阿奇霉素口服聯合頭孢地嗪靜滴治療小兒急性細菌性痢疾的臨床體會

【摘要】 目的 探討治療小兒急性細菌性痢疾的有效方法。方法 選取本院2005年6月～2011年8月兒科住院部收治的急性細菌性痢疾324例，將患兒隨機分為兩組，各162例。兩組患兒均給予調整飲食、補液、糾酸、維持電解質平衡、對癥等腹瀉病常規處理。在此基礎上，治療組給予阿奇霉素口服聯合頭孢地嗪鈉靜滴抗感染治療。對照組給予頭孢曲松鈉針靜滴抗感染治療。比較兩組患兒治療的有效率。結果 兩組患兒治療有效率比較，差異有統計學意義。結論 應用阿奇霉素口服聯合頭孢地嗪靜滴治療急性細菌性痢疾具有療效確切、方便簡單、安全有效的特點，特別適合廣大基層醫院的大力推廣。

【關鍵詞】 阿奇霉素； 頭孢地嗪； 小兒急性細菌性痢疾； 療效

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小兒急性細菌性痢疾是夏秋季高發腸道傳染病，其病變主要在乙狀結腸和直腸。隨著生活水平的提高和衛生條件的改善，該病患病率逐漸降低，但在偏遠貧困地區，仍有較高患病率。其臨床上以發熱、腹痛、里急后重及排泄含有黏液、膿血的稀便為主要特征。可有惡心、嘔吐、發熱等癥狀［1］。其病情進展快、常規治療療效緩慢，并發癥嚴重。本院兒科住院部自2005年6月~2011年8月，使用阿奇霉素口服聯合頭孢地嗪靜滴治療小兒急性細菌性痢疾，效果確切、肯定，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以《實用兒科學》菌痢診斷標準［2］，選取本院2005年6月～2011年8月兒科住院部收治的急性細菌性痢疾324例，所有患兒病程均在5 d以內，以腹瀉為主要臨床表現，大便性狀以黏液便、膿血便、血便為主。糞常規提示均含有白細胞及紅細胞，糞便培養可有痢疾桿菌生長。并排除腸套疊、肛裂、腸道息肉等外科性疾病及壞死性小腸結腸炎、食物過敏、克隆病等內科性疾病。將患兒隨機分為兩組，治療組162例，男84例，女78例；對照組162例，男79例，女83例。兩組的年齡、性別、腹瀉次數、臨床表現等情況，差異無統計學意義（P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 方法 兩組患兒均給予調整飲食、補液、糾酸、維持電解質平衡、對癥等腹瀉病常規處理。在此基礎上，治療組給予阿奇霉素口服聯合頭孢地嗪鈉靜滴抗感染治療。用法：阿奇霉素顆粒10 mg /(kg#8226;d)，1次/d，連續口服5 d；頭孢地嗪鈉針60～100 mg/（kg#8226;d）， 2~3次/d，以生理鹽水配置后靜滴。對照組給予頭孢曲松鈉針靜點抗感染治療，用法：100 mg/（kg#8226;d），1~2次/d，以生理鹽水配置后靜滴。

1.3 療效標準 依據1998年全國腹瀉病防治學術研討會組織委員會制定的標準：（1）顯效，治療72 h內糞便性狀及次數恢復正常。（2）有效，治療72 h時糞便性狀及次數明顯好轉，全身癥狀明顯改善。（3）無效，治療72 h時糞便性狀、次數及全身癥狀無好轉甚至惡化。

1.4 統計學處理 使用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行統計學分析。采用Redit檢驗， P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療總有效率比較，差異有統計學意義（u=5.8966，P<0.05）。見表2。

