糖皮質激素在產前促胎肺成熟應用中的利弊

糖皮質激素促胎肺成熟的利弊

糖皮質激素在醫學領域的療效觀察，在促胎肺成熟的應用中存在利弊，那么怎樣才能使糖皮質激素發揮它的最大作用，并且不良反應減到最小呢？這是目前醫學各領域的焦點。

利：早產兒呼吸衰竭是早產兒死亡的主要原因。肺泡表面活性物質(pulmonar surfactant，PS)主要由Ⅱ型肺泡細胞產生及儲存。它使肺泡-空氣界面的表面張力降低，維持肺泡結構的穩定性。由于早產兒的呼吸系統發育不成熟，呼吸常不規則，肺表面活性物質少，不能維持一定的張力，影響有效的氣體交換而出現肺不張、肺水腫、肺出血導致HMD的發生。動物實驗研究結果證實，產前3天用地塞米松能顯著促進肺泡Ⅱ型上皮細胞的分化和PS的合成，促進板層小體釋放增多和細胞器的成熟，原始肺泡數量顯著增多，肺泡面積增多，有效氣血屏障發育良好，為早產胎鼠建立良好的呼吸功能創造了條件［1］。地塞米松與肺泡Ⅱ型細胞的特異性受體結合后，可產生多種糖皮質激素相關性蛋白，其可促進肺泡表面活性物質的合成和釋放，降低肺內毛細血管滲透壓，減少肺水腫，從而降低RDS的發生。另外地塞米松還可以加速肺抗氧化酶系統的發育成熟，從而改善肺泡的功能［2］。

弊：臨床上常于產前使用地塞米松防治早產兒肺透明膜病，早產兒存活率得到很大提高，但存活的早產低出生體重兒發生神經發育受損的情況也有所增加。有研究證實地塞米松可競爭性與大腦齒狀回糖皮質激素受體結合，從而誘導神經細胞發生調亡［3］。尤其重復使用時要充分考慮糖皮質激素對母兒的危險性。對早產兒中樞神經系統發育的影響及腎上腺功能的抑制等。如果長療程超生理劑量使用皮質類固醇使患者的炎性反應、細胞免疫、體液免疫功能減弱，由皮膚、黏膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。如增加宮內感染的發生率。必須同時使用足量有效的抗菌藥物治療。

糖內質激素在促胎肺成熟中的正確應用

正確用法：目前臨床上已廣泛使用地塞米松等糖皮質激素促胎肺成熟，但臨床上具有多種用法。應以發揮作用的最小劑量為原則。美國國立衛生院(NationalInsititute of Health，NIH)［4］專家建議為：地塞米松6mg肌注，1次/12小時，共4次。單療程用藥或者地塞米松10mg肌注，1次/日，連用3天，總量30mg為1個療程［5］。有報道證明，產前多療程糖皮質激素治療，并不比單療程糖皮質激素治療更有效和危險性更小［6］。故不推薦多療程用藥。有資料證明，產前12小時～7天內使用地塞米松預防新生兒肺透明膜病變效果最佳。故對難免早產的孕婦要充分估計其早產的可能性，并及早使用地塞米松，對于提高早產兒的存活率具有積極的意義。

合理應用：怎樣才能用好糖皮質激素呢？臨床上必須做到把握適應證，嚴格掌握禁忌證，避免并發癥。不能以犧牲長遠利益而求得眼前利益。用前一定與患者及家屬溝通，征得其同意。①糖皮質激素使用的指征：妊娠30～32周前，胎兒存活，排除羊膜腔感染。妊娠32～34周是否應用尚有爭議，考慮胎肺不成熟時可以應用。超過34周妊娠早產不推薦常規使用，除非羊膜腔穿刺證實胎肺未成熟。②禁忌證：嚴重的精神病史，活動性胃、十二指腸潰瘍，新近胃腸吻合術后，較重的骨質疏松，明顯的糖尿病，嚴重的高血壓，未能用抗菌藥物控制的病毒、細菌、真菌感染［2］。③并發癥：在糖皮質激素應用期間應注意有無高血壓、糖尿病、潰瘍病、低血鉀、骨質疏松和細菌感染等情況發生。如有則應給予相應的處理并停藥。

未來研究：應進一步追蹤隨訪檢查、研究應用糖皮質激素新生兒是否有如下方面的影響：①血糖、尿糖或糖耐量試驗，尤其是有糖尿病或糖尿病傾向者；②小兒應定期監測生長和發育情況；③眼科檢查，注意白內障、青光眼或眼部感染的發生；④高血壓和骨質疏松的檢查。

討 論

糖皮質激素在促進早產兒肺成熟應用方面確有很重要的作用，但也有它的弊端，往往會被忽略，因此正確應用糖皮質激素促進早產兒肺成熟的同時，充分認識它的潛在危害尤其重要。

參考文獻

1 闞清，周曉玉，顧筱琪，等.鹽酸氨溴索與地塞米松產前用藥對大鼠胎肺形態發育影響的對比.實用兒科臨床雜志，2007，22(14):1050-1052.

2 陳莎麗，肖小敏.早產孕婦產前應用地塞米松的療效分析.實用婦產科雜志，2004，20(4):223-225.

3 廖洪，周文藝.早產兒的圍產因素及防治對策探討［J］.中國當代兒科雜志，2006:3.

4 ACOG Committee on Obstetric Practice.Antenatal Corticosteroid therapy for fetal maturation［J］.Obstet Gynecol，2002，99(5):871-873.

5 曾蔚越.糖皮質激素用于促胎肺成熟的時機與方法［J］.中國實用婦科與產科雜志，2008，24(5):340-343.

6 劉穎，孫靄萍.早產產前應用不同療程地塞米松對早產孕婦母兒預后的影響.中國優生與遺傳雜志，2008，16(6):74-75.