不同濃度左旋布比卡因臂叢神經阻滯的藥代動力學

基金項目：煙臺市科學技術發展計劃項目（2010313）

作者單位：264008 山東省煙臺市煙臺山醫院（唐曉莉，王承海，崔曉寧，尚書軍，邵偉）；煙臺大學藥學院（孫考祥）

通訊作者：邵偉

【摘要】 目的 研究濃度對左旋布比卡因臂叢神經阻滯藥代動力學的影響。方法 20例擇期上肢手術患者，隨機分為Ⅰ和Ⅱ組，分別予0.25%和0.375%左旋布比卡因（0.4 ml/kg）行肌間溝入路臂叢神經阻滯。分別于注藥后10、20、30、45、60、90、120、180、240、360、480和720 min采靜脈血2 ml，測定左旋布比卡因血藥濃度，3P97軟件計算藥代動力學參數。結果 兩組主要藥代動力學參數t_1/2β、T_max和C_max分別為（4.57±0.69，4.98±0.45） h、（0.26±0.12，0.45±0.26） h和（1.02±0.27，0.90±0.13） mg/L。結論 相同劑量不同濃度左旋布比卡因臂叢神經阻滯，高容量組C_max較低容量組高。

【關鍵詞】 左旋布比卡因； 臂叢神經阻滯； 藥代動力學

Pharmacokinetics of different concentration levobupivacaine for brachial plexus block TANG Xiao-li， WANG Cheng-hai， CUI Xiao-ning， SUN Kao-xiang， SHANG Shu-jun， SHAO Wei. The Hospital of Yantaishan， Yantai 264008， China

【Abstract】 Objective To evaluate the effect of concentration to pharmacokinetics of levobupivacaine for brachial plexus block.Methods 20 patients， undergoing elective upper shoulder surgery， were randomly devided into two groups，and were injected with levobupivacaine 0.25% or 0.375%（0.4 ml/kg） for interscalene brachial plexus block. Venous blood were collected for assay of the total plasma concentration of levobupivacaine at 10， 20， 30， 45， 60， 90， 120， 180， 240， 360， 480 and 840 min after injection. The pharmacokinetic parameters were determined from plasma concentration-time data with 3P97 software package.Results The main pharmacokinetic parameter such as t_1/2β， T_max， and C_max was （4.57±0.69，4.98±0.45） h， （0.26±0.12，0.45±0.26） h， and （1.02±0.27；0.90±0.13） mg/L， respectively.Conclusion The larger volume group produces higher C_max than the lower volume group when the same dosage levobupivacaine is injected.

【Key words】 Levobupivacaie; Brachial plexus block; Pharmacokinetics

左旋布比卡因是長效酰胺類局麻藥，心血管系統和中樞神經系統毒性低^［1～4］，應用前景廣泛。本研究旨在將左旋布比卡因用于臂叢神經阻滯，探討相同劑量不同濃度左旋布比卡因的藥代動力學，指導臨床合理安全用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料 20例擇期上肢手術患者，性別不限，年齡29～74歲，體重55～73 kg，ASAⅠ～Ⅱ級，術前常規檢查及心、肺、肝、腎功能均正常。隨機分為兩組，Ⅰ組（0.25%左旋布比卡因組）和Ⅱ組（0.375%左旋布比卡因組），每組各10例。

1.2 麻醉方法及監護 所有患者均采用肌間溝入路臂叢神經阻滯，神經刺激儀定位，回抽無腦脊液和血液，1.5 min內勻速注入0.25%或0.375%左旋布比卡因（0.4 ml/kg）。麻醉及手術期間連續監測患者心電圖、無創血壓、心率和血氧飽和度，觀察發生的不良反應。

1.3 血藥濃度檢測及處理 分別于注藥后10、20、30、45、60、90、120、180、240、360、480和720 min于患者對側肘正中靜脈采血2 ml，肝素抗凝，3000轉/min離心10 min，分離血漿；采用高效液相色譜法測定左旋布比卡因的血藥濃度^［5］。所得左旋布比卡因血藥濃度-時間數據用3P97藥代動力學軟件處理，求得藥代動力學參數。

1.4 統計學處理 所得數據以均數±標準差（x±s）表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者年齡和體重等組間比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。所有患者均無嚴重不良反應發生。

表1 兩組患者一般資料（n10，x±s）

2.2 兩組患者左旋布比卡因平均血藥濃度呈先升高后降低的趨勢 分別在（0.26±0.12） h和（0.45±0.26） h時達到血藥濃度峰值（C_max），分別為（1.02±0.27）和（0.90±0.13） mg/L，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），平均血藥濃度-時間曲線見圖1，主要藥代動力學參數消除半衰期（t_1/2β）分別為（4.57±0.69） h和（4.98±0.45） h（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者主要藥代動力學參數（n10，x±s）

注：與Ⅰ組比較，^*P<0.05

3 討論

臂叢神經阻滯是上肢手術最常應用的麻醉方法。影響神經阻滯效果的因素有局麻藥的劑量（包括濃度和容量兩個方面）、輔助用藥、不同入路及操作者的臨床經驗等^{［6，7］}。其中，局麻藥的劑量是很重要的一個因素，在臨床上常使用較大的局麻藥濃度和容量來達到良好的阻滯效果，但同時也增加了局麻藥中毒的危險^［8，9］，因而不能單純通過增大局麻藥的劑量來改善麻醉效果。

結果顯示，兩組患者左旋布比卡因自斜角肌間溝注入后，其血藥濃度呈先升高后血逐漸降低的趨勢，3P97軟件處理顯示平均血藥濃度-時間曲線均符合二房室開放模型，與筆者相關報道［10，11］一致。

Ⅰ組患者C_max出現較早，說明肌間溝注藥后在單位時間內左旋布比卡因吸收快，分析原因可能與相同劑量時，Ⅰ組濃度低、容量大，左旋布比卡因與周圍組織接觸面積增大，從而吸收增加有關。兩組t_1/2β相近（分別為4.59 h和4.98 h），說明左旋布比卡因自斜角肌間溝吸收入血后其代謝過程基本相同。本研究中所有患者均無嚴重不良反應發生，C_max最高為1.59 mg/L，未達到血管內誤注時的血藥濃度^{［3，4］}，說明0.25%和0.375%左旋布比卡因（0.4 ml/kg）均可安全用于臂叢神經阻滯。

綜上所述，0.25%和0.375%左旋布比卡因均可安全用于臂叢神經阻滯，且相同劑量時0.25%組C_max較0.375%組高。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2011-07-28）

（本文編輯：王宇）