聯(lián)合三種藥物治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

作者單位：118200 遼寧省寬甸縣社區(qū)醫(yī)院

通訊作者：黎秀武

【摘要】 目的 觀察不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）在常規(guī)抗缺血治療基礎上聯(lián)合應用阿司匹林、低分子肝素鈣及辛伐他汀三種藥物臨床療效。方法 50例UAP隨機分成對照組與治療組各25例，對照組在抗缺血治療基礎上未聯(lián)合應用上述三種藥物，治療組在抗缺血基礎上聯(lián)合應用上述三種藥物，隨訪半年，評價心絞痛改善情況及統(tǒng)計心臟血管事件發(fā)生率。結果 1個月后，對照組總有效率為60%，治療組總有效率為96%，且其心臟血管事件發(fā)生率明顯降低，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 阿司匹林、低分子肝素鈣及辛伐他汀聯(lián)合治療UAP，可改善心絞痛癥狀，降低心臟血管事件發(fā)生率，療效確切，安全可靠。

【關鍵詞】 阿司匹林； 低分子肝素鈣； 辛伐他汀； 不穩(wěn)定型心絞痛

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是急性冠狀動脈綜合征的表現形式之一，很易發(fā)展為急性心肌梗死，其猝死發(fā)生可能性也很高，因此，除抗缺血等治療外，積極早期抗血小板、抗凝、改善內皮功能、穩(wěn)定已破裂的斑塊治療，控制UAP，防止病情進展有重要意義。近幾年來，筆者所在醫(yī)院在抗缺血等治療的基礎上，聯(lián)合應用阿司匹林、低分子肝素鈣及辛伐他汀治療UAP，取得了滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 50例UAP為筆者所在醫(yī)院2000年1月～2007年8月住院患者，均符合不穩(wěn)定型心絞痛診斷標準^［1］。且對阿司匹林、低分子肝素鈣及辛伐他汀無禁忌證，隨機分成治療組25例，其中男16例，女9例，年齡42～75歲，平均66歲；對照組25例，其中男15例，女10例，年齡41～76歲，平均65歲，所有病例均行心電圖及心肌酶譜檢查除外急性心肌梗死，且無出血傾向；血小板計數、凝血酶原時間均在正常范圍，肝功能、腎功能也正常。

1.2 方法 所有患者一經確診均常規(guī)治療，包括臥床休息、吸氧，給予硝酸酯類、ACEI類，適情況給予β-受體阻滯劑或鈣離子拮抗劑。治療組在常規(guī)抗缺血治療等基礎上，聯(lián)合應用上述藥物，首先給予阿司匹林（150 mg，1次/d，口服）、低分子肝素鈣（5000 U，2次/d，腹壁皮下注射）；1周后，停用低分子肝素鈣，給予辛伐他汀（20～40 mg，睡前口服），療程2周。之后繼續(xù)予辛伐他汀維持，阿司匹林減量（100 mg，1次/d，口服），隨訪6個月，觀察各項指標，進行療效判定。

1.3 觀察指標 心絞痛發(fā)作次數；治療前后GCG恢復情況；心臟血管事件發(fā)生率；治療期間不良反應。

1.4 療效判定 顯效：心絞痛癥狀消失或發(fā)作次數減少≥75%，ECG恢復正常；有效：心絞痛發(fā)作次數減少50%～75%，ECG：ST段改善≥50%或T波恢復正常；無效：心絞痛發(fā)作次數無明顯減少，ECG：ST段無變化。

1.5 統(tǒng)計學處理 計數資料采用χ²檢驗。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組顯效率為36%（9/25），有效率60%（15/25），無效率4%（1/25），總有效率96%；對照組分別為16%（4/25）、44%（11/25）、40%（10/25）、60%（15/25）。治療組總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.2 心臟血管事件發(fā)生率 治療組隨訪期間除1例再發(fā)UAP外，無一例心肌梗死及猝死發(fā)生，心臟血管事件發(fā)生率4%；對照組4例再發(fā)UAP，2例AMI，2例猝死，心臟血管事件發(fā)生率28%。

2.3 不良反應 在服用辛法伐他汀病例中，有1例出現GPT升高至73 U，當時給予辛伐他汀減量至10 mg/d，并加用保肝藥物治療半個月后，GPT恢復正常，以后繼續(xù)按此劑量維持，未再升高，1例出現皮疹，未做任何處理自行消退，1例大便潛血出現陽性，未予停藥，經奧美拉唑、云南白藥等治療，大便潛血轉陰。

3 討論

UAP是介于穩(wěn)定性心絞痛與急性心肌梗死之間的綜合征，其主要發(fā)病機制是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，誘發(fā)血小板聚集、血栓形成及冠狀動脈收縮，引起冠狀動脈不完全閉塞，其血栓成分是以血小板為主的“白色血栓”，有效抗缺血、抗血栓（抗血小板及抗凝）及穩(wěn)定斑塊治療控制UAP，防止病變進展，有重要意義，目前阿司匹林加低分子肝素是UAP患者治療的基礎^［2］。阿司匹林主要通過抑制環(huán)氧化酶，減少血小板血栓素A2（TXA2）的生成而發(fā)揮血小板抑制作用，本藥現已作為UAP基礎抗血小板藥物廣泛應用于臨床；低分子肝素是一種普通肝素（SH）通過化學和酶的裂解處理得到的。它除具備SH的抗凝血酶Ⅲ、保護血管內皮、防止血小板黏附、促進側支循環(huán)及甘油三酯水解、降低血栓素活性及抗腎素等藥理作用外，還具有一些SH所沒有的特性，如其生物利用度高、半衰期長（為SH的2～3倍），且有更顯著的纖維蛋白溶解作用，所產生的預防性抗血栓作用時間≥24 h，再者抗Xa與抗Ⅱa之比為4∶1～2∶1，很少引起血小板減少，出血的危險性較低。因此，其使用方便、安全、無需做凝血因子的連續(xù)監(jiān)測的特點已被國內外公認，近年來已替代SH廣泛用于治療UAP；他汀類是HMG―CoA還原酶抑制劑，許多大規(guī)模臨床實驗結果已證實能降低心血管事件的發(fā)生率和死亡率。辛伐他汀作為他汀類藥物的一種，近年來已得到較廣泛的應用。除調脂作用外，辛伐他汀還具有改善血管內皮功能，提高血管內皮對擴血管物質的反應；降低血漿C反應蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎癥反應；減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞的形成，使動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小；抑制血小板聚集和提高纖溶活性。臨床實驗證明，長期應用辛伐他汀在有效調脂的同時，顯著延緩AS病情進展和病情惡化，減少心臟事件和不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生^［3］。本文觀察在常規(guī)給予硝酸酯、ACEI、鈣拮抗劑及β受體阻滯劑等抗缺血治療的基礎上，聯(lián)合應用阿司匹林、低分子肝素鈣及辛伐他汀治療UAP，療效肯定，可明顯降低心血管事件發(fā)生率，使用安全，值得推廣。

參 考 文 獻

［1］ 陸再英，鐘南山，等.內科學.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：282.

［2］ 葉任高，陸再英等.內科學.第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004：360.

［3］ 徐叔云，魏偉.臨床藥理學.第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004：279-280.

（收稿日期：2011-04-07）

（本文編輯：王春蕓）