復方斑蝥膠囊聯合FOLFOX4方案治療晚期胃惡性腫瘤的近期療效觀察及安全性評價
2011-12-31 00:00:00安愛軍安廣葉進科
中國醫學創新 2011年34期
【摘要】 目的 觀察復方斑蝥膠囊聯合FOLFOX4方案治療晚期胃癌的近期療效和不良反應。方法 選取48例晚期胃癌患者，隨機分為治療組和對照組，治療組予以復方斑蝥膠囊聯合FOLFOX4方案治療，對照組單純應用FOLFOX4方案治療。2周期(21 d為1周期)后按RECIST 實體瘤療效評定標準評價療效，同時評估不良反應。結果 治療組與對照組客觀緩解率（RR）分別為56.00%和52.17%，疾病控制率（DCR）分別為80.00%和73.91%，兩組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療組胃腸道反應、血液毒性、肝功能損害及周圍神經毒性等不良事件的發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 復方斑蝥膠囊聯合FOLFOX4方案治療晚期胃癌可有效減低化療相關的副作用，提高患者對化療的耐受性及生活質量。
【關鍵詞】 復方斑蝥膠囊； 晚期胃惡性腫瘤； 近期療效； 安全性評價
2011年2月中華人民中共和國衛生部辦公廳印發的《胃癌診療規范（2011年版）》中指出，胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一。2010年衛生統計年鑒顯示，2005年胃癌死亡率占我國惡性腫瘤死亡率的第3位。該病早期多無癥狀或僅有輕微癥狀，當臨床癥狀較為明顯時，42.4％病變已屬晚期，此階段胃癌患者已經失去手術的機會，主要的治療手段以化療為主。但常規化療毒副作用較大，晚期患者耐受性較差，影響治療效果［1，2］。中醫藥在防治化療毒副作用、不良反應及增效方面，具有獨特的功效。本研究旨在對比FOLFOX4方案聯合復方斑蝥膠囊與單純化療的近期療效及不良反應，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 回顧性分析2009年11月~2011年9月于中國人民解放軍264醫院腫瘤科住院治療的胃癌患者48例。其中治療組25例，其中男15例，女10例，年齡45~70歲，中位年齡58歲；對照組23例，男12例，女11例，年齡44~71歲，中位年齡55歲。所有患者均經胃鏡活檢病理組織學確診為胃腺癌。經彩超、胸片、消化道造影、CT、MRI、ECT或PET-CT檢查后，所有患者cTNM分期均為Ⅲb~Ⅳ期，且至少有一個在影像學下可測量的病灶，其最大直徑≥1 cm。全部患者PS評分≤3分，預期生存時間≥3個月，全組病例確診后未行手術及放化療，無重要器官功能嚴重損害，并排除第二腫瘤、腦轉移及不能口服給藥患者。血常規、肝腎功能及心電圖檢查結果均正常，無化療禁忌證。兩組在年齡、性別、TNM分期、PS評分、血常規、肝腎功能等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 治療方法 治療組：復方斑蝥膠囊(康賽迪，貴州益佰制藥股份有限公司)0.75 g，口服，2次/d，2周期全程服用；FOLFOX4方案：奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)85 mg/m2，靜脈滴注，d1；亞葉酸鈣(山西泰盛制藥有限公司)200 mg/m2，靜脈滴注，d1~2；氟尿嘧啶（哈爾濱三聯藥業有限公司）400 mg/m2，靜脈推注，d1~2，600 mg/m2，持續泵注22 h，d1~2；21 d為1個周期。對照組：單純使用FOLFOX4方案，用法及用量同治療組。兩組患者均于2周期治療后評價療效及毒副作用（不良事件），化療止吐預處理相同。
1.3 評價標準
