慢性HBV攜帶者血清膽汁酸和前白蛋白檢測的臨床意義

[摘要] 目的 探討慢性HBV攜帶者血清膽汁酸（TBA）、前白蛋白（PA）測定的臨床意義。方法 分別檢測152例慢性HBV攜帶者（觀察組）及150例健康體檢者（對照組）的血清膽汁酸、前白蛋白水平并進行分析。結果 觀察組血清TBA、PA異常檢出率明顯增高，與正常對照組比較差異顯著（均P＜0.01）；觀察組血清TBA水平（19.78±7.24）μmol/L，PA水平（178.30±59.25）mg/L；對照組TBA水平（5.02±3.03）μmol/L，PA水平（291.80±29.35）mg/L，兩組比較差異顯著（均P＜0.01）。結論 聯合檢測慢性HBV攜帶者血清TBA和PA有助于發現肝臟合成及代謝功能的早期損害。

[關鍵詞] 慢性HBV攜帶者；膽汁酸；前白蛋白

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）32-86-02

The Clinical Significance of Testing the Serum Bile Acid and Prealbumin of Chronic HBV Carriers

ZHENG Zhixin CHEN Chuangkun CHEN Yanshan

Department of Infectious Diseases， Chenghai People's Hospital of Shantou City in Guangdong Province， Shantou 515800， China

[Abstract] Objective To study the clinical significance of testing serum bile acid （TBA） and prealbumin （PA） of the chronic HBV carriers. Methods The serum levels of bile acid and prealbumin in 152 cases of chronic HBV carriers （the observation group） and 150 cases of the physical examination （control group） were respectively detected and analyzed. Results The levels of TBA and PA in the observation group were higher than those in the normal control group， and the differences were statistically significant （P＜0.01）; The levels of TBA， PA were （19.78±7.24）μmol/L and （178.30±59.25）μmol/L in the observation group， and the levels of TBA， PA were （5.02±3.03）μmol/L and （291.80±29.35）μmol/L in the control group， and the differences between the two groups were statistically significant （P＜0.01）. Conclusion Joint detection of TBA and PA in serum of chronic HBV carriers can help to find the early damage to the liver metabolism.

[Key words] Chronic HBV carriers; Bile acid; Prealbumin

HBV感染嚴重威脅人類健康，我國屬HBV感染地方性流行區。2007年最新的流行病學調查表明，我國現有HBV攜帶者約9000萬人，每年因HBV導致的肝硬化和肝癌死亡30余萬例，是一個嚴重的公共衛生問題[1]。慢性HBV攜帶者無任何臨床癥狀，用常規肝功能檢查均正常，但臨床行肝穿活組織病理檢查可發現部分慢性HBV攜帶者肝臟有不同程度炎癥、纖維化、肝硬化表現，說明常規肝功能檢查敏感性較差。雖然肝活檢病理檢查是診斷肝炎、肝纖維化的金指標，但屬有創性檢查，存在一定的風險，患者依從性差，特別是在基層醫院更難開展。目前對慢性HBV攜帶者的治療還處于不完善的狀態，許多患者疏于治療。為了尋求一種能方便、敏感反映慢性HBV攜帶者肝功能，以便及時治療，本文對152例慢性HBV攜帶者血清膽汁酸（TBA）、前白蛋白（PA）水平進行檢測并與正常人對比研究，以探討其臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 檢測對象

選擇2008年1月～2010年6月本院感染科門診152例慢性HBV攜帶者為觀察組，男126例，女26例，年齡23～60歲，平均39.5歲；其診斷均符合2005年中華醫學會肝病學分會、感染病學分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標準[2]。對照組150例為同期本院健康體檢者，乙肝病毒標志物（HBVM）陰性，男122例，女28例，年齡21～58歲，平均41.1歲。兩組性別、年齡比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組均檢查常規肝功能：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、γ-谷氨酰氨基轉移酶（γ-GT）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽固醇（Chol）、膽堿酯酶（CHE），結果均正常；且已排除其他病毒性肝炎、肝癌、脂肪性肝病、酒精性肝病、膽道及膽囊疾病。

