NP方案化療并射頻透熱治療晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效觀察

作者單位：224300 江蘇省射陽(yáng)縣人民醫(yī)院

通訊作者：武海松

【摘要】 目的 觀察蓋諾（長(zhǎng)春瑞賓）加順鉑方案化療并射頻透熱治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效和毒副反應(yīng)。方法 給予患者深靜脈置管，蓋諾25 mg/m²，加入生理鹽水100 ml中靜滴10 min，第1、8天，順鉑40 mg，連續(xù)靜滴3 d，每21 d為1個(gè)周期，2～3個(gè)周期結(jié)束評(píng)價(jià)療效。射頻透熱治療于每個(gè)化療周期第1 d即開始，每周2次，連做4次。結(jié)果 NP方案化療結(jié)合射頻透熱治療晚期NSCLC，總有效率達(dá)51.5%，毒性反應(yīng)主要是化療引起的副作用，以白細(xì)胞減少最常見，其次是惡心、嘔吐等。熱療的副作用主要表現(xiàn)為出汗，但均能耐受。結(jié)論 NP方案化療并射頻透熱治療對(duì)晚期NSCLC有較好的療效，且初治療效優(yōu)于復(fù)治，鱗癌療效優(yōu)于腺癌。治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重或不可治的毒性反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 長(zhǎng)春瑞賓； 順鉑； 非小細(xì)胞肺癌； 化療； 射頻透熱

化療為主的綜合治療在晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療中占有很重要的地位。由蓋諾（長(zhǎng)春瑞賓）與順鉑組成的NP方案是許多醫(yī)院治療NSCLC最常用的一線方案。本院近年在此基礎(chǔ)上加用射頻透熱這一綜合措施治療33例晚期NSCLC，取得了較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全組33例患者中，男23例，女10例，年齡45～78歲，平均62歲。所有病例均經(jīng)組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)，其中腺癌19例，鱗癌12例，腺鱗癌2例，均為Ⅲ～Ⅳ期的晚期NSCLC患者。初治20例，復(fù)治13例，各有惡性單側(cè)胸腔積液1例。所有病例均有臨床及胸部X線片或CT資料可以評(píng)估病灶。Karnofsky評(píng)分≥70分。血常規(guī)和肝腎功能、心電圖檢查正常，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。

1.2 治療方法 所有患者給予鎖骨下深靜脈置管，蓋諾25 mg/m²，加入生理鹽水100 ml中靜滴10 min，第1、8天，順鉑40 mg，連續(xù)靜滴3 d，化療前常規(guī)用止吐藥、化療期間予水化，每21 d為1個(gè)周期，2個(gè)周期結(jié)束評(píng)價(jià)療效。射頻透熱治療于每個(gè)化療周期第1天、蓋諾滴完后即開始，每周2次，連做4次，采用深圳先科醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的SR1000型射頻透熱治療機(jī)，頻率40.6 MHz，電容式加熱，電極Φ20～25 cm，治療時(shí)入射功率700～900 W，反射功率7～40 W，設(shè)置加溫溫度41 ℃～42 ℃，時(shí)間60 min/次。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD），有效病例＝CR+PR，毒性反應(yīng)亦按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 在可評(píng)價(jià)的33例中，無CR病例，PR 17例（51.5%），SD 13例（39.4%），PD 3例（9.1%）；總有效率51.5%。見表1。

表1 NP方案加射頻透熱治療NSCLC療效（n，%）

2.2 毒副反應(yīng) 化療方面主要以白細(xì)胞下降這一毒性反應(yīng)為主，發(fā)生率100%，熱療方面均有輕～中度的出汗，但無1例發(fā)生不能耐受的現(xiàn)象。見表2。