3 討論

細菌性痢疾是中國最常見的小兒腸道傳染病，全年均有發生，以夏秋季更為多見。細菌侵入腸黏膜，引起腸黏膜充血水腫、炎性細胞浸潤、潰瘍出血等，一般有發熱、腹痛、里急后重感等癥狀。小兒菌痢的主要流行菌群是支賀桿菌，其中以福氏志賀菌(B群)為主，宋氏志賀菌(D群)次之［3］。近年來，志賀菌屬不斷產生耐藥菌株，常呈多重耐藥，而且廣泛存在，給菌痢的防治工作帶來很大困難［4］。兒童期由于免疫功能低下，且隨著感染程度的加重，免疫功能受抑制更加明顯，故急性細菌性痢疾感染嚴重時，常因無法有效控制感染而造成暴發性多器官受累，嚴重時可導致敗血癥、感染性休克甚至死亡。因此說，兒童感染的治療，不僅是單方面藥物的抗感染作用，同時更強調健全的宿主防御機制參與的重要性。針對此種情況，選擇合理有效的抗生素及免疫調節機制，成為治療急性細菌性痢疾的關鍵所在。

阿奇霉素是一種新型大環內酯類抗生素，口服后吸收完全，可被白細胞和吞噬細胞攝取，釋放到感染部位，在不同的細胞和組織中均可達到高濃度，組織中濃度可高出血藥濃度50倍以上，其清除半減期長達68 h，因而可以每天1次用藥，3～5 d用藥結束后至第10天感染部位仍可達治療濃度。阿奇霉素通在體內和核糖體的50 s大亞基結合，阻礙細菌轉肽過程，從而抑制細菌的蛋白質合成而發揮作用。除對革蘭陽性球菌、支原體、衣原體等病原體有抑制或殺滅作用外，對一些革蘭陰性細菌亦有明顯抗菌作用。Gordillo等［5］研究發現，阿奇霉素在體外對引起腸道急性細菌性痢疾的常見致病菌，包括志賀菌、沙門菌、腸侵襲性大腸桿菌、腸出血性大腸桿菌、腸毒性大腸桿菌、腸源性大腸桿菌等，均有顯著的抗感染性［6］。加之細菌性痢疾系因致病菌侵入腸黏膜上皮細胞而致病，而阿奇霉素經口服后在腸道黏膜局部病變處可維持較高、穩定的藥物濃度，故通過口服阿奇霉素可達到確切、有效的抗菌效果。頭孢地嗪屬于新型第三代頭孢菌素，對革蘭氏陰性菌具有強大抗菌活性，對這些細菌所產生的β內酰胺酶穩定性好［7］，據報道，90%以上的志賀菌對第3代頭孢菌素敏感［8］。與其他三代頭孢相比，只有頭孢地嗪具有免疫系統的正性調節作用，其余均為負性調節作用，起免疫調節作用的化學結構為頭孢烯核3位上的硫噻唑側鏈，已被臨床證實［9］。頭孢地嗪是目前惟一一種兼具廣譜強力抗菌活性和免疫增強活性的抗生素，且肝、腎毒性小，尤其適合于免疫功能低下及肝腎功能不全者使用［10］。在使用頭孢地嗪治療小兒細菌性痢疾的過程中，除具有有效抗感染作用外，還可對患兒的免疫系統進行有益的調節。從而達到了縮短病程、改善預后，減少嚴重并發癥的效果。

阿奇霉素是大環內酯抗菌藥，抗菌作用機制為抑制細菌的蛋白質合成。頭孢地嗪為頭孢菌素，抗菌作用機制是阻礙細菌細胞壁合成，為繁殖期殺菌劑。一般認為，大環內酯類藥物一般不宜與β內酰胺類藥物聯合應用，因抑菌藥抑制了細菌的生長繁殖，使殺菌劑不能充分發揮其殺菌效能，而出現拮抗作用。但隨著對阿奇霉素的研究的深入，發現阿奇霉素除了抑制細菌蛋白質合成外，還具有很強的細胞內穿透作用，同時可破壞某些微生物的細胞壁和胞漿膜的完整性，還可能影響到細菌的主動流出系統，使藥物在菌體內有較高濃度，故阿奇霉素與頭孢菌素合用，具有確切的協同作用［11］。

綜上所述，使用阿奇霉素口服聯合頭孢地嗪靜滴治療小兒急性細菌性痢疾療效顯著，方法簡便，無不良副作用，適宜臨床廣泛推廣應用。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2011-10-13）

（本文編輯：車艷）