注射型唑來膦酸鹽與鮭魚降鈣素治療絕經后骨質疏松癥的臨床比較

黃婧，方向明，葉文春，高莉，王玉容

(綿陽市中心醫院內分泌科，四川 綿陽 621000)

注射型唑來膦酸鹽與鮭魚降鈣素治療絕經后骨質疏松癥的臨床比較

黃婧，方向明△，葉文春，高莉，王玉容

(綿陽市中心醫院內分泌科，四川 綿陽 621000)

目的:比較注射型唑來膦酸鹽與鮭魚降鈣素治療絕經后骨質疏松療效的臨床療效。方法:將71名絕經后骨質疏松患者給予補充鈣劑及維生素D的常規治療，隨機分為唑來膦酸組(34例)及鮭魚降鈣素組(37例)。分別給予唑來膦酸注射液(密固達)5 mg/100 mL共一次，或鮭魚降鈣素隔日肌內注射50 U，連續使用1月后改為，50 U 1次/周，連續使用6個月，對比其療效。結果:唑來膦酸在緩解骨痛，增加骨密度，減少骨折發生率方面都有一定效果，在半年的觀測骨痛緩解及骨密度增加和降鈣素組相似，12個月后的觀測，緩解骨痛更加明顯(P＜0.05)。結論:唑來膦酸注射液對絕經后骨質疏松癥患者具有緩解骨痛增加骨密度提高生活質量減少骨折發生的作用，是一種有效安全的藥物。

唑來膦酸;鮭魚降鈣素;絕經后骨質疏松

骨質疏松是一種臨床綜合征，以低骨量和骨組織微結構破壞為主要特征，引起骨質脆性增加和骨折發生的骨代謝疾病，其發病率為所有代謝性骨病之最。隨著社會老齡化，原發性骨質疏松癥成為極其常見的疾病。美國國家衛生研究所估計，每2個50歲以上婦女中就將有1人在其余生中至少遭遇1次骨質疏松性骨折，由此大大提高損傷率、病殘率甚至死亡率［1］。絕經后骨質疏松癥在全球影響到2億多人。在目前的絕經后骨質疏松的臨床治療中，唑來膦酸及鮭魚降鈣素都是較為常見的藥物，本文將比較其在臨床治療中的效果及經濟效益比。

1 對象與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年1月至2011年8月我院就診的絕經后骨質疏松患者71例，均為漢族婦女，年齡47～81歲，平均年齡64歲，絕經年齡46～57歲，絕經時間1～30年，平均絕經時間(11.2±2.3)年，體重指數(BMI)19～31，癥狀及體征符合絕經后骨質疏松癥的臨床表現，雙能X線骨密度儀確診的骨質疏松癥患者，無嚴重其他影響骨代謝的疾病，排除長期服用激素，肝腎功能嚴重受損及惡性腫瘤患者，排除不能長期隨診，長期使用藥物的患者，所有納入人員均有良好依從性。將所有納入患者按照隨機數字表的方法進行隨機分為治療組34例及對照組37例，兩組患者在年齡，絕經時間等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

診斷標準:診斷參考1999年中國第一屆骨質疏松會議診斷標準＞M-1SD正常，M-1SD～2SD骨量減少，＜M-2SD以上骨質疏松癥，＜M-2SD以上伴有一處或多處骨折，為嚴重骨質疏松癥，＜M-3SD以上無骨折，也可診斷為嚴重骨質疏松癥.

1.2 化驗檢查

骨密度測定使用美國GE公司Prodigy雙能X線骨密度測定儀。

1.3 方法

兩組均口服鈣爾奇D 600或其他鈣劑以保持每日攝取基礎補充鈣劑1 000～1 500 mg，維生素D 400～1 200 U/d。在此基礎上，治療組在治療前檢查確保肌酐清除率≥35 mL/min，血鈣水平正常并于給藥前幾小時內適當補水以唑來膦酸注射液(諾華制藥密固達)5 mg/100 mL緩慢靜脈滴注不少于15 min/次，共一次。對照組使用鮭魚降鈣素(諾華制藥密蓋息)治療隔日肌內注射鮭魚降鈣素50 U，連續使用1個月后改為50 U 1次/周，連續使用6個月。