表2 NP方案化療毒性反應(yīng)（n，%）

3 討論

腫瘤熱化療作為腫瘤綜合治療的一種新模式，已經(jīng)在國(guó)內(nèi)部分醫(yī)院逐漸開展起來。熱療對(duì)腫瘤的生物學(xué)作用比較復(fù)雜，有：（1）對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接的殺傷作用。（2）作為一種應(yīng)激因素，增強(qiáng)了凋亡調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，并最終導(dǎo)致腫瘤的凋亡。（3）可抑制腫瘤源性的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及其產(chǎn)物的表達(dá)，從而阻礙腫瘤血管內(nèi)皮增生及細(xì)胞外基質(zhì)的再塑形，抑制腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移。（4）熱療時(shí)超氧化物及自由基的形成可能是熱療致腫瘤細(xì)胞死亡的另一重要原因。（5）另外，局部熱療可提高機(jī)體免疫功能。高溫促進(jìn)了免疫細(xì)胞的活性及細(xì)胞因子的合成^［1］。

對(duì)于特定的化療藥物而言，化療與熱療的協(xié)同機(jī)制有一定的特殊性，但有以下共性機(jī)制：（1）熱療促進(jìn)藥物通過細(xì)胞膜進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。（2）熱療促進(jìn)藥物誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡的進(jìn)程。（3）熱療易在腫瘤組織中心部位達(dá)到較高的溫度，中心部位酸性環(huán)境下熱療更易誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡^［2］。腫瘤周邊部位血供較多，化療藥物容易到達(dá)，對(duì)周邊部位化療具有優(yōu)勢(shì)。因此，熱療與化療聯(lián)合可覆蓋腫瘤病灶的全部。

順鉑是最早發(fā)現(xiàn)與熱療有協(xié)同作用的藥物之一，熱療可以促進(jìn)DNA與鉑的結(jié)合，還可以抑制順鉑作用后細(xì)胞對(duì)DNA的修復(fù)過程。對(duì)順鉑耐藥的腫瘤細(xì)胞，熱療也能夠增加細(xì)胞內(nèi)藥物的濃度，有助于克服耐藥。

蓋諾（長(zhǎng)春瑞賓）和順鉑方案作為性價(jià)比較高的治療晚期NSCLC一線方案，在國(guó)內(nèi)外已得到廣泛應(yīng)用，筆者以該方案化療為基礎(chǔ)，聯(lián)合射頻透熱治療晚期NSCLC，取得了比文獻(xiàn)［3］報(bào)道的單純化療（有效率47.6%）稍高的總有效率（51.5%），近期療效滿意，且初治療效優(yōu)于復(fù)治，鱗癌療效優(yōu)于腺癌。該治療措施的毒性反應(yīng)主要是化療方面的毒性作用，以白細(xì)胞減低為主，發(fā)生率69.7%，應(yīng)用G－CSF支持后均能恢復(fù)正常，完成化療。其次是惡心、嘔吐，發(fā)生率占18.2%，比文獻(xiàn)報(bào)道的少，且輕微，與積極應(yīng)用強(qiáng)效止吐措施有關(guān)。由于本組病例均采用鎖骨下深靜脈置管，避免了靜脈炎的發(fā)生。其他副作用亦多較輕微。

綜上所述，筆者認(rèn)為NP方案熱化療是治療晚期NSCLC療效較好、毒性反應(yīng)可耐受、安全性好、費(fèi)用相對(duì)低廉的綜合治療方案，值得進(jìn)一步研究推廣。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 趙世俊.腫瘤熱療研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)#8226;臨床放射學(xué)分冊(cè)，2004，27（4）:252-255.

［2］ 劉寶瑞，錢曉萍.腫瘤熱化療的基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)#8226;腫瘤學(xué)分冊(cè)，2004，31（1）:34-36.

［3］ 張湘如，孫燕，孔維紅，等.去甲長(zhǎng)春花堿加順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌42例.中華腫瘤雜志，1998，20（1）:60-62.

（收稿日期：2011-07-25）

（本文編輯：王宇）