1.2 檢測方法

研究對象均晨起空腹抽取靜脈血5mL，分離血清，4℃保存，1周內測定，采用日立全自動生化儀檢測PA、TBA。

1.3 正常參考范圍

ALT（0～40）U/L，AST（0～40）U/L，TBil（2～21）μmol/L，TBA（0～10）μmol/L，PA（250～400）mg/L。

1.4 統計學處理

采用SPSS12.0統計軟件對數據進行差異顯著性檢驗。計量資料用（χ±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 觀察組與對照組常規肝功能指標比較

見表1。

2.2 觀察組與對照組TBA、PA異常檢出率比較

見表2。

2.3 觀察組與對照組TBA、PA測得值比較

3 討論

HBV屬于嗜肝病毒科正嗜肝DNA病毒屬，無細胞毒效應，其導致肝損害的機制是免疫介導，即機體免疫系統活化產生病毒特異性細胞毒T細胞，并釋放細胞因子等，在清除病毒感染肝細胞的同時導致局部炎癥反應，損傷肝細胞。臨床表現呈多樣性，可表現為重癥肝炎、急性肝炎、慢性肝炎或無癥狀攜帶者，其中部分慢性肝炎可演變成肝硬化或肝癌。

血清TBA是膽汁的主要成分，是由膽固醇在肝臟合成并隨膽汁排入腸道，經細菌分解后由腸道重新吸收，經門脈入血回肝，再由肝細胞攝取并再分泌入膽汁，少量進入血循環，其中95%以上分泌入膽汁，形成TBA的腸肝循環。由于TBA生成代謝和肝臟有著十分密切的關系，因此測定血清TBA可作為肝膽系統是否正常的重要信息，當肝細胞損傷或膽道受阻時都會引起代謝障礙，在肝臟或膽道疾病時首先表現為患者血清中TBA濃度的升高。近年報道，在肝細胞僅有輕微壞死時，TBA的升高常比其他檢查更為靈敏，血清TBA水平與肝組織纖維化程度、炎癥活動程度呈正相關[3，4]。本組資料結果顯示：慢性HBV攜帶者血清TBA異常檢出率為32.7%，對照組為0.1%，兩組比較有顯著性差異（P＜0.01）；慢性HBV攜帶者血清TBA水平明顯升高，與對照組比較差異顯著（P＜0.01）。實驗表明慢性HBV攜帶者雖然各項常規肝功能指標正常，但是仍有為數不少的患者肝細胞受損。提示檢測血清TBA比其他常規肝功能項目更敏感。

PA和ALB均在肝臟中合成，在一定程度上反映肝臟的合成功能，但ALB的半衰期較長（17～23d），即使肝臟停止合成ALB 8d后，外周血中ALB濃度僅降低20%。因此，血清檢測ALB不能敏感地反映早期肝損害程度，只有當肝臟病變和病程達到一定程度后才能出現改變[5，6]。而PA的分子量小，電泳速度快，半衰期較短（約為2d），其在肝臟合成后，可迅速在外周血檢測中反映出來，能準確反映肝細胞合成功能，及早發現肝細胞受損情況及程度。當肝細胞受到損傷時其在肝細胞內合成降低，PA水平能迅速隨肝實質細胞的損傷程度加重而明顯下降，其水平高低與肝細胞損傷程度相平行，故可作為肝臟合成功能變化的敏感指標[7，8]。本研究中觀察組血清PA異常檢出率明顯增高，與對照組比較差異顯著（P＜0.01）；觀察組PA水平明顯降低，與對照組比較差異顯著（P＜0.01）。可見測定PA比常規肝功能檢查敏感得多，也反映常規肝功能正常也不能說明慢性HBV攜帶者肝功能一切正常，其實肝臟還有不同程度的損害。

綜上所述，聯合檢測慢性HBV攜帶者血清TBA和PA有助于發現肝臟合成及代謝功能的早期損害，比其他常規肝功能項目更敏感，且檢測方便、價格低廉、對患者損傷小、可多次重復檢測，對判斷預后及治療有重要的指導意義。

[參考文獻]

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（收稿日期：2011-08-10）