維生素E聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的臨床研究

作者單位：473000 河南省南陽市第三人民醫院

通訊作者：陳彩云

【摘要】 目的 探討維生素E聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的臨床療效。方法 將112例非酒精性脂肪肝患者隨機分為2組，即治療組和對照組各56例。治療組采用維生素E聯合二甲雙胍治療，對照組單用二甲雙胍治療。6個月后觀察兩組患者谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、γ-谷胺酰轉肽酶（γ-GT）、膽固醇（CH）、甘油三酯（TG）、血尿酸（UA）的變化及治療后臨床療效等情況。兩組治療期間均不用其他保肝降酶和降血脂類藥物。結果 6個月后治療組肝功能、血尿酸、血脂各項指標顯著下降，治療組與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組、對照組總有效率分別為88.6%、53.3%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 維生素E聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝比單用二甲雙胍療效顯著。

【關鍵詞】 維生素E； 二甲雙胍； 非酒精性脂肪肝

Clinical research of vitamin E joint metformin on treating nonalcoholic fatty liver disease CHEN Cai-yun， BI Li-zhi.The Third People's Hospital of Nanyang，Nanyang 473000，China

【Abstract】 Objective To study the clinical curative effect on treatment nonalcoholic fatty liver disease with vitamin E joint metformin.Methods 112 cases of nonalcoholic fatty liver disease patients were randomly divided into two groups: treatment group and control group， each 56 patients， the treatment group using vitamin E joint metformin and control group using metformin alone.Six months later，observe two groups' alanine aminotransferase （ALT），aspertate aminotransferase （AST），γ-glutamyl transpeptidase （γ-GT）， cholesterol（CH），triglycerides （TG）， and blood serum uric acid （UA），the changes and the clinical curative effect after treatment etc.During the two groups were no other liver and lipid-lowering drugs Jiangmei.Results After six months，treatment group liver function， blood serum uric acid， lipid profile， each index dropped significantly. Comparing the treatment group with control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.The treatment group and control group total effectiveness rate was88.6% and 53.3% respectively.Two groups of comparisons difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Vitamin E combined with metformin treatment of non-alcoholic fatty liver disease than single significant effect of metformin.

【Key words】 Vitamin E； Metformin； Nonalcoholic fatty liver disease

非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disense，NAFLD）是一種與胰島素抵抗和遺傳易感性相關的代謝應激性肝損傷，包括單純性脂肪肝（SFL）、脂肪性肝炎（NASH）及相關的肝硬化。據文獻報道，NAFLD在美國的發病率高達20%～30%，其中NASH占3.5%～5%^［1，2］。近年來我國發達地區成人NAFLD患病率達15%，且呈上升趨勢^［3］。NASH患者中至少10%～15%病例進展為肝硬化，可出現肝功能衰竭甚至肝癌等并發癥^［1，2］。目前NAFLD治療存在諸多爭議，探討對脂肪肝具有潛在治療作用的藥物，依然是臨床亟待研究的重要課題。本研究發現維生素E聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝療效肯定，現報告分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月～2009年12月筆者所在醫院門診及住院確診為非酒精性脂肪肝患者112例，隨機分為治療組、對照組各56例。全部病例均符合中華醫學會肝臟病學會非酒精性脂肪肝診斷標準^［3］。（1）無飲酒史；（2）有乏力、腹脹、肝區隱痛不適癥狀；（3）肥胖伴血膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、γ-谷氨酰轉移酶（γ-GT）、血尿酸（UA）輕、中度升高；（4）B超檢查提示不同程度肝腫大，肝回聲增強、增多、光點密集，后場回聲減弱；⑸排除病毒性肝炎。兩組病例性別、年齡、病史、體重指數及相關生化指標檢測差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法 對照組患者在飲食干預和運動治療基礎上，給予鹽酸二甲雙胍（上海醫藥有限公司信宜制藥總廠生產）250 mg/次，3次/d，口服。6個月一療程；治療組在對照組基礎上給予維生素E（廣州白云山制藥廠生產100 mg/次，3次/d，口服，6個月一療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 綜合療效判定標準 顯效：癥狀體征消失或明顯改善，上述各項生化指標基本恢復正常。B超檢查提示脂肪肝聲像明顯改善或消失。有效：癥狀體征減輕，肝功、血脂、血尿酸指標下降大于50%，B超檢查提示聲像有改善。無效：未達到有效指標者。

