三種不同材質(zhì)輸液容器對(duì)三種中藥注射劑有效成分吸附性研究

摘要：目的：考察三種不同材質(zhì)輸液器（聚氯乙烯、聚丙烯、三層共擠復(fù)合膜）對(duì)3種中藥注射劑中有效成分的吸附性。

方法：選擇丹紅、丹參、冠心寧三種中藥注射劑，分別加入四種材質(zhì)（聚氯乙烯、聚丙烯、三層共擠復(fù)合膜、玻璃）的含5%葡萄糖注射液輸液中，放置24小時(shí)，用高效液相色譜法測(cè)定中藥注射液中有效成分的吸收峰值，將聚氯乙烯、聚丙烯、三層共擠復(fù)合袋吸收峰值與玻璃瓶中藥物吸收峰值進(jìn)行對(duì)照，考察三不同材質(zhì)輸液器對(duì)三種中藥注射劑中有效成分的吸附性。

結(jié)果：與玻璃容器相比，高分子材料輸液容器對(duì)藥物存在吸附性，PVC材料對(duì)藥物的吸附性較強(qiáng)，PVC材料和非PVC三層共擠復(fù)合膜對(duì)藥物也有吸附性，但低于PVC。

關(guān)鍵詞：聚氯乙烯 聚丙烯 三層共擠復(fù)合袋 中藥注射劑 吸附

高分子材料輸液容器因其在輸液過程中產(chǎn)生負(fù)壓，不產(chǎn)生氣泡，避免了空氣中和微粒及微生物污染；材質(zhì)輕、不易破損、貯存占用空間小等特點(diǎn)目前廣為應(yīng)用。目前市場(chǎng)上所使用的高分子材料輸液容器主要有聚氯乙烯（PVC）、聚丙烯（PP）、非PVC三層共擠復(fù)合膜（M312 Nor PVC）等。相對(duì)于玻璃容器，高分子材料容器對(duì)藥物的吸附性引起關(guān)注，有關(guān)高分子材料對(duì)化學(xué)藥品的吸附性多有報(bào)道[1-3]，但對(duì)于中藥有效成分的影響則報(bào)道較少，本試驗(yàn)選擇三種臨床常用中藥注射劑，分別置于PVC、PP、復(fù)合袋、玻璃瓶中，考察高分子材料容器相對(duì)于玻璃容器的吸附性。

1 材料和儀器

HP1100型高效液相色譜儀；UV檢測(cè)器。

甲醇為色譜純，冰醋酸為分析純；實(shí)驗(yàn)用水為重蒸餾水。

丹參滴注液250ml/瓶，安徽天洋藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)1001073。丹紅注射液10ml/支，菏澤步長(zhǎng)制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)100235。冠心寧注射液10ml/支，山西恒大制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)100109。5%葡萄糖注射液，山東長(zhǎng)富潔晶藥業(yè)有限公司，10030983。聚氯乙烯軟袋，常州市昌盛醫(yī)用材料有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20080701。非PVC軟袋，浙江濟(jì)民制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)10031256。多層共擠輸液用袋，安徽豐原藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)09072174。

2 方法

依據(jù)藥品說明書使用濃度和方法，將三種中藥注射劑分別溶于5%葡萄糖注射液中，充分混勻，每種取250ml藥液分別置于裝量為250ml的聚氯乙烯袋、聚丙烯（PP）袋、三層共擠復(fù)合膜袋、玻璃瓶中，密閉室溫放置24小時(shí)。

24小時(shí)后，參考藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有效成分測(cè)定方法，采用高效液相色譜法（HPLC），十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，分別測(cè)定四種容器中丹參滴注液、丹紅注射液、冠心寧注射液中有效成分的峰面積，將三種高分子材料吸收峰面積與玻璃瓶中藥液吸收峰面積比較（假定玻璃對(duì)中藥成分無吸收），計(jì)算高分子材料對(duì)藥物的吸附率。

3 結(jié)果

用HPLC 測(cè)定三種藥物的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)結(jié)果顯示，理論塔板數(shù)達(dá)到分離效能，重復(fù)性RSD在0.153%～1.188%之間，拖尾因子在0.98%～1.04%之間，均符合中國(guó)藥典2005年版規(guī)定。

4 討論

三種中藥注射液組成中都有丹參，冠心寧注射液為丹參、川芎組成的復(fù)方制劑，丹紅注射液為丹參、紅花組成的復(fù)方制劑，具有活血化瘀，通脈養(yǎng)心作用，廣泛用于各類冠心病心絞痛。臨床應(yīng)用時(shí)，最常用的給藥方式是以5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。由于高分子材料容器做為輸液包裝廣泛使用，這些中藥注射劑中的有效成分與輸液包材接觸后，可能被吸附而使藥物含量下降。

藥物吸附與解吸附存在一個(gè)平衡過程，藥物吸附除受輸液容器材質(zhì)影響外，其吸附的數(shù)量和速度還與輸液體積(容器表面積與溶液體積比)、藥物濃度、溫度和輸液溶媒等因素有關(guān)。本研究依據(jù)藥品說明書，使用臨床最常用的5%葡萄糖注射液稀釋藥物，藥物濃度為臨床使用濃度，在室溫條件下放置24小時(shí)后測(cè)定，使藥物與容器的吸附與解吸附基本達(dá)到平衡。各種藥液用同廠家同批號(hào)的5%葡萄糖注射液（PH4.3）稀釋后分裝于250ml容器中，避免了稀釋濃度的差異和稀釋液PH不同藥物而產(chǎn)生的可能的降解過程不同。

系統(tǒng)適用性試驗(yàn)時(shí)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，用丹參素鈉、原兒茶醛為對(duì)照品，考察吸附性時(shí)，以玻璃瓶中藥液吸收峰為對(duì)照，測(cè)定各容器中藥液吸收峰面積，假定玻璃對(duì)中藥成分無吸收，計(jì)算高分子材料對(duì)藥物的吸附率。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，高分子材料對(duì)中藥注射液中的有效成分確有影響，3種高分子材料對(duì)各種成分的吸附不同。對(duì)組分Ⅰ（原兒茶醛），以PVC吸附性最高，約為30%，PP、NPVC吸附率相近，約為10-15%；對(duì)組分Ⅱ（丹參素），PVC、PP、NPVC吸附性較少，吸附率相近，約為10%；對(duì)組分Ⅲ（酮類），PVC、NPVC吸附性較高，約10-16%，PP吸附率較小。

由本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，與玻璃容器相比，高分子材料輸液容器對(duì)藥物存在吸附性，PVC材料對(duì)藥物的吸附性較強(qiáng)，PP材料和非PVC三層共擠復(fù)合膜對(duì)藥物也有吸附性，但低于PVC。

參考文獻(xiàn)：

[1]薛金華，三種不同材質(zhì)輸液容器對(duì)八種藥物的吸附性研究，中國(guó)藥事，2009年23卷12期.

[2]惠紅，陳孝虹.聚氯乙烯一次性輸液器對(duì)八種藥物的吸附研究，現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008年24卷10期.

[3]潘文.三種材質(zhì)輸液容器對(duì)氟尿嘧啶的吸附性考察，《中國(guó)藥師》2009年09期.

[4]中國(guó)藥典，二部，2005，附錄VD.

[5]國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編、內(nèi)科、心系分冊(cè)，WS-11117(ZD-1117)-2002.

[6]國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編、內(nèi)科、心系分冊(cè)，WS-11220(ZD-1220)-2002.

[7]衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第17冊(cè)第174頁(yè)，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)WS3-B

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