關鍵詞 阿司匹林 心血管疾病 阿司匹林
20世紀40年代,相關研究已經發現阿司匹林對凝血過程有一定的影響[1]。到本世紀80年代,阿司匹林抗血小板聚集的作用得到科學研究的充分證明,對于降低心腦血管病發病,效果非常明顯。近幾年來有關阿司匹林在血栓方面防治作用的循證醫學證據越來越多,目前,在世界范圍內,臨床上阿司匹林用于預防和治療動脈硬化性心血管疾病非常廣泛。
阿司匹林的作用機制
阿司匹林具有抗血栓和抗炎作用,據相關研究報道,阿司匹林可以抑制炎癥所誘發的相關細胞增殖以及由于高脂飲食所引起的小鼠主動脈粥樣硬化斑塊進展[2]。其抗血栓的作用機制是通過與血小板的環氧化酶活性位點絲氨酸產生共價鍵性乙酰化而使該酶受到抑制,從而阻斷花生四烯酸通過環氧化酶途徑轉變為前列腺素環內過氧化物(PGG,PGH),減少血栓素(TXA)的形成。臨床口服小劑量的阿司匹林后,阿司匹林在體內分解產生水楊酸,后者與血小板中的環氧化酶結合,產生不可逆性的抑制,導致TX2A合成減少,并抑制血小板的聚集功能,從而起到抗血栓的作用。
阿司匹林在心血管病預防中的應用
各級預防的對象和目標是不一樣的,最基礎的是健康的人,對所有的人來說最好就是預防心血管病的危險因素出現,因為危險因素是最早的,這一點也可以說是保健,也就是如何促進健康的問題。
一級預防的主要對象是有很多危險因素但未罹患心血管疾病或糖尿病者,一級預防是減少心腦血管疾病負擔的關鍵措施。現代研究證明,一級預防對于患心血管病高危因素多,風險大的人群非常必要。對于10年內冠心病風險≥10%的人群,國外的腦血管病的防治指南中均建議服用阿司匹林進行預防。在我們國家,專家針對我國心血管疾病流行病學特點以及冠心病發病危險因素,均建議對于10年內冠心病風險≥10%的人群應該進行一級預防,應服用阿司匹林進行一級預防的人包括:①血壓控制<150/90mmHg的高血壓患者,同時伴有下列情況之一,如患者年齡>50歲;具有靶器官損害;或患有糖尿病。②在10年內,患缺血性心血管病風險≥10%的人群,或同時合并血脂紊亂、吸煙、肥胖、≥50歲、具有早發心血管疾病家族史等其中3項或以上的危險因素。③男<55歲,女<65歲,具有早期發生冠心病家族史的家族史;吸煙;高血壓;肥胖;蛋白尿;血脂異常。
二級預防對象是CVD患者,其目的是預防CVD事件的再發性。在不存在血脂紊亂、吸煙、肥胖、≥50歲、具有早發心血管疾病家族史等危險因素的前提下,若長期服用阿司匹林,可以預防心血管事件的發生,降低其發生率。
阿司匹林用于缺血性心血管病治療
慢性穩定型心絞痛患者可按100mg/日的劑量長期服用,如果患者對阿司匹林不能耐受,可以服用氯吡格雷代替。心肌梗死后(ST段抬高或不抬高的AMI)的患者,首劑服用阿司匹林150~300mg,然后繼續100mg/日長期服用。對于實施冠狀動脈旁路術的患者術前可持續服用阿司匹林,可以長期應用。若不能耐受阿司匹林,可用氯吡格雷初始300mg/日,然后75mg/日繼續服用。對于非瓣膜性心臟病心房顫動的中低患者或者在臨床上不宜應用華法林的高危患者,可服用阿司匹林300mg/日。對于所有植入機械瓣膜者同時伴有心房顫動、心肌梗死、左房擴大、射血分數降低等其他危險因素,可以在應用華法林的同時,聯合服用小劑量阿司匹林,如75~150mg/日;對于必須停止使用華法林,實施瓣膜置換術的患者,可使用低分子量肝素聯合小劑量(75~150mg/日)阿司匹林進行治療。阿司匹林對于外周血管疾病的治療,可用于慢性肢體缺血患者;下肢動脈球囊擴張術、頸動脈狹窄以及實施頸動脈內膜切除術的患者。
長期服用阿司匹林引起的不良反應及預防措施
長期服用阿司匹林,其引起的不良反應主要表現為胃腸道刺激癥狀,同時還可誘發或加重潰瘍發生甚至引起出血。大量的臨床資料進一步證實,阿司匹林的不良反應呈劑量依賴性,同時與患者的基礎病情(潰瘍病、幽門螺桿菌感染等)以及合并使用的藥物(其他抗血栓藥物或非甾醇類的抗炎藥)密切相關,這些都可提高其不良反應的發生率。對于預防阿司匹林不良反應的主要措施:①用藥前認真評估抗血栓獲益和出血的風險比;②選用腸溶片劑,必要時加服胃腸黏膜保護劑或H2受體拮抗劑;③在臨床用藥時,要盡量避免同服所藥物之間的相互作用,如糖皮質激素有刺激胃酸分泌,降低胃及十二指腸黏膜對胃酸的屏蔽作用,若與阿司匹林同時服用有引起胃腸出血的危險。
總之,阿司匹林在血管疾病的應用越來越受到臨床工作者的重視。臨床上正確地應用阿司匹林,掌握其使用的適應證及造成的不良反應,對于心血管疾病的防治意義重大,應推廣利用。
參考文獻
1 Zheng QP.U sing aspirin to treatand prevention C ardiocerebrovascular disease[J].The pulilication of PLA Public healthe magazine,2006,8(2):67-71.
2 Hinese C.Medicalassocition ofcardlovascular disease,chinese journal of cardiology.aspirin to treatatherosclerotic heartdisease in clinicalapplication[J].C hinese Journal of cardiology,2006,34:281-284.