草酸鉑聯合卡培他濱同步放射治療食管癌療效觀察

摘要 目的：探討草酸鉑聯合卡培他同步放療食管癌的療效、生存期、安全性。方法：對52例食管癌患者應用草酸鉑100mg/m²第1～21天靜脈滴注，卡培他濱100mg/m²，第1～14，21～35天，2次/日口服。放療開始同時化療，用6WV-X線常規三野照射6周，DT 60/30次。結果：完全緩解率34.6%(18例)，部分緩解率577%(31例)，無變化7.7%(4例)，進展率0%(0例)，有效率92.3%，1、3、5年分別77%、40%、21%，急性放射性食管炎發生率為90.3%。≥3級為17.3。白細胞下降率為67.3，≥3級為23%≥，血小板降低率25%，≥3級為12%；血紅蛋白降低發生25%，3級≥15%；胃腸道毒性：惡心嘔吐發生率60%，≥3級為12%≥；腹瀉發生率為34%，≥3級為8%；神經毒性(主要感覺遲鈍和感覺異常)發生率83%；手足綜合全癥發生率為40%，≥3級為10%。結論：草酸鉑聯合卡培他濱同步放射治療食管癌可以耐受，可提高療效，不良反應雖然增加，但患者可以耐受。

關鍵詞 食管癌 放射治療 食管癌 化學治療 草酸鉑 卡培他濱 療效

放射治療是治療食管癌的主要手段之一，單純放射治療食管癌的5年生存率在4%～17%［1］左右，筆者于2005年1月～2006年3月對失去了手術治療機會及拒絕手術治療的52例食管癌患者進行草酸鉑聯合卡培他濱同步放射治療研究，現將結果報告如下。

資料與方法

入組標準：①KPS評分≥70分；②病理確診為鱗癌；③X線檢查病變長度≤8cm，無明顯的胸背痛、無出血、食道穿孔等征象；④無鎖骨上、腹腔淋巴結轉移、無聲帶麻痹及遠處轉移；⑤年齡≤70歲；⑥患者為初治；⑦可進流食或半流食。

一般臨床資料；52例入組患者，其中男34例，女18例；年齡51～70歲，中位年齡60歲。病變位于頸段4例，胸上段20例，胸中段24例，胸下段4例。

治療方法：放射治療6MV-X線，常規三野等中心照射，前野寬6～7cm，后野寬5cm，野上下界超過病變兩端3～4cm，DT 60GY/30次，頸段和胸上段食管采用兩前斜野等中心照射，采用30°楔形板技術。在放療的第一天行草酸鉑聯合卡鉑他濱方案化療，草酸鉑100mg/m第1、21天靜脈滴注，卡培他濱100mg/m²第1～14天，21～35天，2次/日口服，每周查血常規1次，每2周拍食管X片觀察療效，放化療過程中出現的并發癥積極對癥治療，應用5-HT3受體拮抗劑止嘔，質子泵白抑制劑預防潰瘍，重組白細胞刺激因子升白，重癥患者補充足夠能量，維持水電解質平衡。

療效評價：近期療效評價按照食管癌放射治療后近期療效評價，誰將放射治療結束的X線檢查結果分為完全緩解、部分緩解、無變化和進展，有效率為完全緩解+部分緩解。遠期療效用1、3、5年生存率。不良反應按照RTOG放射反應評價標準。

隨訪及統計方法：隨訪至2011年3月，全部病例隨訪5年以上，失訪1例(隨訪率98%)，失訪者自失訪之日起按死亡計算，應用SPS 12.0軟包用Kaplan-Meier計算生存率。

結 果

近期療效：完全緩解率34.6%，部分緩解率57.7%；無變化率7.7%，進展率0%，有效率92.3%。

生存率：1、3、5年分別為77%、40%、21%。

不良反應：①急性放射性食管炎發生率90.3%，≥3級為17.3%，經激素、抗生素及麻醉藥等對癥治療后完成治療。②血液毒性：白細胞下降率67.3%，≥3級23%；血小板下降率為25%，≥3級15%；HB降低發生率為24%，≥3級12%；經用重組粒細胞集落刺激因子和血小板集落刺激因子后恢復。③胃腸道毒性：惡心嘔吐發生率60%，≥3級12%；腹瀉發生率為34%，≥3級8%，經用5-HT3受體拮抗劑和鹽酸洛哌丁胺治療后完成治療。④神經毒性(主要表現感覺遲鈍和感覺異常)：發生率為85%；手足綜合癥發生率為40%，≥3級10%停藥后癥狀消失。

討 論

近年來國內外許多學者報道證實同步放化療治療食管癌帶來益處，因單純放射治療食管癌5年生存率很差，僅僅4%～17%［1］左右，放化療綜合治療食管癌是利用放療和化療互補和協同作用提高食管癌的療效，許多學者證實順鉑聯合氟尿嘧啶同步治療食管癌取得了較單純放療好的結果，但有效率在50%左右，影響氟尿嘧啶療效的藥物濃度與時間關系中時間是主要因素，靜脈注射后可以在短時間內獲得較高的血藥濃度，但存在半衰期短(15～50分鐘)，脂溶性低，不良反應大的缺點。卡培他濱是新一代氟尿嘧啶類藥物，臨床研究表現，卡培他濱口服后腫瘤組織內的確5-FU后濃度高于血液(>100倍)和肌肉(2倍)，對多半腫瘤的療效顯著高于是5-FU，卡培他濱和多種抗腫瘤藥物有協同作用［2］。卡培他濱吸收較好，完整通過腸粘膜迅速吸收，進而通過肝臟的羧酸酯酶轉化為了5＇-脫氧-5-氟胞苷(5＇-DFCR)，然后經過肝臟和腫瘤細胞中的胞苷脫氨酶轉化為了5＇-脫氧-氟尿苷(5＇-DFUR)，最后經胸腺嘧啶磷酸化酸(TP，該酶在腫瘤組織中的濃度高)轉化為氟尿嘧啶(FU)，由于卡培他濱本身與5＇-DFCR和5＇-DFUR并無明顯細胞毒作用，只有最后轉化成5-FU才能起作用，所以卡培他濱具有一定選擇作用，而不良反應相對較低，Cassidy等發現草酸鉑聯合卡培他濱比單藥最大劑量具有更大的抑制腫瘤作用，而聯合應用療效更強。卡培他濱可以在食管癌、賁門癌和胃癌中取代氟尿嘧啶。Diaz-Rubio等較早證實草酸鉑聯合卡培他濱治療食管癌的I期臨床試驗，患者耐受好，為今后臨床試驗提供基石。

本研究方案放療同步時期內草酸鉑100mg/m2，第1、14天：卡培他濱1000mg/m²，第1～14天，21～35天分2次口服。考慮到放化療同步減少了草酸鉑和卡培他濱用量，目的減輕放化療反應，結果顯示取得了好的療效，1、3、5年生存率較同步順鉑、氟尿嘧啶等方案療效高，本組最常見的不良反應是放射性食管炎、骨髓抑制、消化道反應和神經毒性，經積極對癥處理和停藥后恢復及癥狀消失。

筆者認為草酸聯合卡培他濱同步治療食管癌療效確切，能提高患者遠期生存率，值得臨床應用。

參考文獻

1 殷蔚伯.胸部腫瘤.見:腫瘤放射治療學.谷銑之，殷蔚伯，劉泰福，等主編.北京:北京大學中國協和醫科大學聯合出版社，1993:504.

2 孫燕，周際昌.編臨床腫瘤內科手冊.北京:人民衛生出版社，2003:594.