胃動素與青壯年膽汁反流的關(guān)系探討

基金項目：福建省衛(wèi)生廳青年科研基金項目（編號：2008-1-5）

作者單位：350001 福建省立醫(yī)院

通訊作者：章麗金

【摘要】 目的 探討胃動素與青壯年膽汁反流的關(guān)系。方法 對45例青壯年膽汁反流患者幽門區(qū)黏膜胃動素含量進(jìn)行測定，與45例對照組進(jìn)行比較，并測定膽汁反流組胃液膽汁酸濃度。結(jié)果 青壯年膽汁反流患者的幽門區(qū)黏膜胃動素含量較對照組降低，與胃液膽汁酸濃度無明顯相關(guān)。結(jié)論 青壯年膽汁反流胃炎患者胃黏膜中胃動素含量降低，可能是其發(fā)病的機(jī)制之一。

【關(guān)鍵詞】 膽汁反流； 胃動素； 胃液膽汁酸； 青壯年

Study of the relationship of motilin and bile reflux in the the young and middle-aged patients ZHANG Li-jin，ZHENG Xiao-ling，LIN Zhi-hui，F(xiàn)ANG Chao-ying.Fujian Provincial Hospital，F(xiàn)uzhou 350001，China

【Abstract】 Objective To study the relationship of motilin and bile reflux in the the young and middle-aged patients.Methods Pyloric mucosal motilin concentration of 45 young and middle-aged patients with bile reflux and 45 control group were detected.Endogastric bile acid of the young and middle-aged patients with bile reflux were detected simultaneously.Results The level of pyloric mucosal motilin concentration was decreased evidently in young and middle-aged patients with bile reflux.Compared with control group，the difference has statistics significance.There was no distinct correlatationship among motilin and endogastric bile acid.Conclusion The decrease of gastric mucosal motilin might be involved in the pathogenesis of bile reflux in the the young and middle-aged patients.

【Key words】 Bile reflux； Motilin； Endogastric bile acid； Young and middle-aged people

隨著胃鏡檢查的普及，臨床上青壯年膽汁反流的檢出率比較高，但原因不明。本研究旨在通過對45例青壯年原發(fā)性膽汁反流患者幽門區(qū)黏膜胃動素（MTL）含量及胃液膽汁酸濃度的測定，探討胃動素在青壯年膽汁反流發(fā)病中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇非術(shù)后、幽門完整，且不伴有消化性潰瘍、胃十二指腸腫瘤及膽道疾病的青壯年，內(nèi)鏡檢查明確為膽汁反流Ⅲ度（黃色液體從幽門口頻繁涌出或（和）持續(xù)性噴射出或胃內(nèi)布滿黃綠色潴留液）的患者共45例，全部均來源于筆者所在醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心2009年8月～2011年6月的門診患者，其中男19例，女26例，年齡19～45 歲，平均33.9歲（有5例患者胃鏡檢查前曾行24 h胃內(nèi)膽汁監(jiān)測確定存在堿反流）。同時選擇45例內(nèi)鏡檢查無明顯異常的青壯年健康體檢者為對照者，男21例，女24例，年齡20～45歲，平均31.2歲。排除消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變， 如消化道腫瘤，肝、膽、胰、腸道病變等，排除肝膽胃腸手術(shù)史。檢查前2周未使用胃腸動力藥、制酸劑及胃黏膜保護(hù)劑等所有影響胃動力和胃腸分泌功能的藥。

1.2 方法 對符合上述各項標(biāo)準(zhǔn)的病例組45例及對照組45例均作電子胃鏡檢查，由固定的內(nèi)鏡專業(yè)醫(yī)生操作。病例組胃鏡進(jìn)入胃底即抽取膽汁約4～5 ml，離心后取上清液測定膽汁酸濃度（用全自動羅氏生化儀檢測，試劑盒購自北京九強生物技術(shù)公司）。兩組均取幽門區(qū)黏膜組織塊約10 mg，漂洗，濾紙拭干，稱質(zhì)量，量取冷生理鹽水（保證組織塊與生理鹽水的重量體積比為10 mg∶1 ml），與組織塊一起置入勻漿器進(jìn)行勻漿，用冰凍離心機(jī)3000 r/min，4 ℃離心15 min，留取上清液測定MTL含量（MTL ELISA試劑盒，購自上海天齊生物有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗和相關(guān)系數(shù)計算，α0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對照組胃黏膜胃動素含量比較 見表1。

表1 病例組與對照組胃黏膜胃動素含量比較

2.2 病例組胃黏膜胃動素含量與胃液膽汁酸濃度關(guān)系比較 見表2。

表2 病例組胃黏膜胃動素含量與胃液膽汁酸濃度的

關(guān)系比較

3 討論

正常情況下也存在生理性十二指腸胃反流^［1］，但這種反流通常無害，因為此時十二指腸內(nèi)容物反流入胃的時間短，胃竇幽門區(qū)有阻止十二指腸內(nèi)容物反流入胃的能力，胃竇部充分的蠕動能將通過幽門的少量十二指腸內(nèi)容物清除，故不會對胃黏膜造成損害。但過多的十二指腸胃反流可致胃黏膜損傷^［2，3］。Testtoni等^［4］學(xué)者認(rèn)為原發(fā)性膽汁反流可能與上胃腸動力異常有關(guān)，如MMC Ⅲ期次數(shù)減少，MMC周期延長。Bost等^［5］指出胃竇幽門十二指腸協(xié)調(diào)收縮障礙特別是幽門括約肌功能異常、胃排空和小腸傳送異常等，均可能引起膽汁反流。胃-幽門-十二指腸運動失調(diào)被認(rèn)為是膽汁反流性胃炎的主要發(fā)病機(jī)制，因為多種胃腸激素對胃腸運動有調(diào)節(jié)作用，故膽汁反流發(fā)生機(jī)制可能與胃腸激素有關(guān)^［6］。因此，膽汁反流患者可能會有胃腸激素的相應(yīng)改變。

