阿托伐他汀治療非缺血性心力衰竭療效觀(guān)察

基金項(xiàng)目：瀘市科函［2008-S-16］

作者單位：646000 四川省瀘州市人民醫(yī)院

通訊作者：高毅濱

【摘要】 目的 探討阿托伐他汀鈣治療非缺血性心力衰竭療效。方法 60例擴(kuò)張型心肌病伴心力衰竭患者隨機(jī)分為阿托伐他汀鈣組及對(duì)照組，每組各30例。分別于治療前、治療3個(gè)月、治療12個(gè)月進(jìn)行心功能分級(jí)（NYHA分級(jí)）以及檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血C反應(yīng)蛋白（CRP）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）。結(jié)果 在治療3個(gè)月和12個(gè)月后阿托伐他汀組和對(duì)照組CRP、TC及LDL的水平均降低，EF、NYHA分級(jí)的水平均增加，但阿托伐他汀組在CRP、TC及LDL水平的降低和在EF、NYHA分級(jí)水平的增加方面明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。阿托伐他汀組EF與CRP水平呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.01），而EF與TC、LDL呈零相關(guān)；對(duì)照組EF與CRP、TC、LDL水平呈零相關(guān)。結(jié)論 （1）非缺血性心力衰竭患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀可顯著改善左室功能，降低血CRP水平。（2）阿托伐他汀改善非缺血性心力衰竭可能與其具有降血脂以外的多效作用有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 他汀類(lèi)藥物； 擴(kuò)張型心肌病； 心功能； CRP

Atorvastatin treatment efficacy of non-ischemic heart failure HU hui，Gao Yi-bin.The People's Hospital of Luzhou City， Luzhou 646000，China

【Abstract】 Objective To study the treatment of atorvastatin calcium effect of non-ischemic heart failure.Methods 60 patients with dilated cardiomyopathy with heart failure were randomly assigned to atorvastatin calcium group and control group， 30 cases in each. Respectively on before treatment， treatment 3 months， 12 months for cardiac function NYHA hierarchical） and level （test left ventricular ejection fraction （LVEF）， blood c-reactive protein （CRP）， total cholesterol （TC） and low-density lipoprotein （LDL）.Results In the treatment of 3 months and 12 months atorvastatin group and control group CRP， TC， and LDL， lower levels were， EF， NYHA classification levels were increased， but the atorvastatin group CRP， TC and lower LDL levels and in EF， NYHA classification in terms of increased levels higher than the control group （P<0.05）. 2. Atorvastatin group EF， CRP levels were significantly negatively correlated （P<0.01）， while EF and TC， LDL was zero correlation; control group， EF and CRP， TC， LDL levels were zero correlation.Conclusion （1）Non-ischemic heart failure patients in the conventional treatment based on the use of atorvastatin can significantly improve left ventricular function， lower blood CRP levels.（2）Atorvastatin improve the non-ischemic heart failure may be associated with the role of lipid-lowering effect than the more relevant.

【Key words】 Statins; Dilated cardiomyopathy; Cardiac function; CRP

心力衰竭作為心血管疾病的終末階段，被視為心血管病防治的最后一道防線(xiàn)。近年來(lái)，隨著β-受體阻滯劑與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI及（或）醛固酮受體拮抗劑為核心的神經(jīng)-激素抑制理論的逐漸確立，心力衰竭的治療效果有所改善，但其防治形勢(shì)依然嚴(yán)峻，因此進(jìn)一步探討防治心力衰竭的有效手段仍是當(dāng)前所面臨的緊迫任務(wù)之一。他汀類(lèi)藥物可以通過(guò)調(diào)脂作用延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展，從而影響缺血性心力衰竭的病理生理進(jìn)程已為多數(shù)研究證實(shí)，而他汀類(lèi)藥物是否能通過(guò)其抗炎、抗氧化應(yīng)激、改善內(nèi)皮功能以及抑制心臟重塑等調(diào)脂以外的機(jī)制對(duì)非缺血性心力衰竭產(chǎn)生有益影響，目前尚不明確，缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。本研究主要通過(guò)觀(guān)察阿托伐他汀治療非缺血性心力衰竭患者療效，探討其有效性，為臨床應(yīng)用提供更多依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心肌病診斷與治療建議，選取2007年在本院診斷為擴(kuò)張型心肌病伴心力衰竭患者60例，隨機(jī)分為阿托伐他汀組和對(duì)照組各30例。全部病例均符合以下條件：（1）超聲心動(dòng)圖檢查：左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）>50 cm（女性）和>55 cm（男性），LVEF<45%和（或）左心室縮短速率（FS）<25%；（2）男性或非妊娠期、哺乳期女性；（3）慢性收縮性心力衰竭，NYHAⅡ～Ⅳ級(jí)；（4）3個(gè)月內(nèi)未使用他汀類(lèi)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已知或懷疑有缺血性心臟病；（2）瓣膜性心臟病、肥厚型心肌病、先天性心肌病、嚴(yán)重慢性阻塞性呼吸道疾病；（3）合并嚴(yán)重感染、腫瘤、血液病、近期手術(shù)或創(chuàng)傷、慢性結(jié)締組織病等炎性病變、自身免疫病；（4）肝腎功能不全；（5）高血壓病、糖尿病。

