曲美他嗪對(duì)冠心病合并慢性充血性心力衰竭患者的臨床療效觀察

作者單位：455000 河南省安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院

通訊作者：田志斌

【摘要】 目的 觀察曲美他嗪對(duì)冠心病合并慢性充血性心力衰竭（CHF）患者的臨床療效。方法 對(duì)確診為冠心病并CHF 60例患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組均給予常規(guī)抗心力衰竭治療，治療組還給予曲美他嗪20 mg，3次/d。觀察治療48周后的左心室功能分級(jí)及左心室收縮末容積指數(shù)（LVESVI）、左室舒張末容積指數(shù)（LVEDVI）和左室射向分?jǐn)?shù)（LVEF）。結(jié)果 治療組治療后的左心室功能改善臨床總有效率達(dá)90%，較對(duì)照組63.33%顯著提高（P<0.05），治療后與治療前相比，LVESVI、LVEDVI和LVEF均有顯著改善（P<0.01），治療組與對(duì)照組比較差異有顯著意義（P<0.05）。結(jié)論 常規(guī)治療冠心病合并CHF基礎(chǔ)上，加用曲美他嗪可進(jìn)一步改善患者的心功能。

【關(guān)鍵詞】 冠心病； 充血性心力衰竭； 曲美他嗪

曲美他嗪是一種通過選擇性和特異性的抑制脂肪酸氧化并刺激葡萄糖氧化，直接改變心臟利用的能量底物，提高ATP生成的效率，從而具有抗心肌缺血和改善缺血的心肌功能。筆者用曲美他嗪（根克通，瑞陽(yáng)制藥有限公司生產(chǎn)）治療冠心病合并慢性充血性心力衰竭（CHF），取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)病史、體檢、胸片、心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖、平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、心臟彩超確診為冠心病合并CHF 60例，心功能（NYHA）分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)，超聲心電圖測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<40%，排除嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心律失常、電解紊亂及其他心臟病。平均年齡（63.5±10.3）歲，病程（5.2±2.1）年。其中男性38例，女性22例，心功能Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)28例，心功能Ⅳ級(jí)16例。有心肌梗死者12例，經(jīng)皮冠脈支架置入者8例，含Ⅱ型糖尿病16例，入選者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組30例。兩組患者的年齡、性別、病程、合并癥等一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法 常規(guī)治療根據(jù)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)選擇血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、利尿劑、地高辛、醛固酮受體拮抗劑等藥物配伍，治療組在此基礎(chǔ)上加用曲美他嗪20 mg，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后按NYHA心功能分級(jí)評(píng)價(jià)心功能，治療前和治療后46周分別經(jīng)多普勒超聲測(cè)量LWEF、左室收縮末容積指數(shù)（LVESVI）和左室舒張末容積指數(shù)（LVEDVI）。療效評(píng)定:心功能分級(jí)改善Ⅱ或以上為顯效，改善Ⅰ級(jí)為有效，無改善或惡化為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用STSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料行χ²檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組顯效、有效和無效的例數(shù)分別為12、15、3例，總有效率為90%，而對(duì)照組相應(yīng)分別為5、12、13例，總有效率為63.33%。兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組超聲心動(dòng)圖比較 LVESVI、LVEDVI和LVEF治療后均有改善，但治療組改善更為明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

正常心肌能量代謝的特點(diǎn)是:能量（ATP）供給60%～70%來自脂肪酸氧化，20%～25%為葡萄糖氧化，5%～10%為糖酵解，產(chǎn)生能量ATP者在脂肪酸氧化要比葡萄糖氧化耗氧量高，而且高水平脂肪酸氧化可明顯抑制葡萄糖氧化。成人心肌在缺血情況下，利用葡萄糖代謝供能增加，但仍以游離脂肪酸氧化供能為主，生成等量的ATP，脂肪酸比葡萄糖多消耗10%～15%的氧。因此，當(dāng)正常灌注時(shí)有充足的氧，心肌有氧代謝使用和氧化（脂肪酸）FFA更有效，但是當(dāng)冠脈供血不足導(dǎo)致心肌缺血時(shí)，心肌利用葡萄糖作為產(chǎn)能物質(zhì)，消耗相同的氧則可產(chǎn)生更多ATP。

曲美他嗪改善冠心病合并CHF的機(jī)制與改善心肌細(xì)胞的能量代謝有關(guān)。研究表明:曲美他嗪可抑制氧化磷酸化和脂肪酸利用，使心肌能量代謝從脂肪酸氧化轉(zhuǎn)移到葡萄糖氧化，從而改善缺血心肌的能量代謝，提高心肌能效，改善缺血和再灌注的心肌功能。臨床和試驗(yàn)研究證實(shí):曲美他嗪不影響心肌對(duì)氧的供需，并直接作用于缺血細(xì)胞而不引起顯著血流動(dòng)力學(xué)改變，通過代謝機(jī)制以減輕細(xì)胞內(nèi)酸中毒，鈉和鈣的積聚，保護(hù)細(xì)胞收縮功能，限制氧自由基造成的細(xì)胞溶解和內(nèi)膜損傷，因而可以減輕缺血再灌注損傷，改善缺血性心臟病所致的心動(dòng)能不全。

臨床研究證明，曲美他嗪可以明顯改善冠心病的左心功能，減少心絞痛的發(fā)作頻率和硝酸甘油的消耗，而血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無明顯的變化。王歸真等^［2］對(duì)冠心病的心電圖心肌缺血的患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪治療，有效率達(dá)88.4%，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。曲美他嗪是一種新型的抗心肌缺血的藥物，它既不減少氧耗量，也不增加氧的供給，其抗心肌缺血的作用是抑制耗氧多的游離脂肪酸氧化，促進(jìn)葡萄糖氧化，利用有限的氧產(chǎn)生更多的ATP，增加心肌收縮功能。本研究結(jié)果顯示曲美他嗪加常規(guī)抗心衰治療，改善心衰患者的心功能分級(jí)優(yōu)于常規(guī)治療，表明曲美他嗪通過心肌代謝途徑可進(jìn)一步改善患者的心功能。超聲心動(dòng)圖檢查利用多項(xiàng)指標(biāo)對(duì)心臟功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，LVEF是反映心輸出量常用的指標(biāo)，LVEDVI可以反映心室壁張力和心室舒張功能，LVESVI 能反映心室收縮功能。心衰狀態(tài)下由于心肌細(xì)胞能量輸出減少，導(dǎo)致室壁張力降低和心肌收縮力下降，從而引起LVESVI、LVEDVI增加，LVEF降低。曲美他嗪聯(lián)合常規(guī)治療，可以提高患者的LVEF降低，LVESVI、LVEDVI，表明曲美他嗪可以改善冠心病合并CHF患者的功能。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 曲美他嗪Ⅳ期臨床試驗(yàn)協(xié)作組.曲美他嗪治療冠心病合并左心功能不全患者的療效研究.中華心血管雜志，2005，33（9）:793-795.

［2］ 王歸真，譚志萍，王惠川，等.曲美他嗪對(duì)冠心病患者的心電圖心肌缺血的影響.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2007，36（12）:603-1605.

［3］ 張安吉，卓鵬展.美他嗪治療心肌橋.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2009，38（8）:1050-1051.

（收稿日期：2011-03-07）

（本文編輯：王春蕓）