甘精胰島素聯(lián)合格列美脲與優(yōu)泌樂25治療2型糖尿病的療效比較

作者單位：841000 新疆巴州人民醫(yī)院

通訊作者：陳立

【摘要】 目的 比較甘精胰島素聯(lián)合格列美脲與優(yōu)泌樂25治療口服降糖藥未達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者的療效。方法 135例血糖控制未達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者，隨機(jī)分為甘精胰島素聯(lián)合格列美脲組（68例）與優(yōu)泌樂25治療組（67例），觀察兩組治療前后血糖及HbA1c變化，以及低血糖的發(fā)生率。結(jié)果 兩組各監(jiān)測(cè)點(diǎn)血糖及HbA1c，治療后與治療前比較均明顯下降（P<0.01），治療后兩組間比較無(wú)明顯差異;低血糖發(fā)生率無(wú)明顯差異（P>0.05）。結(jié)論 甘精胰島素聯(lián)合格列美脲與優(yōu)泌樂25都能有效控制血糖，兩組低血糖發(fā)生率低且相近。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病; 甘精胰島素； 格列美脲片； 優(yōu)泌樂25

2型糖尿病隨著病程的延長(zhǎng)，胰島β細(xì)胞功能不斷衰竭，而需要胰島素治療。中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌分會(huì)2007版中國(guó)糖尿病診治指南指出:當(dāng)飲食、運(yùn)動(dòng)聯(lián)合口服降糖藥治療血糖不能達(dá)標(biāo)（HbA1c大于7.0%）時(shí)，應(yīng)當(dāng)啟動(dòng)外源性胰島素治療。胰島素治療方案中長(zhǎng)效胰島素類似物聯(lián)合口服降糖藥與預(yù)混胰島素類似物都是常用且較好的治療方案。本文觀察長(zhǎng)效胰島素類似物甘精胰島素（來(lái)得時(shí)）聯(lián)合格列美脲（格列美尿片）與優(yōu)泌樂25早、晚餐前使用治療2型糖尿病的療效，并比較兩者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2009年1～11月筆者所在科室門診就診的2型糖尿病患者135例，全部符合WHO（1999）糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病病程小于6年，納入研究前均未曾使用胰島素治療且糖化血紅蛋白大于7.0%，其中男69例，女66例，年齡（59.43±11.23）歲，病程（4.80±1.14）年，排除合并糖尿病急性代謝并發(fā)癥、感染、腫瘤、肝腎功能不全者。

1.2 方法 研究對(duì)象納入研究后即停用原治療方案，隨機(jī)分為甘精胰島素注射液聯(lián)合格列美脲片治療組68例和優(yōu)泌樂25治療組67例。空腹血糖控制目標(biāo)4.4～6.1 mmol/L，非空腹4.4～8.0 mmol/L，每周門診隨訪1次，根據(jù)患者自我血糖監(jiān)測(cè)情況調(diào)整藥物用量，觀察時(shí)間為6個(gè)月。所有患者在開始治療前和治療后6個(gè)月結(jié)束時(shí)檢查8次血糖（三餐前、早餐后2 h、晚上10點(diǎn)鐘、凌晨3點(diǎn)鐘），采用Sure Step血糖儀（美國(guó)雅培公司）檢測(cè)末梢血。糖化血紅蛋白（HbA1c）測(cè)定用金標(biāo)免疫法。有典型低血糖癥狀或血糖<3.9 mmol/L定義為低血糖。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用方差分析，率的比較采用χ²檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組一般情況比較 甘精胰島素注射液聯(lián)合格列美脲片組和優(yōu)泌樂25組治療前臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具體見表1。

2.2 兩組療效和安全性比較 兩組治療后各監(jiān)測(cè)點(diǎn)血糖、HbA1c分別較治療前明顯下降（P<0.01），兩組間治療前比較及兩組間治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。來(lái)得時(shí)聯(lián)合格列美脲片組發(fā)生低血糖3次，優(yōu)泌樂25組發(fā)生低血糖4次，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具體見表2。

表1 兩組治療前臨床資料比較

表2 兩組治療前、后血糖（mmol/L）與HbA1c（%）的比較

續(xù)表：

注：與甘精胰島素注射液聯(lián)合格列美脲片組治療前比較，^*P<0.05;與優(yōu)泌樂25組治療前比較，^△P<0.05

3 討論

3.1 基于UKPDS（英國(guó)糖尿病前瞻性研究）等大型研究結(jié)果，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)已制定了嚴(yán)格的血糖控制目標(biāo)^［1］，且由于口服降糖藥物的降糖作用有限，對(duì)口服降糖藥物控制欠佳的2型糖尿病患者及時(shí)進(jìn)行胰島素補(bǔ)充或替代治療已經(jīng)成為共識(shí)^［2］。胰島素類似物因其藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性較傳統(tǒng)的人胰島素制劑有所改善，其時(shí)間-作用曲線更接近生理，治療方案更加靈活且發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低而備受青睞^［3］。其中長(zhǎng)效胰島素類似物可以提供平穩(wěn)的基礎(chǔ)胰島素水平，常聯(lián)合胰島素促泌劑使用，而預(yù)混胰島素類似物中的精蛋白賴脯胰島素提供了基礎(chǔ)胰島素，速效胰島素類似物則可以快速起效，對(duì)餐后血糖進(jìn)行有效控制。

3.2 Kann等^［4］研究應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲與優(yōu)泌樂25聯(lián)合二甲雙胍治療基線HbA1c>8.9%的2型糖尿病患者，結(jié)果后者HbA1c下降水平更顯著。但本研究得出了不同的結(jié)論。本研究比較了甘精胰島素注射液聯(lián)合格列美脲片與優(yōu)泌樂25治療HbA1c>7.0%的2型糖尿病的療效，結(jié)果顯示兩者都能顯著降低血糖和HbA1c，兩組間比較無(wú)明顯差異，低血糖發(fā)生率相近，兩種方案都能使血糖安全有效達(dá)標(biāo)。實(shí)際上，甘精胰島素聯(lián)合格列美脲的“一針一劑”治療方案每天只需注射1次， 甘精胰島素注射液時(shí)注射時(shí)間不需嚴(yán)格控制，進(jìn)餐更靈活，使用方便。但對(duì)部分病程較長(zhǎng)、胰島β細(xì)胞功能極度下降的患者，長(zhǎng)效胰島素類似物每日1次注射常不能使血糖滿意控制，預(yù)混胰島素類似物每日2次注射則更為合適。臨床上醫(yī)生需根據(jù)病程、胰島細(xì)胞功能、患者意愿等綜合考慮，靈活選擇治療方案。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ American Diabetes Association（ADA） guidelines:clinical practice rec-ommendations.Diabetes Care，2006，29（Suppl 1） S1.

［2］ Nathan DM，Buse JB，Davidson MB，et al.Management of hyperglyce-mia in type2 diabetes:A consensus algorithm for the initiation and ad-justment of therapy.Diabetes Care，2006，29（8）:1963-1972.

［3］ Hirsch IB.Insulin analogues.N Engl J Med，2005，352:174.

［4］ Kann PH，Washcher T，Zackova V，et al.Staring insulin therapy intype 2 diabetes:twice-daily biphasic insulin aspart 30 plus metforminversus once-daily insulin glargine plus glimep iride.Exp Clin En-docrinol Diabetes，2006，114:527.

（收稿日期：2011-02-22）

（本文編輯：王春蕓）