阿托伐他汀鈣對頑固性高血壓降壓療效影響的臨床分析

作者單位：525300 廣東省信宜市人民醫(yī)院

通訊作者：張紹深

【摘要】 目的 分析探討阿托伐他汀鈣在治療中老年頑固性高血壓中對降壓療效的影響情況。方法 選擇86例在筆者所在醫(yī)院住院或門診已明確為頑固性高血壓病的患者，在進行常規(guī)降壓治療（足量的3聯(lián)或3聯(lián)以上降壓藥聯(lián)合應(yīng)用）3～6個月均未能達到降壓目標值140/90 mm Hg時，加用阿托伐他汀鈣20 mg，1次/d，隨訪3～6個月，平均4個月，觀察患者在聯(lián)合使用阿托伐他汀鈣治療前后（原服用的降壓藥不變）其血壓值的變化情況。數(shù)據(jù)用t檢驗分析處理。結(jié)果 頑固性高血壓患者在聯(lián)用阿托伐他汀鈣治療后血壓有所下降，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），而患者對阿托伐他汀鈣的耐受性均表現(xiàn)良好。結(jié)論 阿托伐他汀鈣對中老年頑固性高血壓病能起到協(xié)同的降壓效果。

【關(guān)鍵詞】 中老年人； 頑固性高血壓； 阿托伐他汀鈣； 降壓效果

Clinical analysis of influence of depresser effect to unprogressive high blood pressure in patients with Atorvastatin calcium tablets ZHANG Shao-shen.The People's Hospital of Xinyi City， Guangdong province 525300，China

【Abstract】 Objective To analyze and explore the influence of depresser effect to the unprogressive high blood pressure of the Medium-old-age patients through taking Atorvastatin calcium tablets.Methods Choose 86 hospitalization or out-patient pationts at our hospital that already explicit diagnosed unprogressive high blood pressure， after the normal treatments by taking some certains hypotensor（using quantum satis of 3 spiecies or above 3 spiecies hypotensors together），that all the patients can not attain to the target BP 140/90 mm Hg by 3～6 months. Afterwards， to take Atorvastatin calcium tablets 20 mg， once everyday， which visit for 3～6 months（ average 4 months）. Then observe the variations of results that the patients' blood pressure descend before and after using Atorvastatin calcium tablets （the former hypotensors are constant）. The datas is analyzed with the “t” test.Results The unprogressive high blood pressure of the patients' is descensus by using Atorvastatin calcium tablets. The sample data is diffrence by statistics analysis （P<0.05）， however the torlerance of the pationt's showed good expression by taking Atorvastatin calcium tablets.Conclusion To take Atorvastatin calcium tablets can get the synergetic depresser effect with regard to unprogressive high blood pressure of the medium-old-age pationts.

【Key words】 Medium-old-age patients； Unprogressive high blood pressure； Atorvastatin calcium tablets； depresser effect

原發(fā)性高血壓（Primary hypertension，簡稱為高血壓）是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)伴或不伴有多種心血管危險因素的綜合征，其定義為收縮壓大于或等于140 mm Hg和（或）舒張壓大于或等于90 mm Hg^［1］。而高血壓患者經(jīng)過使用了三種及以上合適劑量的降壓藥聯(lián)合治療（其中包括一種是噻嗪類利尿藥），血壓仍未能達到目標水平，則稱為頑固性高血壓或難治性高血壓^［1，2］。約有10%的高血壓患者屬于頑固性高血壓^［1］，筆者所在醫(yī)院目前的頑固性高血壓患者的比例與之接近。頑固性高血壓患者常常是老年人，其他的還有過度肥胖、糖尿病患者、長期血壓控制不良的患者，這些患者大都有血管結(jié)構(gòu)改變、左心室肥厚、心功能變差、腎功能不全或伴有一些繼發(fā)性因素導(dǎo)致血壓難以控制^［3］。因而這部分患者更容易出現(xiàn)心腦血管性疾病，故對這部分患者降壓的要求會更嚴格，降壓的難度會更高，臨床達標的降壓意義會更大。本資料旨在觀察對比中老年頑固性高血壓患者在使用他汀類藥物阿托伐他汀鈣治療前后患者血壓值的變化情況，從而探討他汀類藥物對于中老年頑固性高血壓降壓療效的影響價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 86例患者均為筆者所在醫(yī)院2007年6月～2010年6月的住院和門診經(jīng)臨床診斷為頑固性高血壓病的患者，其中男性52例，女性34例，年齡45～75歲，中位年齡62歲。合并心血管病危險因素：高脂血癥59例，其中男38例，女21例；肥胖患者44例，男26例，女18例；糖尿病患者11例，其中男6例，女5例。靶器官損害情況：左心室肥厚者78例，其中男48例，女30例；動脈硬化斑塊76例，男48例，女28例。既往有腦血管病13例，男8例，女5例；既往有腎損害史38例（115 μmol/L <肌酐<177 μmol/L），男21例，女17例；冠心病史，男21例，女13例。86例患者均經(jīng)過嚴格的健康宣教、飲食指導(dǎo)、生活方式的改善及并發(fā)疾病的治療，均使用了三種及三種以上的降壓藥物治療3～6個月而血壓均未能達目標值，均符合頑固性高血壓的診斷標準，并經(jīng)過檢查、結(jié)合臨床表現(xiàn)排除了常見的繼發(fā)性高血壓病如腎病性高血壓（包括尿毒癥性高血壓）、腎動脈狹窄、原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤、皮質(zhì)醇增多癥、主動脈縮窄、甲狀腺功能異常等。86例患者均能耐受治療并依從性良好。