1.3.2 生化指標 （采用深圳邁瑞BS-300全自動生化分析儀，配套試劑為北控生物科技有限公司生產銷售的相關試劑）檢測兩組患者治療前后血ALT、AST、γ-GT、TG、TC、UA值，并對兩組進行比較。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用u檢驗，計數資料采用χ²檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療6個月后綜合療效比較 治療組顯效30例，有效19例，無效7例，總有效率87.5%；對照組顯效16例，有效21例，無效19例，總有效率66.07%；兩組總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療6個月后生化指標比較 肝功能及血脂、血尿酸指標與治療前相比均有不同程度下降，且兩組治療后肝功能比較差異有統計學意義，詳見表2。兩組治療后血脂、血尿酸比較差異均有統計學意義。詳見表3。

表1 兩組綜合療效比較［n，n（%）］

注：與對照組比較，^*P<0.05

表2 兩組治療前后肝功能相關指標比較（x±s，U/L）

注：與對照組治療后比較，^△P<0.01，^*P<0.05

表3 兩組治療前后血脂、血尿酸指標比較 （x±s）

注：與對照組治療后比較，^△P<0.01，^*P<0.05

3 討論

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是目前臨床上最為常見的肝病之一，其病因及發病機制較復雜，胰島素抵抗（IR）、氧化應激與脂質過氧化可能是其病因的關鍵環節。研究證實非酒精性脂肪肝（NAFLD）發生與進展的危險因素與代謝綜合征（MS）有關^［4］。“二次打擊”是目前最為成熟的解釋NAFLD發病機制的學說。大量研究提示胰島素抵抗（IR）導致肝臟的脂肪沉積，成為NAFLD發病中的首次打擊；在此基礎上發生的氧化應激和脂質過氧化損傷，成為NAFLD發病中的第二次打擊，從而導致肝臟的炎癥反應^［5～7］。炎癥-壞死的循環，造成肝細胞外基質的合成大于降解，從而形成進展性纖維化。二甲雙胍是傳統的治療2型糖尿病藥物，可通過增強外周胰島素與胰島素受體結合，增加組織對血糖的攝取作用，改善胰島素受體的敏感性^［8］。有報道稱，二甲雙胍可降低NAFLD患者的血清氨基轉移酶作用^［9］。維生素E可以改善過氧化應激反應，同時可以改善NAFLD患者的胰島素抵抗和過氧化物酶增殖劑激活受體α（PPAR-α）的表達^［10］，從而減輕肝臟細胞炎癥反應。本研究結果顯示：觀察組（治療組）采用維生素E聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝半年后，臨床綜合療效判斷總有效率達87.5%，明顯高于對照組66.07%（P<0.05）；兩組治療后肝功能、血脂、血尿酸等指標均有不同程度下降，觀察組（治療組）下降尤為明顯，與對照組相比差異有統計學意義，提示維生素E聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝臨床療效滿意，且治療期間未發現明顯不良反應。

參 考 文 獻

［1］ Lewis JR，Mohanty SR.Nonalcoholic fatty liver disease: a review and update.Dig Dis Sci，2010，55（2）:560-578.

［2］ Younossi ZM.Review article:current management of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis.Alimen Pharmacol Ther，2008，28（1）:2-12.

［3］ 中華肝臟病學會酒精肝與脂肪肝學組.非酒精性脂肪肝病診療指南.中華肝臟病雜志，2010，18（3）:161-163.

［4］ 段曉燕，范建高.2010年亞太肝病學會非酒精性脂肪肝病紀要.實用肝病學雜志，2010，13（4）:241-243.

［5］ Yoon D，Lee SH，Park HS，et al.Hypoadipo-ncctioncmia and insulin resistance arcassociated with nonalcoholic fatty liver disease.J Korean Med Sci，2005，20（3）:421-426.

［6］ 范建高，曾民德.代謝綜合征與脂肪肝性肝病.北京:人民衛生出版社，2005:204.

［7］ 王倩，管小琴.非酒精性脂肪肝與胰島素抵抗.中國臨床康復，2006，36（10）:149.

［8］ 陸倫根，曾民德.改善胰島素抵抗在非酒精性脂肪肝病防治中的作用.中華肝臟病雜志，2003，2:113.

［9］ Marchesini G，Brizi M，Bianchi G，et al.Metformin in non-alcoholic steatohepatitis.Lancet，2001，358:893-894.

［10］ Yakaryilmaz F，Guliter S，Savas B，et al.Effects of vitamin E treatment on peroxisome proliferator-activated receptor-alpha expression and insulin resistance in patiens with non-alcoholic steatohepatitis:results of pilot study.Intern Med J，2007，37（4）:229-35.

（收稿日期：2011-03-07）

（本文編輯：王春蕓）