1.3.1 療效評價 根據RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)進行判定［3］，即完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)及疾病進展(PD)。客觀緩解率(Response Rate，RR)包括至少相隔4周確認的CR和PR(即CR+PR)。疾病控制率(Disease Control Rate，DCR)包括經確認的腫瘤緩解者(CR+PR)及初次服藥至少6周后記錄到SD的患者(即CR+PR+SD)。
1.3.2 不良事件 毒副反應按照WHO(1979年)抗癌藥物急性與亞急性毒副反應的表現及分度標準分為0～Ⅳ度［4］。本研究不良事件觀察項目包括血常規（白細胞、粒細胞、血紅蛋白、血小板）、肝腎功能（谷丙轉氨酶、肌酐、尿素氮）、胃腸道反應（食欲減退、惡心、嘔吐）及周圍神經毒性［肢體末端感覺障礙和（或）感覺異常，伴或不伴痛性痙攣，通常遇冷會激發］。
1.4 統計學處理 應用SPSS 16.0統計軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。
2 結果
2.1 治療組與對照組的近期療效比較，見表1。治療組與對照組比較，客觀緩解率及疾病控制率差異無統計學意義(P>0.05)。
2.2 治療組與對照組的不良事件發生率比較，見表2。治療組與對照組比較，白細胞水平下降的發生率明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)；血紅蛋白、粒細胞、血小板水平下降、谷丙轉氨酶升高及周圍神經毒性的發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；肌酐及尿素氮水平升高的發生率差異無統計學意義(P>0.05)。3 討論
復方斑蝥膠囊（康賽迪）是一種抗腫瘤中藥復方制劑，由斑蝥、刺五加、半枝蓮、黃芪、女貞子、山茱萸、人參、三棱、莪術、熊膽粉及甘草組成。主要成分斑蝥《木經》中稱其味辛、熱，有大毒，歸肝、胃、腎、大腸和小腸經，具有攻毒蝕瘡，逐瘀散結的功效［5］。刺五加皂甙（ASS）體外對胃癌細胞凋亡的誘導實驗顯示，ASS促進體外培養胃癌細胞凋亡的作用明顯強于維甲酸［6］。半支蓮具有解熱、抗癌、護肝、免疫調節、抑菌、抗病毒等藥理作用［7］。主要由羲術、半支蓮等組成的抗癌方劑，對人結腸癌細胞株端粒酶活性進行研究，結果顯示該復方在藥物濃度為10%時，對結腸癌細胞端粒酶活性的抑制能力為50%，表明該抗癌方劑對端粒酶的活性有較強的抑制作用［8］。黃芪中富含的皂甙、多糖、異黃酮類化合物、多種氨基酸及硒元素等能降低順鉑等化療藥物的腎毒性，動物實驗顯示，對骨髓造血功能有明顯保護作用，對白細胞、血小板、網織紅細胞和巨核細胞數下降有明顯回升作用［9］。基礎實驗已證實，人參提取物人參皂苷Rg3使S期的細胞減少，可增加細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖和侵襲轉移、抑制腫瘤血管生成、逆轉腫瘤多藥耐藥、影響腫瘤細胞信號傳導相關基因表達，同時提高機體免疫功能［10］。
眾所周知，晚期惡性腫瘤的治療原則為延長生存期、提高生活質量，而聯合化療可明顯延長晚期胃癌患者的生存期，改善生活質量［11］。衛生部胃癌診療規范推薦FOLFOX4方案作為兩藥聯合的一種，但因在治療晚期胃癌的臨床應用中，該方案有一定的毒副反應，主要為骨髓抑制及胃腸道反應，很多患者由于不能耐受而終止治療。
因此，本文對比復方斑蝥膠囊聯合FOLFOX4方案化療及單純FOLFOX4方案化療的療效，并評估相關副作用。結果顯示兩組近期療效方面無明顯差異，考慮可能與中成藥復方斑蝥膠囊起效時間長有關。但在減輕化療相關骨髓抑制、肝功能損害及胃腸道反應方面，治療組較對照組有明顯優勢，說明復方斑蝥膠囊在減輕化療藥物毒性，提高患者對化療耐受性及生活質量方面有一定的臨床意義。
參 考 文 獻
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（收稿日期：2011-10-31）
（本文編輯：車艷）