胃動素（MTL）是由22個氨基酸組成的多肽，一般認(rèn)為，胃是胃動素作用的主要器官。作為興奮胃腸運動的腦腸肽，MTL具有強烈刺激上消化道的機(jī)械活動和電活動的作用。Yang等^［7］發(fā)現(xiàn)，胃排空與血漿MTL水平密切相關(guān)。MTL對胃運動和胃電活動都有明顯的促進(jìn)作用，且作用時間持久^［8］。它作用于消化期綜合基電Ⅲ相，促進(jìn)消化間期Ⅲ相收縮，是啟動消化間期胃腸移行性復(fù)合運動的重要激素。在消化間期，MTL呈周期性釋放，引起胃和上部小腸產(chǎn)生消化間期綜合肌電Ⅲ相，并誘發(fā)胃強烈收縮和小腸明顯的分節(jié)運動，這種收縮活動的生理意義可能是對胃腸腔的內(nèi)容物起著一種潔掃作用。由此可見，MTL具有促進(jìn)胃腸運動、加速胃排空的生理功能。胃排空與MTL水平密切相關(guān)。20世紀(jì)80年代以來，國內(nèi)外大量的研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)有胃排空延遲的患者，MTL減低是其主要的病理生理改變，MTL是對十二指腸胃反流起抑制作用的胃腸激素之一^［9］。本研究發(fā)現(xiàn)膽汁反流組患者幽門區(qū)黏膜MTL含量明顯低于對照組，表明胃黏膜MTL含量降低與膽汁反流的發(fā)病有關(guān)。MTL的不足可導(dǎo)致胃腸平滑肌松弛、胃張力及蠕動減弱，胃排空時間延長，胃液潴留增加^{［10，11］}，為膽汁對胃黏膜的損害提供了時間和條件。

膽汁酸是十二指腸反流液造成黏膜損傷的主要成分，它是一種具有很強“皂化”特性的親脂性類固醇，對黏膜屏障具有明顯的破壞作用。本研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)鏡檢查同為膽汁反流Ⅲ度患者，胃液膽汁酸濃度差別很大，這可能是膽汁反流患者胃黏膜存在不同損害及癥狀輕重的一個原因，它們之間關(guān)系如何有待于進(jìn)一步研究。因條件所限，本研究僅檢測瞬時胃液膽汁酸濃度，發(fā)現(xiàn)胃黏膜MLT含量與瞬時胃液膽汁酸濃度無明顯相關(guān)。原因可能是：（1）胃黏膜胃動素含量降低與膽汁反流程度不相關(guān)。（2）膽汁反流患者胃動素的降低僅是其發(fā)病機(jī)制之一，另有多種因素參與。（3）膽汁反流是間歇性的，且個人的膽汁中膽汁酸含量各有不同，瞬時胃液膽汁酸濃度的高低不能反映膽汁反流的嚴(yán)重程度，至于具體原因有待于深入研究。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 胡品津.膽汁反流性胃炎.中華消化雜志，2002，2（1）：45-46.

［2］ Nakamura M，Iamnm K，Kamada T，et al.Duodenogastric reflux is associated with antral metaplastic gastritis.Gmarointest Endose，2001，53（1）：53-59.

［3］ Clum Dc，F(xiàn)an YM，Lin CK，et al.Rouxen-Y reconstruction after distal gastrectomy to reduce enterngastrie reflux and Helicebaeler pylori infection.J Gastrointest Surg，2007，11（12）：1732-1740.

［4］ Testtoni PA，F(xiàn)anti L，Passaretti S，et al.Manometric evaluation of the interdigestive antroduodenal motolitily in subjects with fasting bile reflux with and without antral gastritis.Gut，1989，30：443-448.

［5］ Bost R，Hostein J，Valenti M，et al.Is there a abnormal fasting duodenal reflux in non-ulcer dyspepsia.Dig Dis Sci，1990，35：193-199.

［6］ 林金坤，胡品津，李初俊.原發(fā)性膽汁反流性胃炎診斷的探討.中華內(nèi)科雜志，2003，42（2）：81-83.

［7］ Yang M，F(xiàn)ang D C，Ii Q W，et al.Effects of gastric pacing，gastric emptying and plasma motilin.World J Gastroenteorl，2004，10（3）：419-423.

［8］ 趙國茹.胃腸激素對胃運動的影響.青島大學(xué)學(xué)報，2001，3（1）：87-89.

［9］ 何杰雯，莫劍忠.十二指腸-胃反流與胃炎關(guān)系的研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)#8226;消化系疾病分冊，2004，24（2）：93-96.

［10］ Siadati M，San MG.Role of extrinsic innervation in reteave of motitin and pattetns of upper gut canine motihty.J Gastrointest Surg，1998，2（4）：363-372.

［11］ Luiking Y C，Peelers T L，Stolk M F，et al.Motilin induces gaIl bledder emptying and antral contnlnactions in the fasted state in humans.Gut，1998，42（6）：830-835.

（收稿日期：2011-08-10）

（本文編輯：郎威）