替米沙坦對原發性高血壓患者血壓、左心室重構及血管彈性的影響

[摘要] 目的 研究替米沙坦對原發性高血壓患者的降壓作用以及對左心室重構和血管彈性功能的改善作用。 方法 本院心內科2009年6月～2010年7月就診的原發性高血壓患者80例隨機分為對照組和治療組。對照組患者服用硝苯地平緩釋片，治療組患者服用替米沙坦片，療程均為6個月。測量治療前后兩組患者的血壓、左心室重構以及血管彈性相關指標。 結果 治療前兩組患者的血壓、左心室重構以及血管彈性相關指標差異無統計學意義（P＞0.05），經治療后兩組患者的血壓、左心室重構以及血管彈性相關指標均顯著改變（P＜0.01），且組間差異有統計學意義（P＜0.01）。結論 替米沙坦對原發性高血壓患者具有顯著的降壓作用，并且可以改善左心室構造和血管彈性。

[關鍵詞] 替米沙坦；原發性高血壓；左心室重構；血管彈性

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）22-73-03

Effect of Telmisartan on Blood Pressure，Left Ventricular Remodeling and Vascular Elasticity in Patients with Essential Hypertension

JI Yajun QIAN Chuntian

Cardiology Department of the Haining City People’s Hospital in Zhejiang Province， Haining 314400，China

[Abstract] Objective To explore the effects of telmisartan on blood pressure，left ventricular remodeling and vascular Elasticity in Patients with essential hypertension. Methods 80 patients with essential hypertension who visited cardiology department in our hospital from June 2009 to July 2010 were randomly divided into control group and treatment group.Cases in control group received Nifedipine Sustained release Tablets， and cases in treatment group received Telmisartan Tablets. Duration of treatment was 6 months. Blood pressure and the parameters of left ventricular remodeling and vascular elasticity were measured in both groups before and after treatment. Results Blood pressure and the parameters of left ventricular remodeling and vascular elasticity were not different in statistic in both groups before treatment （P＞0.05）. Blood pressure and the parameters of left ventricular remodeling and vascular elasticity in both groups were significantly changed after treatment （P＜0.01）. Blood pressure and the parameters of left ventricular remodeling and vascular elasticity in treatment group were significantly different from those in control group after treatment（P＜0.01）. Conclusion Telmisartan has effect of lowering blood pressure and improving left ventricular remodeling and vascular elasticity.

[Key words] Telmisartan； Essential Hypertension； Left Ventricular Remodeling； Vascular Elasticity

高血壓是一種進展性疾病，隨著血壓升高，與血壓相關的靶器官如心臟、血管等也會發生相應的異常變化[1]。高血壓治療過程中延緩臨床靶器官損害可以降低心血管事件的發生，因此，目前臨床對于高血壓的治療除了有效控制血壓外對于延緩亞臨床靶器官損害也日益重視。替米沙坦是高選擇性、特異性血管緊張素ⅡAT1亞型受體拮抗藥，其降壓效果已在多個臨床試驗中得到證實[2]。本研究在此研究基礎上進一步觀察替米沙坦對原發性高血壓患者左心室重構和血管彈性功能的改善作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院心內科2009年6月～2010年7月就診的原發性高血壓患者80名納入本研究，診斷標準按照2005年《中國高血壓防治指南》（修訂版）的標準診斷確定，同時排除嚴重心臟、肝臟和腎臟功能障礙的患者。所有受試者進入試驗時均簽署知情同意書，隨機分為對照組和治療組，每組各40例，兩組患者的年齡、性別、身高、體重和病程差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均常規控制飲食，進行體育鍛煉，經過2周清洗期后正式開始試驗。對照組患者服用硝苯地平緩釋片（圣通平，國藥準字H44024160，10mg/片，廣東環球制藥有限公司生產），每次10mg，每日2次。治療組患者服用替米沙坦片（諾金平，國藥準字H20041252，20mg/片，浙江金立源藥業有限公司），每次40mg，每日1次。兩組療程均為6個月。采用水銀血壓計測量治療前及治療6個月各患者的診室血壓，采用日立EUB-8500型彩色多普勒超聲診斷儀觀察治療前及治療6個月各患者的左心室重構相關指標（探頭頻率2.5MHz）以及頸總動脈血管彈性相關指標（探頭頻率13MHz）。

1.3 觀察指標

治療前后診室血壓、左心室重構相關指標和血管彈性指標。診室血壓包括收縮壓和舒張壓。左心室重構相關指標包括左心室射血分數（LVEF）、左心室質量指數（LVMI）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、舒張末左室后壁厚度（LVPWT）、舒張末室間隔厚度（IVST）、左室短軸縮短率（FS）、左室平均周徑縮短率（MVCF）、二尖瓣口多普勒舒張早期最大流速和舒張末期最大流速比率（E/A）。血管彈性指標包括血管的壓力-應變彈性系數（Ep）、硬化參數（β）、順應性（AC）、管徑增大指數（AI）和脈搏波傳導速度（PWVβ）。

