自制含漱液對同期放化療鼻咽癌患者口腔黏膜炎的影響

[摘要] 目的 探討自制含漱液對同期放化療鼻咽癌患者口腔黏膜炎的影響。方法 66例同期放化療鼻咽癌患者隨機分為對照組（35例）和實驗組（31例）。實驗組預防性予自制含漱液（苯海拉明+利多卡因+生理鹽水）含漱；對照組用生理鹽水含漱。口腔黏膜炎的診斷參考RTOG毒性反應標準。結果 放療至30Gy時，實驗組14例發生口腔黏膜炎，2例為重度黏膜炎，對照組24例口腔黏膜炎，5例為重度黏膜炎（P=0.137）。劑量＞30Gy至放療結束時，實驗組22例口腔黏膜炎，6例為重度黏膜炎，對照組32例口腔黏膜炎，18例為重度黏膜炎（P=0.012）。結論 自制含漱液可用于防治放療后發生放射性口腔黏膜炎，降低發生率，減輕黏膜炎嚴重程度。

[關鍵詞] 鼻咽腫瘤；同期放化療；含漱液；口腔黏膜炎

[中圖分類號] R739.63 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）22-158-03

Clinical Study for the Prevention and Treatment of Radioactive Oral Mucositis for Patients with Nasopharyngeal Carcinoma after Concurrent Chemoradiotherapy by Using Gargle

LI Mingyi YANG Qingling LIU Jinquan CHEN Dongping DENG Yanzhen LI Jian YU Yi QI Bin LIANG Yuying

Division Ⅳ of Radiotherapy Department， the Affiliated Tumor Hospital of Guangzhou Medical College， Guangzhou 510095， China

[Abstract] Objective To study the effect of gargle （Diphenhydramine+Lidocaine+NS） for prevention and treatment of radioactive oral mucositis for patients with nasopharyngeal carcinoma after concurrent chemoradiotherapy. Methods 66 patients with nasopharyngeal carcinoma who received concurrent chemoradiotherapy were enrolled and randomly divided into treatment group （31 cases） and control group （35 cases）. Patients in treatment group used gargle （Diphenhydramine+Lidocaine+NS） 7 times per day， till finishing radiotherapy. Patients in control group used natural sodium （NS）. Mucositis were diagnosed and evaluated according to the RTOG toxicity criteria. Results When doses up to 30 Gy， of the 31 patients in treatment group， 14 developed mucositis （2 were severe mucositis）， while 24 patients in control group developed mucositis （5 were severe mucositis）. There were significant differences between two groups （P=0.137）. When finishing radiotherapy， there were 22 patients in treatment group developed mucositis （6 were severe mucositis）， while 32 cases in control group （18 were severe mucositis）， differences were significant （P=0.012）. Conclusion Using gargle after radiotherapy is effective to prevent and treat acute radioactive oral mucositis for patients with nasopharyngeal carcinoma.

[Key words] Nasopharyngeal carcinoma; Concurrent chemoradiotherapy; Gargle; Oral mucositis

鼻咽癌有明顯的地域性高發現象，中國及東南亞各國發病率高[1]。放射治療為其主要的治療手段之一。早期患者治療效果較好，5年總生存率高達80%以上，但多數患者就診時已是中晚期。研究表明同步放化療可提高其療效。口腔黏膜炎是其最常見副反應之一，口腔咽喉黏膜炎可影響其療效。研究表明，加強口腔護理、口含冰塊、含漱液漱口等可減輕口腔黏膜炎的發生。本研究旨在探討自制含漱液（苯海拉明+利多卡因+生理鹽水）能否比常規口腔護理更有效地治療口腔黏膜炎。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年7月～2010年7月我科收治的局部晚期鼻咽癌患者66例，均經病理確診，按鼻咽癌分期均為Ⅲ～ⅣA期，放療前口腔科常規口腔處理，所選患者均無免疫系統疾病，無高血壓、糖尿病。放療前常規體檢口腔黏膜無潰瘍，無偽膜覆蓋，無局部充血、紅腫，均采用直線加速器6MV-X線照射，鼻咽原發灶DT（68～70）Gy/7周，頸轉移灶DT（64～66）Gy/（6.5～7.0）周，預防量60Gy/6周。每周照射5d，1次/d，周劑量10Gy。放療期間同時接受順鉑加5-氟尿嘧啶聯合方案同步化療。將患者隨機分為實驗組31例及對照組35例，納入兩組的病例基本資料經統計比較差異不顯著（P＞0.05），具有可比性（表1）。

1.2 方法

1.2.1 含漱液配制 取苯海拉明20mg、2%利多卡因2mL加入生理鹽水250mL中混勻成自制含漱液。對照組采用生理鹽水。

1.2.2 使用方法 于放療開始后，實驗組用自制含漱液于每餐前l5～20min、餐后、夜間睡前漱口，7次/d，每次10mL，含漱時間均＞5min，然后緩慢吐出，保證含漱液與口腔黏膜充分接觸；對照組用生理鹽水，含漱方法同前。至放療結束為止。兩組患者每周至少觀察兩次，每次均由兩名護士同時評估口腔黏膜炎程度，并詳細記錄。

