母血、臍帶血及羊水IL-6水平預測亞臨床宮內感染的對比分析

【摘要】 目的 評價并對比母血、臍帶血及羊水中IL-6水平對亞臨床宮內感染的預測價值。方法 選擇在筆者所在醫院擇期剖宮產分娩并診斷為亞臨床宮內感染的68例孕婦作為本次研究的病例組，未診斷有亞臨床宮內感染的100孕婦作為對照組。用Elisa的方法分別測量兩組母血、臍帶血及羊水的IL-6水平，并通過繪制ROC曲線的方法評價不同生物標本IL-6水平預測亞臨床宮內感染的效果。結果 母血、臍帶血和羊水中IL-6水平預測亞臨床宮內感染的靈敏度分別為68.00%、74.50%和77.50%，特異度分別為89.00%、85.50%和87.50%。結論 三種體液IL-6預測亞臨床宮內感染的效果均較好，并以羊水IL-6預測亞臨床宮內感染的價值最高。

【關鍵詞】 白介素-6； 亞臨床宮內感染； 母血； 臍血； 羊水

Comparison of IL-6 in maternal serum， umbilical cord blood and amniotic fluid predicting subclinical intrauterine infection in Chinese pregnant women LUO Cai-hong， LIU Zheng-ping， LI qin， SUO Dong-mei. Foshan women and childrens hospital， Foshan 528000， China

【Abstract】 Objective To assess and compare the values of interleukin-6 (IL-6) in maternal serum， umbilical cord blood and amniotic fluid in predicting subclinical intrauterine infection in pregnant Chinese women.Methods 68 pregnant women who were diagnosed as subclinical intrauterine infection were selected as our cases. At the same time， 100 pregnant women without subclinical intrauterine infection were chosen as the controls. All the subjects were cesarean section. In order to measure the level of IL-6 in maternal serum， umbilical cord blood and amniotic fluid an Elisa method was used. We used ROC curve to assess the ability of IL-6 cut point in different sample predicting subclinial intrauterine infection.Results The sensitivity of IL-6 in maternal serum， umbilical cord blood and amniotic fluid predicting subclinical intrauterine infection were 68.00%， 74.50%， and 77.50%， with their specificity being 89.00%， 85.50%， and 87.50%， respectively.Conclusion IL-6 in maternal serum， umbilical cord blood and amniotic fluid has good predicting value on subclinical intrauterine infection in Chinese women， and the IL-6 concentration of amniotic fluid is the best one.

【Key words】 Interleukin-6; Subclinical intrauterine infection; Maternal serum; Umbilical cord blood; Amniotic fluid

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宮內感染是導致圍產期孕產婦和胎兒患病率增加的主要因素之一，由于宮內感染損傷的主要是胎兒的神經系統^［1，2］，因此，及時發現和糾正存在的宮內感染對于改善胎兒的出生結局，提高人口素質具有重要的意義。然而，并不是所有的感染都具有臨床癥狀，對于那些沒有臨床癥狀的亞臨床宮內感染，診斷具有一定困難。R.P.Heine等^［3］將亞臨床宮內感染定義為，羊水細菌培養陽性或者絨毛膜羊膜組織炎癥而無臨床癥狀的宮內感染（臨床癥狀指體溫≥37.8 ℃、母親或胎兒心動過速、子宮壓痛）。以往采用羊水細菌培養、胎盤病理學檢查等診斷方法診斷宮內感染，不僅耗時長，而且有的只能在產后才能診斷，以致錯過了治療的最佳時機，對胎兒和母體造成了嚴重的危害。近年來，細胞因子白細胞介素-6（IL-6）對宮內感染的預測作用越來越受到重視，但在以往的研究中，用于預測宮內感染的IL-6分界值存在爭議^［2，4］，并在母血、臍血及羊水中，哪個部位的IL-6具有更高的預測價值尚缺乏證據。因此，本次研究通過對佛山市婦幼保健院的168例孕婦的調查，旨在探討母血、臍血及羊水中IL-6水平對亞臨床宮內感染預測的分界值，并且比較哪個部位IL-6水平的預測價值更高。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月～2011年4月在筆者所在醫院住院擇期剖宮產的孕婦為源人群，其主要手術指征為瘢痕子宮，初產臀位，頭盆不稱等。研究對象的納入標準為足月單胎，無妊娠合并癥及并發癥，常規體檢正常，常規實驗室檢查無感染指標，術前孕婦無發熱，孕婦及胎兒無心動過速，子宮無壓痛等。本次研究共納入符合要求的病例68人，對照組100人。