1.2 治療方法 86例患者均根據(jù)個體情況使用足量的三聯(lián)或三聯(lián)以上降壓藥聯(lián)合治療，方案有：（1）利尿劑+β受體阻滯劑+CCB；（2）利尿劑+β受體阻滯劑+CCB+ACEI；（3）利尿劑+β受體阻滯劑+CCB+ARB）^［4］，并發(fā)其他疾病的患者已根據(jù)情況給予相應(yīng)的治療措施，如降糖、抗血小板等（他汀類除外）。經(jīng)3～6個月的隨診觀察，患者血壓均未達目標值140/90 mm Hg。繼而對這部分患者加用阿托伐他汀鈣20 mg，每天一次服用，再繼續(xù)隨訪觀察3～6個月，平均4個月。治療觀察期間患者對治療藥物均表現(xiàn)耐受良好，無明顯的藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生。對所有的觀察患者住院者每天測量2～4次血壓并記錄，門診患者則進行每周隨診登記，記錄每次血壓值。

1.3 觀察指標 （1）比較使用阿托伐他汀鈣前后整體平均收縮壓與舒張壓下降的情況；（2）根據(jù)收縮壓與舒張壓值分為達標組與不達標組，對比在阿托伐他汀鈣治療前后兩組段人數(shù)的差別。根據(jù)以上數(shù)據(jù)分析了解在聯(lián)用阿托伐他汀鈣治療后患者血壓是否有所下降。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 阿托伐他汀鈣治療前后86例患者整體平均血壓變化情況見表1。

表1 86例患者在阿托伐他汀鈣治療前后整體

平均血壓變化情況

注：與治療前比較，^*P<0.05

2.2 阿托伐他汀鈣治療前后血壓分組情況見表2、表3。

表2 86例患者在阿托伐他汀鈣治療前后收縮壓達標

例數(shù)變化情況（n）

注：與治療前比較，^*P<0.05

表3 86例患者在阿托伐他汀鈣治療前后舒張壓

達標例數(shù)變化情況（n）

注：與治療前比較，^*P<0.05

3 討論

高血壓病可引起動脈粥樣硬化的形成，是冠心病的重要危險因素；還可以引起心臟功能及結(jié)構(gòu)的改變，引起左心室肥厚（LVH）和心室重塑，而左心室肥厚與重塑是心血管疾病獨立的危險因素，是引起心衰、致命性心律失常的決定因素之一；高血壓病還會導(dǎo)致良性腎小動脈硬化而致慢性腎功能不全乃致腎功能衰竭，同時也是腦出血、腦梗塞、眼底病變、動脈瘤及動脈夾層的重要原因^［2］。研究資料顯示，高血壓病是我國人群發(fā)生心腦血管事件的首位危險因素^［5］。對于特別高危的高血壓病，其危害程度更大。由此可見，防止高血壓病，尤其是頑固性高血壓病的達標治療可以減少或避免心、腦、腎高血壓相關(guān)性疾病的發(fā)生或發(fā)展，其臨床意義非常重大。

高血壓病的發(fā)生與多因素有關(guān)：（1）交感神經(jīng)興奮、兒茶酚胺類活性物質(zhì)分泌增加；（2）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)調(diào)控失衡，腎素、血管緊張素I、血管緊張素II、醛固酮等的生成及轉(zhuǎn)換增加；（3）鈣調(diào)素、平滑肌張力素、內(nèi)皮素等調(diào)節(jié)紊亂；（4）交感神經(jīng)活性物質(zhì)去甲腎上腺素分泌及活性增加；（5）中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性物質(zhì)血管緊張肽、血管加壓素、內(nèi)啡肽、P物質(zhì)、腦啡肽、神經(jīng)降壓肽、神經(jīng)肽Y、中樞腦鈉素等調(diào)節(jié)紊亂；（6）血管擴張物質(zhì)如前列腺素、內(nèi)皮細胞舒張因子一氧化氮、前列環(huán)素生成減少；（7）主動脈硬化等^［2］。還與部分炎性細胞因子有關(guān)，如C-反應(yīng)蛋白（CRP），腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素（IL-1，IL-6，IL-8）、纖溶酶原活化因子抑制劑1（PAI-1）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、P-選擇素（P-selectin）、可溶性細胞間粘附分子-1（sICAM-1）、可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）等^［6］。