1.2 治療方法 兩組患者視具體情況給予常規(guī)治療；阿托伐他汀組加用阿托伐他汀10 mg/d，分別于治療前、治療3個(gè)月、治療12個(gè)月隨訪(fǎng)檢測(cè)NYHA、LVEF、CRP、TC、LDL，觀(guān)察分析治療前后參數(shù)變化。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)的測(cè)定 （1）血清CRP濃度和血脂測(cè)定：所有病例均抽空腹靜脈血3 ml，CRP測(cè)定采用免疫比濁法定量分析，血脂測(cè)定采用酶學(xué)比色法，儀器為東芝TBA-40FR全自動(dòng)生化檢測(cè)儀；CRP試劑盒由上海申能-德賽公司提供。（2）心功能的測(cè)定：兩組患者于治療前、治療3個(gè)月、治療12個(gè)月進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)定EF值及心功能評(píng)估。采用意大利佰盛公司提供的AU5EPIMT彩色超聲診斷儀。患者取左側(cè)臥位，以2.5 MHz探頭探查，顯示標(biāo)準(zhǔn)胸骨旁左心室長(zhǎng)軸切面，以M型超聲技術(shù)測(cè)定心房、心室內(nèi)徑及室壁厚度（前緣法），在心尖四腔心切面下以美國(guó)超聲心動(dòng)圖學(xué)會(huì)（ASE）推薦改良Simpson原理測(cè)定LVEF。測(cè)量值均取3個(gè)心動(dòng)周期的平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以x±s表示，組內(nèi)治療前后比較采用單因素方差分析，同一時(shí)間組間比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ²檢驗(yàn)，EF與CRP、TC、LDL間的相關(guān)程度用Pearson相關(guān)分析。數(shù)據(jù)處理用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在年齡、性別、病程、血壓、心率、常規(guī)藥物的應(yīng)用方面方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 在治療3個(gè)月和12個(gè)月后兩組CRP、TC及LDL水平均降低，EF、NYHA水平均增加，但阿托伐他汀組在CRP、TC及LDL水平的降低和在EF、NYHA水平的增加方面明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 阿托伐他汀組與對(duì)照組治療前后各指標(biāo)水平及比較（x±s）

注：組內(nèi)治療前、后比較，^*P<0.05；與治療3個(gè)月比較，^△P<0.05；阿托伐他汀組與對(duì)照組組間比較，^#P<0.05

2.3 阿托伐他汀組 EF與CRP水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r-0.517，P<0.01）；而EF與TC、LDL呈零相關(guān)。對(duì)照組EF與CRP、FMD、TC、LDL水平呈零相關(guān)。見(jiàn)圖1。

2.4 兩組患者死亡率和再入院率比較 阿托伐他汀組隨訪(fǎng)期間出現(xiàn)1例死亡（死亡率為3.3%），再入院3例（再入院率為10%）；對(duì)照組隨訪(fǎng)期間出現(xiàn)2例死亡（死亡率為6.6%），再入院5例（再入院率為16%），兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.5 不良反應(yīng)情況 兩組患者治療3個(gè)月及12個(gè)月后，阿托伐他汀組患者在治療過(guò)程中有1例患者出現(xiàn)上腹不適，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀消失，未影響繼續(xù)服藥。