1.3 觀察指標

放射性口腔黏膜炎分度主要參考北美放射治療腫瘤協作組（RTOG）急性放射損傷分級標準[2]：0度：黏膜無變化；Ⅰ度：黏膜充血，有輕度疼痛，無需止痛藥；Ⅱ度：片狀黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或者有中度疼痛，需要止痛；Ⅲ度：融合的纖維性黏膜炎，伴有重度疼痛，需要麻醉止痛；Ⅳ度：壞死或潰瘍或伴出血。本研究定義Ⅰ～Ⅱ度黏膜炎為輕度黏膜炎，Ⅲ～Ⅳ度為重度黏膜炎。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0軟件進行統計，兩組資料的療效比較采用χ2檢驗及Fisher精確概率檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者口腔黏膜炎比較

見表2。

2.2 放射劑量不同口腔黏膜炎的發生率比較

見表3。

3 討論

同期放療合并化療治療局部晚期鼻咽癌是近年來國內外研究的熱點，提高放療后腫瘤消退率是改善療效的關鍵，近年來國內外的研究表明同步放化療治療局部晚期鼻咽癌，能夠提高腫瘤的局部控制率和總生存率，其中PF方案是常用的聯合化療方案[3-5]。然而同期放化療帶來的最常見及最嚴重的副作用是口腔黏膜反應，隨著放療劑量的增加，口腔黏膜的反應逐漸加重，嚴重者會發現口腔黏膜潰瘍、咽喉腫痛、張口困難、不敢進食，嚴重影響放療的進行，甚至不得不中斷放療。口腔黏膜反應的形成，究其原因是鼻咽癌放射時不可避免地照射到口腔黏膜，當射線作用于口腔黏膜上皮細胞一定時間和累積劑量后，通過射線的直接及間接作用引起DNA分子電離和激發而發生物理化學變化，生成自由基導致組織結構損傷，引起細胞分裂增殖減低，細胞顯著退變、脫落，小血管內皮細胞損傷、閉塞。口腔黏膜首先發生毛細血管反應性擴張，局部充血，出現紅斑，壓迫神經末梢引起疼痛，進而黏膜糜爛，甚至潰瘍形成[1]。再者，唾液腺受到放射性損傷后導致唾液分泌量明顯減少，口腔自潔作用顯著降低，容易引起口腔感染的發生。5-FU泵的持續同期化療必然會加重患者口腔黏膜的反應，5-FU能影響增殖活躍的黏膜組織，為寄生口腔及腸道細菌提供了入侵途徑，容易引起口腔黏膜炎；5-FU抑制表皮細胞的增生與更新，導致黏膜萎縮，黏膜炎癥合并萎縮易形成潰瘍，持續靜脈輸注刺激口腔黏膜細胞，細菌易透過黏膜屏障而致口腔黏膜潰瘍。在本研究中，本科室自行配制的漱口液能有效地減輕患者口腔黏膜的疼痛反應，減少患者的靜脈補液量，使患者的同期放療及化療得以順利進行，提高了局部晚期鼻咽癌的治療效果。

3.1 自制含漱液降低放療后的口腔黏膜炎的發生率

由表3可看出兩組患者首次放療至放射劑量≤30Gy時，實驗組及對照組無明顯差異，究其原因估計是口腔黏膜反應一般在放療劑量30Gy以下較輕，因此，患者對于漱口液是否緩解口腔黏膜疼痛感覺不太明顯。當劑量＞30Gy至放療結束時，對照組的口腔黏膜反應已高達91.4%，相比之下實驗組僅77.4%，低于頭頸部腫瘤放療發生黏膜炎的平均水平。

3.2 自制含漱液對口腔黏膜炎輕重度的影響

研究中發現患者在口含自制漱口液后自覺口腔黏膜炎的癥狀有不同程度的緩解，分析研究中（表2）發現：劑量＞30Gy至放療結束，實驗組發生輕重度口腔黏膜反應的發生率較對照組低。實驗組所使用的自制含漱液中的有效成分利多卡因能暫時、可逆性地阻斷神經沖動的產生和傳導，在意識清醒的條件下，使局部痛覺暫時消失，而對各類組織無損傷性影響，對局部炎癥起止痛作用，有利于患者的進食。苯海拉明是第一代H1受體阻斷劑，屬于乙基胺結構，且有資料說明大多數H1受體阻斷藥尚有局部麻醉作用。從分子結構上能看出苯海拉明具有麻醉作用[6]，同時還有抗過敏作用。利多卡因作為表面麻醉劑維持時間長，與苯海拉明聯合運用能夠起到協同作用[7]，減少疼痛指數。我們通過檢索相關文獻及臨床觀察，發現苯海拉明的止痛作用明顯，放療劑量＞30Gy時患者發生口腔黏膜炎反應較劑量≤30Gy的黏膜反應重，患者自覺疼痛更加明顯，利用利多卡因及苯海拉明二者混合配制而成的漱口液能有效地減輕特別是需要接受同期放化療的局部晚期鼻咽癌患者的口腔黏膜反應所致的疼痛，明顯預防并改善患者放射性口腔黏膜炎，降低發生率，減輕黏膜炎嚴重程度，延遲其發生時間，延緩其進展，在臨床應用中使用方便，患者易于接受，能減輕患者痛苦、緊張情緒等，本方法中的藥物在臨床上比較容易配齊，費用不高，簡單易行，值得推廣使用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2011-06-27）