小劑量甲地孕酮預(yù)防含順鉑方案化療相關(guān)性嘔吐的臨床觀察

【摘要】 目的 探討甲地孕酮（MA）預(yù)防含順鉑方案化療相關(guān)性嘔吐的作用。方法 將應(yīng)用含順鉑方案化療的惡性腫瘤患者86例隨機(jī)分為治療組43例，對(duì)照組43例。治療組給予甲地孕酮口服，對(duì)照組服安慰劑，觀察兩組的嘔吐發(fā)生率等。結(jié)果 治療后兩組之間嘔吐發(fā)生率、食欲下降率有顯著差異。結(jié)論 甲地孕酮預(yù)防含順鉑方案化療所致嘔吐和食欲下降具有較好的療效和耐受性。

【關(guān)鍵詞】 甲地孕酮； 順鉑； 化療相關(guān)性嘔吐



順鉑屬高致吐性化療藥物之一。惡心、嘔吐及食欲下降作為腫瘤化療最常見(jiàn)的胃腸道反應(yīng)，可降低患者的化療耐受性，嚴(yán)重時(shí)可引起患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)紊亂，進(jìn)而降低患者的生活質(zhì)量。因此，有效預(yù)防化療相關(guān)性嘔吐的治療方案有重要臨床意義。本研究擬采用甲地孕酮預(yù)防含順鉑方案化療相關(guān)性嘔吐。2009年3月～2011年3月筆者所在科室共收治確診為惡性腫瘤患者86例，均行含順鉑方案化療，其中治療組43例給予甲地孕酮口服，并與對(duì)照組給予安慰劑進(jìn)行觀察比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇經(jīng)組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)證實(shí)的惡性腫瘤患者86例，分為治療組43例，其中男25例，女18例，年齡30～62歲，平均年齡53.2歲，包括非小細(xì)胞肺癌15例，小細(xì)胞肺癌3例，胃癌19例，乳腺癌5例，卵巢癌1例；對(duì)照組43例，其中男24例，女19例，年齡31～61歲，平均年齡52.7歲，包括非小細(xì)胞肺癌16例，小細(xì)胞肺癌4例，胃癌18例，乳腺癌4例，卵巢癌1例。患者治療前的一般狀況按預(yù)期生存期≥3個(gè)月，KPS評(píng)分≥60分，血常規(guī)，肝腎功能均無(wú)化療禁忌。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 采取前瞻性、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究。所有患者均行含順鉑方案化療80 mg/m2，分3天給藥。兩組化療輔助用藥治療相同，治療組在化療前1 d開始口服甲地孕酮（艾諾克，西安德天藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040001，40 mg/片）40 mg，3次/d，連用7 d。對(duì)照組服安慰劑。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者于第一周期化療結(jié)束后行療效評(píng)定。

1.3.1 嘔吐的發(fā)生率 采用WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，觀察Ⅲ、Ⅳ度嘔吐的發(fā)生率并進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3.2 食欲 食欲按照我國(guó)1990年腫瘤病人的生活質(zhì)量評(píng)分（QOL）標(biāo)準(zhǔn)記為 1～5分，1分：幾乎不進(jìn)食；2分：食量<正常的1/2；3分:食量為正常的1/2；4分：食量略少；5分：食量正常。1～3分為食欲下降。

1.3.3 生活質(zhì)量狀況 按KPS評(píng)分作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察甲地孕酮的不良反應(yīng)，如血糖水平、血栓性靜脈炎、陰道出血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組的Ⅲ、Ⅳ度嘔吐發(fā)生率和食欲下降率低于對(duì)照組，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。KPS評(píng)分治療組治療前后分別為64.73±6.09和83.52±6.34；對(duì)照組治療前后分別為63.91±5.58和72.67±6.02。兩組患者治療后KPS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。在甲地孕酮治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

在首次化療如未采用最佳止吐治療，常常會(huì)增加突破性嘔吐的發(fā)生，因此化療相關(guān)性嘔吐關(guān)鍵在于預(yù)防。5-HT受體阻斷劑應(yīng)用于臨床后，極大地緩解了化療引起的惡心、嘔吐癥狀，尤其是對(duì)嘔吐的控制作用較強(qiáng)，但仍有相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)食欲減退、惡心等癥狀，少數(shù)患者仍伴有難以緩解的劇烈嘔吐。甲地孕酮作為一種人工半合成的孕激素，可改善晚期腫瘤患者的食欲、增加食物攝入量，還能減少化療毒副反應(yīng)［1］，小劑量醋酸甲地孕酮，可較好地協(xié)同改善化療相關(guān)性惡心嘔吐癥狀［2］。促進(jìn)蛋白同化，增加患者的蛋白質(zhì)、脂肪合成，使患者達(dá)到非體液潴留性體重增加，故常作為化療輔助用藥。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道［3~5］ 甲地孕酮用于非激素依賴性腫瘤的輔助治療時(shí)，常常推薦每天320~800 mg的較高劑量，可導(dǎo)致深靜脈血栓［6］、陰道出血、血糖升高等藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。而本研究中甲地孕酮用量為每天120 mg的較小劑量，在化療期間沒(méi)有觀察到任何副作用。

本研究說(shuō)明，甲地孕酮能有效預(yù)防含順鉑方案致化療相關(guān)性嘔吐的發(fā)生率，改善生活質(zhì)量，且在小劑量甲地孕酮使用過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，使化療順利進(jìn)行，值得臨床推廣。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 傅饒，鐘佳洋.腫瘤病人服用甲地孕酮配合化療36例療效觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2011，3(9):3-4.

［2］ 熊紹權(quán)，龍奇達(dá).甲地孕酮減輕胃癌化療相關(guān)性嘔吐的臨床觀察［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（11）：44-45.

［3］ Jatoi A，Windschitl HE，Loprinzi CL，et al.Dronabinol Versus Megestrol Acetate Versus Combination Therapy for Cancer-Associated Anorexia：A North Central Cancer Treatment Group Study［J］.J Clin Oncol 2002，20(2)：567-573.

［4］ Navari RM，Brenner MC.Treatment of cancer-related anorexia with olanzapine and megestrol acetate［J］.ASCO Meeting Abstracts，2008，26(15)：9576.

［5］ Nooruddin Z，Hui D，Dalal S，et al.Clinical findings and interventions in cancer patients referred to a cachexia clinic(CC)［J］.ASCO Meeting Abstracts，2009，27(15)：20551.

［6］ Hussain S，Singh M，Shi R，et al.Megestrol acetate increases the incidence of deep venous thrombosis in patients with non small cell lungcancer.ASCO Meeting Abstracts，2006，24(18)：18510.

（收稿日期：2011-10-11）

（本文編輯：梅宏偉）