1.4 統計學方法

應用SPSS 10.0 軟件包進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平變化的比較

治療前兩組患者收縮壓和舒張壓組間差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者收縮壓和舒張壓均顯著降低（P＜0.01），并且治療組顯著低于對照組（P＜0.01）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后左室重構相關指標比較

兩組患者治療前LVMI、LVEDD、LVPWT 、IVST、FS、MVCF和E/A差異無統計學意義（P＞0.05）。經治療后兩組LVMI、LVEDD和LVPWT 較治療前均顯著降低（P＜0.05），組間比較發現治療組顯著低于對照組（P＜0.01）；IVST、FS、MVCF和E/A較治療前均顯著升高（P＜0.01），組間比較發現治療組顯著高于對照組（P＜0.01）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后血管彈性相關指標的比較

治療前兩組患者血管彈性相關指標Ep、β、AI、AC和PWV差異均無統計學意義（P＞ 0.05）。治療后兩組患者Ep、β、AI和PWV均顯著降低（P＜0.01），且治療組顯著低于對照組（P＜0.01）；經治療后兩組AC均顯著升高（P＜0.01），并且治療組顯著高于對照組（P＜0.01）。見表4。

3 討論

原發性高血壓是一種常見的心血管系統疾病，是引起腦卒中、動脈粥樣硬化、腎功能損傷等疾病的重要危險因素，嚴重威脅人類的健康。治療高血壓不僅要控制血壓而且要延緩亞臨床靶器官損害；心臟和血管為高血壓重要的亞臨床靶器官。長期高血壓會引起心室重構，引起心肌原發性損害或心臟負荷過重后基因表達，臨床表現為心臟大小、形狀和功能變化。心室重構是慢性心衰發生發展的基礎，也是決定患者心功能及其預后的主要因素之一。目前對血管彈性功能的評價已作為ESC /ESH 高血壓指南（2007）中對亞臨床器官損害的重要指標。目前動脈彈性不僅作為高血壓所致動脈病變的早期指標而倍受關注，同時正在成為高血壓患者治療的靶點之一。不同的抗高血壓藥物雖可達到同樣的降壓療效，但對于心血管事件的預防作用卻存在差異。

近些年來心臟超聲已廣泛應用于評價左室收縮功能與舒張功能及心臟的形態學改變，一些主要反映心臟形態和功能狀態的參數，如LVEF、LVMI、LVEDD、LVPWT、IVST、FS、MVCF和E/A等，這些參數可以敏感地反映出心臟功能，并且既具有定性作用又具有定量作用，因此為判斷心功能狀態和評估預后提供較為客觀的可靠指標。評價動脈彈性方法較多，而回聲跟蹤技術（ET）是近年來開發的一項超聲新診斷技術。此項技術是通過對動脈血管的超聲檢測判斷血管功能的一項新的檢查方法。ET技術是依據血管的可伸縮性、擴張性及順應性等參數來實現動脈彈性的評估，是檢測心血管功能損害的一個有價值指標。回聲跟蹤技術的常用參數有Ep、β、AC、PWVβ和AI等指標[3]。

抗高血壓藥物中血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥以其良好的長期療效和依從性倍受臨床關注。隨著研究深入，現已認識到此類藥物中替米沙坦半衰期長，谷峰比值高，尤其對控制清晨血壓效果突出[4]。替米沙坦是新型的非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可以高效、特異地阻斷AT1受體，選擇性抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，從而達到有效降低血壓的作用，抑制效應達到24 h[5，6]。替米沙坦由于阻斷了腎素釋放的負反饋調節， 可致腎素釋放增加， 循環AngⅡ水平升高，AngⅡ通過與未阻斷的AT2受體結合可激活激肽/NO/cGMP途徑使血管擴張、抗心肌細胞增殖等，起到逆轉左室肥厚和改善心臟功能的作用[7]。

心肌肥厚是高血壓最常見并發癥之一，是心力衰竭和心律失常重要獨立危險因素，與心力衰竭、心肌缺血、室性心律失常、腦卒中和猝死的發生發展有著密切關系，是心功能失代償的始動因素[8，9]。動物研究顯示，替米沙坦可以有效降低腎性高血壓大鼠收縮壓、舒張壓水平，抑制心肌肥厚、心室重構的發生發展[10]。本次試驗結果顯示，兩組患者經治療后心肌肥厚顯著改善，LVMI、LVEDD和LVPWT顯著降低（P＜0.01），IVST、FS、MVCF和E/A顯著升高（P＜0.01），并且組間差異具有統計學意義（P＜0.01）。因此替米沙坦可以顯著改善原發性高血壓患者的左心室重建。同時結果顯示，治療后兩組Ep、β、AI和PWV均顯著降低（P＜0.05），并且治療組顯著低于對照組（P＜0.01）；經治療后兩組AC均顯著升高（P＜0.01），并且治療組顯著高于對照組（P＜0.01），因此替米沙坦可以顯著改善原發性高血壓患者的血管彈性。

綜上，替米沙坦對原發性高血壓具有顯著的降壓作用，并且可以改善左心室構造和血管彈性的作用，但對于替米沙坦延緩臨床靶器官損害而降低心血管事件還需要大規模臨床試驗來論證[11]。

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（收稿日期：2011-05-06）