1.2 分組 將擇期剖宮產術前無宮內感染表現，而術后胎盤胎膜病理提示有組織學絨毛膜羊膜炎病例，設為病例組（亞臨床宮內感染組）。絨毛膜羊膜炎由筆者所在醫院病理科按金標準^［5］診斷，即胎盤胎膜病理檢查每高倍鏡視野有5～10個中性粒細胞浸潤者。選擇同一時期擇期剖宮產但未診斷為亞臨床宮內感染者為對照組，要求年齡相差不超過3歲，孕周相差不超過1周。

1.3 標本的收集和檢測 所有入選孕婦均于手術前抽取靜脈血2 ml；術中切開子宮肌層暴露羊膜囊破膜前抽取羊水5 ml（抽取過程中避免切口血液污染標本）；新生兒娩出斷臍后抽取臍靜脈血5 ml。所取母血、羊水、臍血送本院實驗室離心處理后，留取血清和上清液于-70 ℃保存待測定。胎盤胎膜組織交病理科行病理檢查。

采用酶聯免疫吸附法（ELISA），檢測所有病例組和對照組孕婦母血、羊水和臍血的IL-6水平，試劑盒由上海史瑞可生物科技有限公司提供，操作方法嚴格按藥盒說明進行。采用石蠟包埋的方法檢測胎盤胎膜有無炎癥。

1.4 統計學處理 病例組和對照組之間的對比分析采用兩獨立樣本t檢驗；評價母血、羊水和臍帶血中IL-6水平預測亞臨床宮內感染的能力采用Receiver Operating Characteristic（ROC）。以上檢驗均為雙側檢驗，P<0.05為差異有統計學意義，所有的檢驗均采用SPSS 13.0軟件進行分析。

2 結果

2.1 病例組和對照組IL-6濃度的分析 病例組與對照組之間的孕婦年齡和孕周差異無統計學意義（P>0.05）。病例組母血、臍血和羊水中的IL-6水平均高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 IL-6預測亞臨床宮內感染的能力 經ROC曲線得出（見圖1），母血、臍血和羊水中IL-6水平預測亞臨床宮內感染ROC曲線下的面積分別為0.81、0.85和0.87，P值均小于0.05，其分界值分別為91.87 pg/ml、83.60 pg/ml和14.90 pg/ml。

由分界值進一步得出，母血、臍血和羊水中IL-6預測亞臨床宮內感染的靈敏度分別為68.00%、74.50%和77.50%，特異度分別為89.00%、85.50%和87.50%，陽性預測值分別為86.10%、83.70%和86.10%，陰性預測值分別為73.60%、77.00%和79.50%。見表2。

3 討論

IL-6是一種由184個氨基酸組成的糖蛋白，分子量為21~26 KDa，主要來源于纖維細胞、上皮細胞、巨細胞、單核細胞、肝細胞、絨毛膜、羊膜細胞、滋養層細胞、蛻膜細胞等。當機體感染或組織損傷時，IL-6合成增加，并刺激體內B細胞產生抗體，參與機體急性期反應，反應物包繞受損組織，減少感染引起的作用和組織損傷程度，從而達到抗感染和促進創傷的愈合。正常妊娠婦女，絨毛膜羊膜細胞增多，成為其羊水及血中IL-6和IL-8的主要來源。在病理情況下，如羊膜腔感染發生時，除絨毛膜、羊膜、蛻膜以外，大量的炎性細胞將產生更多的IL-6。造成宮內感染因素很多，例如細菌、病毒、支原體、衣原體、霉菌等，這些病原體及其產物均可激活機體的細胞免疫系統，誘發IL-6產生。

以往的研究大多是以單個生物樣本的IL-6水平作為胎兒是否存在感染的診斷指標，且局限在未足月或胎膜早破的病例中，例如Tasci Y等^［6］認為臍血IL-6水平在未足月胎膜早破中可作為評估母兒感染及適當診治的指標。尹玉竹等^［7］研究認為母血IL-6水平升高可作為早期診斷胎膜早破合并宮內感染的指標。盧丹^［8］研究發現IL-6、IL-8、VCAM-1這3種細胞因子聯合檢測，可用于胎膜早破并絨毛膜羊膜炎早期診斷，對判斷新生兒預后也有一定的臨床價值。在本次研究中，筆者探討了足月并在常規產檢中認為正常的孕婦，研究結果發現，無論是母血、臍血還是羊水中IL-6水平預測亞臨床宮內感染均具有較高的價值，其靈敏度與國內以往的研究結果近似，特異度高于李昭榮等^［9，10］人報告的60%左右的結果，低于趙曉利等人報告的92%的結果。在Murtha等^［11］人的研究中，檢測了110例孕周在22～34周胎膜早破的孕婦，發現孕婦血清中IL-6≥8 pg/ml可較好地預測宮內感染，靈敏度為81%，特異度為99%，陽性預測值為96%，陰性預測值為95%。除其靈敏度與筆者的研究結果近似外，其他預測指標均高于本次研究。從這些結果可以得出，IL-6在對宮內感染的預測能力在不同的研究之間，國內研究與國外研究之間仍然存在差異，原因可能為以下幾個方面：首先，本次研究選擇的是具有亞臨床宮內感染的患者，其體內的IL-6水平與有臨床癥狀的宮內感染患者可能存在差異；其次，選擇病例的孕周也不一樣，本次研究和所列舉的另外兩個國內研究大多選擇的是足月孕婦，而在Murtha的研究中，選擇的是22～34周的病例。

