類風濕性關節炎患者Th17相關細胞因子的檢測及應用價值

基金項目：河南大學自然科學基礎研究項目（2010YBZR035）

作者單位：475000 河南大學淮河醫院

通訊作者：杜永光

【摘要】 目的 探討Th17相關細胞因子白細胞介素（IL）-17、IL-6和IL-23的檢測在類風濕性關節炎（RA）中的應用價值。方法 應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測40例RA患者及35例健康體檢者血清IL-17、IL-6和IL-23水平，并比較結果。結果 RA組血清IL-17、IL-6和IL-23水平明顯高于對照組（P<0.01）。結論 RA患者血清中IL-17、IL-6和IL-23水平均顯著高于健康對照組，提示它們在RA的致病機制中有可能起重要作用，進一步研究其在RA中的致病機制，將有助于為治療RA提供新途徑。

【關鍵詞】 類風濕； 關節炎； Th17； 細胞因子； 酶聯免疫吸附法

類風濕性關節炎（Rheumatoid arthritis， RA）是一種病因尚未明確的慢性全身性炎癥性疾病，以慢性、對稱性、多滑膜關節炎和關節外病變為主要臨床表現，屬于自身免疫炎性疾病。大量的細胞因子在自身免疫炎性疾病的發生和發展中起了十分重要的作用。本文采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測RA患者血清中Th17相關細胞因子IL-17、IL-6和IL-23的水平變化，旨在初步探討它們在RA中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年3月～2011年5月本院門診及住院的RA患者40例（RA組），男11例，女29例，年齡17～65歲，平均38.6歲。所有患者臨床診斷均符合美國風濕學會（ARA）1987年修訂的診斷分類標準。健康體檢者（對照組）35例，男9例，女26例，年齡18～63歲，平均37.3歲。兩組在年齡、性別構成方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 RA組和對照組均清晨空腹靜脈采血3 ml，3000 r/min離心10 min，取血清置于-20 ℃冰箱保存待檢。采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清IL-17、IL-6和IL-23水平，試劑盒均由美國RD公司提供。操作嚴格按照說明書進行，在安圖Anthos 2010酶標儀上讀數，判讀結果。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

RA組血清IL-17、IL-6和IL-23水平較對照組明顯升高，差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

表1 兩組血清Th17相關細胞因子水平比較（ng/L）

注：與對照組比較，^*P<0.01

3 討論

RA是一種主要累及小關節的慢性自身免疫性疾病，以慢性、對稱性、多滑膜關節炎和關節外病變為主要臨床表現，其特征性病理改變主要是以T淋巴細胞浸潤為主的慢性滑膜炎，滑膜細胞和淋巴細胞周期失控、凋亡異常以及滑膜過度增殖是RA發病的重要環節。近年來的研究發現，機體中存在一類不同于Th1和Th2細胞的獨立CD4+T細胞亞群，因其特異性分泌白細胞介素（IL）-17而命名為Th17細胞。Th17可以促進滑膜血管翳的形成，參與骨和軟骨的侵蝕破壞。Th17還可以產生其他多種細胞因子，且其分化發育也受多種細胞因子的調節，這些細胞因子在自身免疫炎性疾病的發生和發展中起了十分重要的作用^［1］。

IL-17是一種重要的前致炎細胞因子，可與其他細胞因子相互作用，促進炎癥反應的發生。在RA發病過程中，IL-17由促進關節炎癥的免疫細胞產生，因此，在RA患者滑液中檢測到高水平的IL-17。IL-17對RA產生作用的機制可能包括：誘導IL-1和TNF-α的產生，間接增強關節破壞，刺激成纖維細胞分泌IL-6、IL-8和GM-CSF等炎癥因子，激活NF-KB轉錄活性，是強致炎因子。本研究結果顯示，RA患者血清IL-17水平明顯升高，提示IL-17參與了RA的炎性病理過程。

IL-6是分子量為23 KD、由184個氨基酸組成的糖蛋白，由淋巴細胞及非淋巴細胞產生。IL-6是一種重要的炎性細胞因子，也是RA關節炎癥中主要的炎癥介質。它在RA中的致病作用主要表現為誘導其他細胞因子如IL-2、TNF-α的產生而發揮致病作用，還可促進B細胞產生免疫球蛋白及合成類風濕因子。本研究結果顯示，RA患者血清IL-6水平明顯升高，提示IL-6參與了RA的炎性病理過程。

IL-23是一個擁有異二聚體結構的造血細胞因子，由p40和p19兩個亞基組成，結構上與IL-12共享p40亞基。研究證實，IL-23刺激TH17的擴增和維持^［2］，誘導人初始T細胞分化為TH17并表達IL-17和IL-22，從而在RA的發病過程中起到了重要的作用。本研究結果顯示，RA患者血清IL-23水平明顯升高。

RA患者血清IL-17、IL-6和IL-23水平同時升高，提示RA外周血Th17相關細胞因子產生異常，Th17相關細胞因子可能在RA的發病機制中起著重要的作用。進一步弄清它們在RA中的致病機制，將有助于為治療RA開辟新的途徑。

參 考 文 獻

［1］ Dong C. Diversification of T-helper-cell lineages:finding the family root of IL-17 producing cells. NatRev lmmunol， 2006，6:329-333.

［2］ Annunziato F， Cosmi L， Santarlasci V， et al. Phenotypic and functional features of human Th17 cells. J Exp Med， 2007，204（8）:1849-1861.

（收稿日期：2011-07-20）

（本文編輯：郎威）