阿司匹林抗血栓最佳劑量的探討分析

【摘要】 目的 觀察心血管疾病患者應(yīng)用不同劑量阿司匹林（ASA）抗血小板聚集作用及對(duì)血中血栓素B2（TXB2）的影響。方法 將200例患者隨機(jī)分為A1組50例（ASA 50 mg/d），A2組50例（ASA 100 mg/d），A3組50例（ASA 300 mg/d），A4組50例（口服安慰劑），于治療前、治療2周、4周末清晨空腹抽血測(cè)定花生四烯酸（ACA 500 μg/dl）誘導(dǎo)的血小板聚集率及血中TXB2。結(jié)果 血小板聚集功能較用藥前明顯下降，顯效率24%~30%，有效率44%~52%，總有效率48%。同時(shí)ASA患者治療前TXB2顯著高于正常，但在治療后TXB2明顯下降。ASA患者在50~300 mg/d范圍內(nèi)，低劑量和高劑量在血小板聚集率測(cè)定及TXB2含量上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 阿司匹林抗血栓的療效與一定范圍（50~300mg/d）劑量的遞增無(wú)顯著相關(guān)性，強(qiáng)調(diào)個(gè)體化用藥原則。

【關(guān)鍵詞】 阿司匹林； 血栓性疾病； 最佳劑量

阿司匹林臨床最早應(yīng)用于解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕，后經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林還具有抗血栓作用。小劑量阿司匹林具有抑制血小板聚集，抗血小板作用，因而用于防止血栓形成，目前已作為抗血栓的常規(guī)用藥。但是，ASA作為預(yù)防血栓性疾病的二級(jí)用藥，究竟選用何種劑量合適，一直是臨床爭(zhēng)論的問題。筆者通過臨床觀察200例心血管患者服用不同劑量的ASA后對(duì)其血小板聚集功能及TXB2含量測(cè)定，療效與劑量的遞增無(wú)顯著相關(guān)性，探討分析了阿司匹林抗血栓最佳劑量的調(diào)整范圍，為臨床用藥提供了依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽取本院2010年6月～2011年6月200例住院患者，均符合1995年全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)［1］，無(wú)應(yīng)用ASA禁忌證，用藥前測(cè)定血小板聚集率＞50%，其中男132例，女68例，年齡45~74歲，平均62歲。

1.2 方法 將入選患者隨機(jī)平均分為四組，每組各50例，A1組給予ASA 50 mg/d，A2組給予ASA 100 mg/d，A3組給予ASA 300 mg/d，A4組給予口服安慰劑。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn) 血小板聚集率測(cè)定［2］：采用比濁法，以花生四烯酸（ACA 500 μg/dl）為誘導(dǎo)劑，于治療前，治療后2周、4周末分別測(cè)定血小板聚集率。用藥后血小板聚集率復(fù)查，顯效：兩次均≤40%；有效：比用藥前下降≥20%；無(wú)效：比用藥前下降≤20%，且血小板聚集率仍≥50%。TXB2測(cè)定：于治療前、用藥2周、4周末清晨抽取靜脈血進(jìn)行TXB2含量測(cè)定。觀察期間停用其他一切可能影響上述指標(biāo)的藥物。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 結(jié)果用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1~表3。

由表1、表2、表3可見，本實(shí)驗(yàn)設(shè)定的不同劑量阿司匹林（50、100、300 mg/d）用藥前后，與對(duì)照組比較顯示，患者血小板聚集功能較用藥前明顯下降，A1、A2、A3組的顯效率為

24%~30%，有效率為44%~52%，總有效率為48%。同時(shí)患者TXB2較用藥前明顯下降。三組患者ASA在50~300 mg/d范圍內(nèi)，低劑量和高劑量在血小板聚集率測(cè)定及TXB2含量上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），阿司匹林的作用療效與劑量的遞增無(wú)相關(guān)性。

3 討論

阿司匹林的最佳劑量一直存在爭(zhēng)議，眾多臨床試驗(yàn)的結(jié)果對(duì)阿司匹林的應(yīng)用劑量不能達(dá)成一致。爭(zhēng)議的焦點(diǎn)是，是否應(yīng)用大劑量的阿司匹林即能達(dá)到更多的保護(hù)作用。但已知的阿司匹林對(duì)胃腸道的副作用，如出血也呈劑量依賴性。在美國(guó)食品與藥品管理局和美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)院公布的腦卒中二級(jí)預(yù)防指南中，ASA的劑量為50~300 mg/d，在此范圍內(nèi)，ASA的作用療效與劑量遞增無(wú)顯著相關(guān)性。

邱小瑩等［3］探討了中老年男性長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林（ASA）預(yù)防缺血腦卒中（IS）的臨床價(jià)值。通過對(duì)4020例中老年男性采用ASA連續(xù)干預(yù)10年，并與31950例男性同齡組的自然人群對(duì)照，觀察了10年IS的發(fā)病、死亡等相關(guān)問題。ASA干預(yù)9年后IS發(fā)病率下降43.89%，死亡率下降37.33%，而未使用ASA出血性腦卒中（HS）發(fā)病率及死亡率增加。由此可見，長(zhǎng)期服用小劑量ASA預(yù)防IS是有效的，并無(wú)明顯胃腸性反應(yīng)，且不增加HS的危險(xiǎn)性。目前，阿司匹林（ASA）在心血管病患者中服用很普遍，已作為抗血小板聚集的常規(guī)用藥，不少老年人因心血管等疾病需長(zhǎng)期服用阿司匹林，但是，長(zhǎng)期小劑量服用阿司匹林會(huì)引起急性腎炎或腎乳頭壞死等，稱為“鎮(zhèn)痛藥腎病”，因此，選擇小劑量阿司匹林治療應(yīng)權(quán)衡利弊，強(qiáng)調(diào)個(gè)體合理化用藥。

阿司匹林抗血栓治療經(jīng)臨床實(shí)踐療效確切，在心血管病患者中服用很普遍，已作為抗血小板聚集的常規(guī)用藥。臨床用藥時(shí)，建議阿司匹林劑量50~300 mg/d為宜，其不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低。根據(jù)患者的年齡、性別以及血小板聚集率的監(jiān)測(cè)，力求用最小劑量的ASA 取得最好的臨床治療效果。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 中華神經(jīng)學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）:379-380.

［2］ Helgason CM，Tortolse KL，WlnklerSR，et al.Aspirin response and failure in cerebralinfarction［J］.stroke，1993，24:345-350.

［3］ 邱小瑩，馬亞東.小劑量阿司匹林預(yù)防男性高人群缺血性腦卒中的臨床研究［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2002，3:164-167.

（收稿日期：2011-10-24）

（本文編輯：郎威）