3 討論

最近他汀類(lèi)藥物對(duì)心力衰竭的潛在治療作用引起了人們的極大興趣，國(guó)外許多實(shí)驗(yàn)性研究、觀(guān)察性分析以及有限的前瞻性臨床觀(guān)察均已表明：他汀類(lèi)藥物可以改善心室功能、心力衰竭狀態(tài)及臨床結(jié)局，國(guó)內(nèi)研究也發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物不僅可以降低缺血性心力衰竭的病死率，還有望用于非缺血性心力衰竭的治療，這可能與其具有降血脂以外的多效作用有關(guān)，其治療心力衰竭的有益機(jī)制包括：（1）抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能；（2）抗氧化作用；（3）改善血管內(nèi)皮功能；（4）調(diào)節(jié)神經(jīng)體液系統(tǒng)；（5）心室重構(gòu)改善；（6）恢復(fù)心臟自主神經(jīng)功能。Nodek ^［1］應(yīng)用辛伐他汀治療擴(kuò)張型心肌病患者14周后，辛伐他汀組血漿膽固醇輕度下降，患者的心功能（NYHA分級(jí)）改善，LVEF增加，提示短期他汀類(lèi)藥物治療擴(kuò)張型心肌病患者可改善心功能和神經(jīng)內(nèi)分泌不平衡以及患者癥狀。Horwich^［2］等研究結(jié)果也提示，他汀類(lèi)藥物可提高冠心病及非冠心病性充血性心力衰竭患者的生存率。

心室重構(gòu)是心力衰竭的根本原因，而引起心室重構(gòu)的機(jī)制則是體內(nèi)多種神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子的激活。國(guó)外研究表明，他汀類(lèi)藥物可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、細(xì)胞黏附、血栓形成、內(nèi)皮功能及平滑肌增殖等，抑制炎性細(xì)胞因子，降低白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞源性的內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（eNOS）的表達(dá)等，對(duì)心肌細(xì)胞有保護(hù)作用，從而改善心室重構(gòu)及心功能。

C反應(yīng)蛋白是一種典型的急性期蛋白，是應(yīng)急狀態(tài)時(shí)肝臟在腫瘤壞死因子-α以及白細(xì)胞介素-1（Interleukin-1，IL-1）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-16，IL-6）等細(xì)胞因子的作用下合成的。大量研究顯示，各種原因所致心功能不全均伴有血清TNF-α水平升高，持續(xù)性TNF-α水平升高對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生炎性負(fù)性肌力作用，其升高水平與心功能不全程度成正比^［3，4］，因此CRP濃度可作為判斷心力衰竭的病情程度、發(fā)展及預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)之一^［5］，劉維琴等^［6］研究認(rèn)為CRP可作為預(yù)測(cè)心力衰竭患者預(yù)后的一個(gè)觀(guān)測(cè)指標(biāo)。本研究也證實(shí)了他汀類(lèi)藥物治療非缺血性心力衰竭可能是通過(guò)降低CRP，獨(dú)立于降脂之外。他汀類(lèi)藥物能明顯降低CRP的含量，具有抗感染作用，其作用機(jī)制包括^［7～9］：影響和改善內(nèi)皮功能，這可能與誘導(dǎo)內(nèi)皮NO合成作用有關(guān)；對(duì)血管平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的增殖會(huì)產(chǎn)生抑制作用；減少血栓形成。尹芝蘭等^［5］研究發(fā)現(xiàn)充血性心力衰竭患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀，能更進(jìn)一步降低慢性心力衰竭患者血漿細(xì)胞因子濃度，從而減緩心臟損傷的進(jìn)程，保護(hù)和改善慢性心力衰竭患者的心功能。

隨著對(duì)他汀類(lèi)藥物的基礎(chǔ)與臨床研究的不斷深入，我們對(duì)此類(lèi)藥物的作用有了更多認(rèn)識(shí)，除具有調(diào)脂作用外，還具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能、減少炎癥反應(yīng)、增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性及抑制血小板聚集、減少血栓形成等作用，更為重要的是已有臨床研究顯示他汀類(lèi)藥物可能對(duì)心力衰竭的發(fā)生或病情演變具有有益影響，但目前大多數(shù)研究都是從缺血性心力衰竭的角度來(lái)探討他汀類(lèi)藥物對(duì)心力衰竭的治療作用，而對(duì)非缺血性心力衰竭方面，國(guó)內(nèi)外研究尚少，本研究表明非缺血性心力衰竭患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療可顯著改善左室功能，為他汀類(lèi)藥物用于非缺血性心力衰竭即擴(kuò)張型心肌病提供更多的臨床依據(jù)，為這類(lèi)“萬(wàn)能”藥物發(fā)揮其“多效性”、更好地服務(wù)于臨床提供了依據(jù)。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2011-03-22）

（本文編輯：王春蕓）