另外，在本次的研究中，筆者還發現在IL-6對亞臨床宮內感染的預測能力中，特異度、陽性預測值和陰性預測值在母血、臍血和羊水中近似，但是靈敏度則是羊水中的IL-6最高，其次是臍帶血，最低的是母親血清。這提示，相對于母血和臍帶血而言，羊水中IL-6水平對亞臨床宮內感染具有較好的預測價值，但取羊水IL-6=14.90 pg/ml做界值時，其靈敏度雖然在3個標本中最高，但要明顯低于第7版《婦產科學》^［12］認為的診斷羊膜腔感染的水平（羊水IL-6≥7.9 ng/ml）。這可能與應用IL-6水平對亞臨床宮內感染的篩查研究較少，以及本次研究中存在的不足之處有關。故本次研究中的結果仍需通過進一步的研究進行論證。

總之，本次研究調查了母血、臍帶血和羊水中IL-6水平對亞臨床宮內感染的預測能力，結果發現3種體液中的IL-6均有較好的預測能力，并且羊水中IL-6水平的預測能力最高。此結果可為臨床合理地選擇亞臨床宮內感染的標志物提供依據，在介入性產前診斷和產時行羊水IL-6檢查，有利于更早地診治亞臨床宮內感染，達到減少孕產婦和新生兒并發癥，提高人口質量的目的。

參 考 文 獻

［1］ 陸李霓，鄭楚鑾，徐小燕，等.母血白介素-6與早產亞臨床絨毛膜羊膜炎及早產兒預后的關系.中國實用婦科與產科雜志，2003，19(1):37-38.

［2］ Murtha AP， Sinclair T， Hauser ER， et al. Maternal serum cytokines in preterm premature rupture of membranes. Obstet Gynecol，2007，109(1):121-127.

［3］ RPHeine， H.Wiesenfeld， LMortimer， et al. Amniotic Fluid Defensine: Potentinal Markers of Subclinical Intrauterine Infection. Clin infet Dis，1998，27(3):513-518.

［4］ 周小梅，余文輝，王霞靈，等.基質金屬蛋白酶-9和IL-6在羊膜腔感染中的表達.中國醫師雜志，2005，7(5):620.

［5］ 陳忠年.婦產科病理學.上海:上海醫科大學出版社，1996：341-344.

［6］ Tasci Y， Dilbaz B， Uzmez Onal B， et al. The value of cord blood interleukin-6 levels for predicting chorioamnionitis， funisitis and neonatal infection in term premature rupture of membranes. Obstet Gynecol Reprod Biol，2006，128(1-2):34-39.

［7］ 尹玉竹.母血IL-6水平與胎膜早破合并宮內感染的關系.中國優生與遺傳雜志，2005，13(6):50.

［8］ 盧丹.母血、羊水、臍血中細胞因子含量變化與胎膜早破、宮內感染及新生兒預后的關系.中國婦幼保健，2008，23(35):499-500.

［9］ 李昭榮，呂海俠，梁勁荃，等.白細胞介素-6、8在胎膜早破孕婦羊水、血清中的含量及意義.中華婦產科雜志，1998，33(4):239.

［10］ 趙曉利，馬曉星，孫曉明，等.血清IL-6和IL-8對胎膜早破并發絨毛膜羊膜炎的監測.中華圍產醫學雜志，1998，3(1):135.

［11］ Murtha AP， Greig PC， Jimmerson CE， et al. Maternal serum interleukin-6 concentrations in patients with preterm premature rupture of membranes and evidence of infection. Am J Obstet Gynecol，1996，175(4 Pt 1):966.

［12］ 樂杰.婦產科學.第7版.北京:人民衛生出版社出版，2009：137.

（收稿日期：2011-08-29）

（本文編輯：王宇）