硝普鈉在糖尿病患者適用輸液體系中的穩定性研究

[摘要] 目的 研究硝普鈉在糖尿病患者適用輸液體系中的穩定性。方法 檢測輸液配制14h內各藥含量的變化。結果 配制輸液室溫0～14h內，外觀、pH值及藥物含量皆無顯著變化，微粒數于各時間點皆符合藥典規定。結論 室溫14h內硝普鈉和胰島素于5%葡萄糖注射液中及硝普鈉于木糖醇注射液中性質穩定。

[關鍵詞] 胰島素；硝普鈉；木糖醇；穩定性

[中圖分類號] R944 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）22-80-02

Stability of Sodium Nitroprusside in Infusion Solutions for Diabetic Patients

CHEN Douren

Preparation Room of Huai'an City Second People's Hospital， Huai'an 223002， China

[Abstract] Objective To study the stability of sodium nitroprusside in infusion solutions for diabetic patients. Methods Tested the content change of each drug in preparation within 14h. Results The preparation of infusion within 14h at room temperature， its appearance， pH， and drug content showed no significant change and the number of particles at each time point was in compliance with Pharmacopoeia. Conclusion Within 14h at room temperature， sodium nitroprusside and insulin in 5% glucose injection and sodium nitroprusside in xylitol injection are stable.

[Key words] Insulin； Sodium nitroprusside； Xylitol； Stability

硝普鈉（SNP）是治療高血壓急癥以及急性心力衰竭的常用藥，此藥靜注時須加5%葡萄糖注射液。需靜滴硝普鈉的患者同時患糖尿病，臨床醫生常常于5%葡萄糖注射液內加相應的“胰島素（INS）”或選取木糖醇注射液為輸液。硝普鈉水溶液的穩定性及對其所保存的時間一直備受爭議，各種觀點眾說不一[1]。

1 材料與方法

1.1 材料

高效液相色譜儀（成都雅源科技有限公司）；GWJ-4型智能微粒檢測儀（天津天大天發科技有限公司）；硝普鈉（SNP，廣東宏遠集團藥業有限公司，國藥準字H20064559；規格：50mg/支）；硝普鈉對照品（廣東宏遠集團藥業有限公司）；胰島素注射液（INS，北京京豐制藥有限公司，國藥準字H11020336；規格：10mL/400U）；5%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，國藥準字H13022476；規格500mL）；木糖醇注射液（山東華魯制藥有限公司，國藥準字H20044019；規格500mL）。

1.2 方法

1.2.1 HPLC檢測 采用Diamonsil ODS C18柱型色譜柱檢測。

1.2.2 標準曲線 精密稱取SNP對照品適量，加滅菌注射用水溶解稀釋定量濃度1g/L SNP儲備液，精密量定SNP儲備液適量，置容量瓶內，加滅菌注射用水定容至刻度，所配濃度即分別為0.015、0.030、0.060、0.120、0.240g/L的SNP對照溶液。配制過程避光，皆用棕色容量瓶[2]。精密吸取1.25mL的INS注射液，置容量瓶內，滅菌注射用水定容到刻度即配制為濃度0.5U/mL溶液作儲備液。精密量定儲備液適量后分置容量瓶內，加滅菌注射用水定容到刻度，將其搖勻，配制濃度分別為0.005、0.010、0.020、0.040、0.080U/mL的INS溶液。色譜各自進樣20μL，用各藥峰面積為橫坐標X，各藥的濃度作為縱坐標Y，作線性回歸[3]。

1.2.3 精密度的檢測 分別取濃度為0.03U/mL的INS溶液及質量濃度為0.1g/L的SNP對照品溶液各20μL，依各自色譜因素下展開檢測，依峰面積來計算日內與日間的RSD值（n=5）。

1.2.4 穩定性的實驗 依常規配A、B兩組輸液。A組INS注射劑6U和SNP注射劑50mg置于500mL 5%葡萄糖注射液；B組SNP注射劑50mg置于500mL木糖醇注射液。各自混勻后0、2、6、10、14h分別檢測藥含量及pH值，審察外觀，于放入藥混勻后0、4、8、12、14h分別檢測微粒數，全部過程輸液袋遮光處理。

2 結果

2.1 標準曲線

SNP：Y=1.962×10-1X-5.31×10-4，線性范圍：（0.015～0.240）g/L，r=0.9999；胰島素：Y=3.198×10-7X-4.81×10-4，線性范圍：（0.005～0.080）U/mL，r=0.9999。

2.2 精密度檢測

INS、SNP的日內RSD值是1.39%、0.899%、日間RSD值是3.11%、4.32%。

表1、表2結果顯示，A、B兩組輸液配制14h內各藥相對含量變化＜5%，pH值及外觀皆無顯著變化，每個時間段的微粒數皆符合藥典規定。

3 討論

藥典里要求采用無水DSP進行配定DSP溶液，可是無水DSP極易吸潮，于空氣里易風化極易失去五分子結晶水而產生七水合物，久放后宜采取七水合物展開計算。藥典里以苯基硅膠柱進行檢測SNP的色譜柱，其于實驗室內并非很普及，適用性亦無ODS C18柱廣，ODS C18柱一樣可應用于SDP的檢測。

硝普鈉的溶液化學性質并不穩定，假若于光照環境下硝普鈉內的高價鐵離子（Fe3+）轉成低價鐵離子（Fe2+），并且液體轉為藍色[4]。不一樣廠家的工藝水平與常溫對硝普鈉5%葡萄糖溶液的穩定性作用極小，影響穩定性最主要原因在于光照，所以使用過程需避光。另外，硝普鈉于酸性條件里極穩定，但不宜同堿性藥物相配伍。臨床常常遇到醫師咨詢糖尿病患者采用硝普鈉時其輸液的穩定性問題，昔日僅可依經驗回應，此次實驗通過藥物含量、pH值及外觀與微粒等因素表明遮光環境下硝普鈉于木糖醇注射劑內的穩定性[5]。依此次實驗結果，對于需要采用硝普鈉的糖尿病患者，兩種輸液辦法皆能選取[6]。若考慮輸液配制的方便性及輸液過程引入更少藥物因素，推薦首選硝普鈉木糖醇輸液。

[參考文獻]

[1] 徐中林，趙義發，吳蘭蘭. 硝普鈉臨床應用的有效性和安全性回顧性分析[J]. 重慶醫科大學學報，2006，31（1）：110-112.

[2] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典臨床用藥須知[M]. 2000年版. 北京：化學工業出版社，2001：274-276.

[3] 孫新民，王義軍，田小青，等. 關于延長硝普鈉溶液臨床使用時間的研究[J]. 中華麻醉學雜志，1996，16（1）：34-35.

[4] 劉高峰，劉蕊，劉軍. 注射用硝普鈉溶液穩定性的考察[J]. 中國藥師，2009，12（3）：343-345.

[5] 方淑賢，杜光，鄭恒，等. 木糖醇注射液與46種注射液配伍的外觀穩定性考察[J]. 醫藥導報，2003，22（12）：892-893.

[6] 陸國慶，于波濤，史惠卿，等. 胰島素與能量合劑配伍的穩定性[J]. 中國醫院藥學雜志，2005，25（12）：1185-1186.

（收稿日期：2011-06-09）