hCG，檢測至正常后半月再復查一次正常為治愈。術后一月復查彩超均示正常。

3 討論

3.1 輸卵管保守手術時盡可能選擇在輸卵管膨隆部位，清除其絨毛組織時應特別注意，要徹底。持續性的滋養細胞生長主要存在于輸卵管孕囊著床的部位，對該部位的妊娠產物要抽吸，最好不用鉗夾，因為鉗夾更易殘留滋養層組織。而侵及輸卵管肌層的滋養細胞是無法清除干凈的。術前應與患者及家屬做好充分的醫患溝通，讓其對術后發生持續性異位妊娠的可能性有充分的思想準備。術后第一天再與之溝通，讓其做好用藥準備。這樣可以有效地降低醫患糾紛。

3.2 輸卵管行保守手術后，殘余滋養細胞有可能繼續生長，再次發生出血，引起腹痛等，稱為持續性異位妊娠（pep）。一旦確診為持續性異位妊娠應積極治療。本院用米非司酮加中藥治療均獲得成功，無一例開腹手術。

3.3 米非司酮具有甾體結構，是一種新型抗孕酮藥物，其在分子水平與內源性孕酮競爭結合受體，從而產生較強的抗孕酮作用。使妊娠的絨毛組織及蛻膜變性，釋放內源性前列腺素，促使LH下降，黃體萎縮，從而使依賴黃體發育的胚囊壞死、吸收^［2，3］。米非司酮可直接作用于合體細胞滋養層，引起劑量依賴性hCG、HPL和P生成速率下降。中藥有殺胚、活血化瘀、消徵散結、改善血液循環的作用^［4］，方劑中蜈蚣、天花粉、桃仁有殺胚作用，故對術后血β-hCG值上升者加用；紅花、赤芍、丹參有活血化瘀作用，瘀去則新生，有利于血腫和妊娠產物的吸收，促進組織修復再生，并避免粘連，早日恢復輸卵管的功能，提高宮內妊娠率。

3.4 米非司酮聯合中藥治療PEP，兩者互為補充，并有協同作用。米非司酮直接作用于合體細胞滋養層消滅殘余滋養細胞，中藥中的天花粉或蜈蚣也有殺死殘余滋養細胞的作用，阻止病情發展，此為協同作用；同時中藥有活血化瘀作用，可清除輸卵管內的積血塊及變性壞死的殘余滋養細胞，有利于輸卵管再通，為再次受孕作準備。此為米非司酮的補充作用。本院用甲氨蝶呤對PEP也有明顯的治療作用，但是副作用較大。有一例發生骨髓抑制。

在行保守手術治療異位妊娠時，盡量減少對異位臟器的損傷及滋養葉細胞的殘留，若發生持續性異位妊娠應盡早有效地治療，本院行米非司酮不同劑量的應用聯合中藥方劑的加減對持續性異位妊娠的治療效果好，均為口服，用藥方便，副作用小，可不住院、不手術，醫療成本低，易被患者接受，值得臨床推廣應用。

參 考 文 獻

［1］ 曹澤毅.中華婦產科學.第2版.北京:人民衛生出版社，2005: 1146.

［2］ 王志弘.米非司酮聯合米索前列醇治療胚胎組織殘留的臨床應用.中國保健，2008，163（14）:601.

［3］ 于佳麗，蘇日娜.探討米非司酮臨床應用的研究進展.中國婦產科臨床雜志，2009，2: 31.

［4］ 徐燕，樊莉莉.米非司、MTX聯合中藥治療持續性異位妊娠11例.陜西醫學雜志，2007，36（2）:227.

（收稿日期：2011-03-22）

（本文編輯：王春蕓）