對于頑固性高血壓病的達標降壓治療一直是困擾臨床醫(yī)生的一大難題，很多患者聯(lián)合使用了3種、4種乃至5種降壓藥物均未能達標降壓。本資料顯示了對于中老年頑固性高血壓病加用他汀類降脂藥阿托伐他汀鈣20 mg，1次/d，能使患者的整體血壓（包括收縮壓與舒張壓）進一步下降，從而使血壓達標的患者比例增加，其降壓的范圍已遠遠超出了原合并有高脂血癥的患者數(shù)量，可見阿托伐他汀鈣的降壓療效并非單一體現(xiàn)在并存高脂血癥的患者，對于原無并發(fā)高脂血癥的患者一樣有降壓的效果。阿托伐他汀鈣的降壓作用可能與以下因素有關(guān)：（1）上調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS），下調(diào)血管緊張素AT1受體和NADPH氧化酶p22亞單位，以及減少內(nèi)皮素-1和活性氧（ROS）的釋放，從而增強血管內(nèi)皮舒張功能；（2）降低促炎癥細胞因子、C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸的水平，抑制白血胞-內(nèi)皮細胞粘附、核因子-κB活化，以及降低MHC II類抗原和白細胞功能抗原-1的表達，降低細胞間粘附因子-1（ICAM-1）、血管細胞粘附分子-1（VCAM-1）和E-選擇素的水平，抑制巨噬細胞活性和減少巨噬細胞浸潤，從而抑制血管炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激；（3）抑制血小板活化和粘附、增加組織型纖溶酶原激活物（t-PA），以及降低纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）和組織因子的表達，降低血小板P-選擇素的表達，從而抑制微血栓形成降低血流阻力；（4）抑制巨噬細胞中膽固醇的集聚、抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的生成、增加膠原合成以及抑制炎癥細胞的增殖和血管生成，從而穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊起到抗動脈粥樣硬化的作用，進而改善動脈血管的順應(yīng)性^［7］。

本資料中阿托伐他汀鈣對于中老年頑固性高血壓患者能起到較為明顯的降壓效果，可能還與選擇的研究對象均為中老年患者，而且有部分是已合并有明確的高脂血癥、肥胖、動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管意外病等情況有關(guān)，阿托伐他汀鈣除了調(diào)脂抗動脈粥樣硬化外，還存在著下調(diào)諸多的血管收縮因子和上調(diào)血管舒張因子以及降低血管炎癥因子等有關(guān)。因此，對于中老年頑固性高血壓患者，加用他汀類降脂藥阿托伐他汀鈣治療可能是一個較好選擇，既起到增強降壓效果，又達到減少心腦血管事件的一箭雙雕的效果。因而本資料推薦對于頑固性高血壓的中老年患者，尤其是合并高脂血癥等高危因素者，加用他汀類降脂藥物聯(lián)合治療。但本資料樣本量有限，其臨床價值還有待更多更大型的臨床研究來進一步證實和推廣。

參 考 文 獻

［1］ 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué).第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：251-264.

［2］ 陳國偉，鄭宗鍔 .現(xiàn)代心臟病內(nèi)科學(xué).第2版.長沙：湖南科學(xué)出技術(shù)版社，2002：959-967，993-997.

［3］ 林署光.當(dāng)代心臟病學(xué)新進展.北京：人民軍醫(yī)出版社，2010：157-160.

［4］ 中國高血壓防治指南修訂委員會.2004年中國高血壓防治指南（實用本）.中華心血管病雜志，2004，32（12）：1060-1064.

［5］ 吳平生，陶宇.高血壓治療目標的變遷與思考.《嶺南心血管病雜志，2010，16（1）：8-10.

［6］ 李衛(wèi)華.高血壓與炎癥標志物.嶺南心血管病雜志，2010，增刊：11-12.

［7］ 潘長玉.他汀防治糖尿病大血管病變：從非調(diào)脂作用機制到臨床實踐.國際糖尿病，2009，8.

（收稿日期:2011-04-22）

（本文編輯：王春蕓）