1.4 統計學分析

應用SPSS13.0統計學軟件，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，同組治療前后比較也采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腰背部疼痛VAS評分

VAS評分是根據視覺模擬評分直觀模擬量表評定。0分:無痛;3分以下:有輕微的疼痛，能忍受;4～6分:患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受;7～10分:患者有較強烈的疼痛，疼痛難忍，影響食欲，影響睡眠。

兩組在治療前均有較為嚴重的腰背部疼痛。在治療前，治療組與對照組的疼痛評分差別無統計學意義(P＞0.05)，無論唑來膦酸組或降鈣素組在治療后各個觀察時間點的VAS評分均較治療前下降均有統計學意義(P＜0.05)。兩組比較，在1月(P＞0.05)及6月時(P＞0.05)兩組的下降程度無統計學意義，12月時治療組較對照組評分下降更為明顯(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組腰背部疼囊VAS評分比較

2.2 腰椎，髖部骨密度

兩組在治療前，腰椎骨密度及髖部骨密度差別均無統計學意義(P＞0.05)，經過治療，在6個月后測得骨密度，均有不同程度的提高，與本組治療前比較均有統計學意義，但治療和對照組之間無統計學意義。

表2 兩組腰椎、髖部骨密度比較

2.3 藥物不良反映

唑來膦酸組用藥后的副作用主要有發熱，肌痛，流感樣癥狀，頭痛癥狀，34例患者中有4例出現上述癥狀，但可通過口服解熱鎮痛類藥物后3 d內緩解，鮭降鈣素組37例病例中有2例因發生輕微潮紅、嘔吐癥狀，藥物使用結束后癥狀緩解，可以堅持完成治療方案。在兩組的整個觀察期間，無新發骨折。

3 討論

我國是世界人口大國，也是老年人口絕對數量最多的國家，按估算我國在2006年在50歲以上人群中，約有6 944萬(男性1 534萬，女性5 410萬)患有骨質疏松癥，約有21 390萬人存在低骨量(男10 043萬，女11 347萬)［2］。骨質疏松癥的病因一般認為與內分泌，遺傳，營養，藥物等因素有關，發病機制主要是骨吸收速度超過骨形成骨的合成受到抑制結構，發生退變進而導致骨質疏松，骨折是最常見和最嚴重的并發癥。不僅增加患者痛苦還嚴重限制患者活動甚至縮短壽命，因此治療骨質疏松癥的有效藥物應能抑制骨吸收，減少骨丟失，增加骨密度，最終降低骨折發生率，這樣才能給患者帶來積極的治療效果。雙膦酸鹽類藥物能通過改變破骨細胞活性及其功能而抑制骨再吸收并提高骨礦物密度，其中唑來膦酸除可在給藥后迅速分布到骨組織之外，還因具對法呢基焦磷酸鹽合成酶的高度親和力及對骨礦物的強力親和性，表現出作用強、顯效快且作用時間長的重要特性［3］。鮭魚降鈣素是人工合成的降鈣素，是由32個氨基酸組成的多肽，其主要作用是抑制破骨細胞的活動數量從而促進骨的生成。Mehta等［4］認為鮭魚降鈣素不僅能降低骨轉換等，并且在維持骨小梁的正常形態方面起重要作用，以確保骨的質量。目前降鈣素聯合鈣劑及維生素D是臨床常用的較為常見的治療骨質疏松的方案，而唑來膦酸聯合鈣劑及維生素D治療骨質疏松是目前較新的治療方案，本研究通過比較這兩種方案在骨質疏松治療中的效果。

根據研究結果，在一年的觀察期內，兩組均對疼痛有明顯效果，其在第1月及6月的觀察點，兩組無明顯差別，在1年的觀察點，唑來膦酸組骨質疏松患者的骨痛改方面較鮭降鈣素組有顯著差異(P＜0.05)，唑來膦酸組骨痛明顯緩解。在骨密度的增加方面，唑來膦酸組及鮭降鈣素組均有增高，在第6月的觀測點，兩組間無無明顯差別。

根據本次研究，在整個治療過程中，唑來膦酸給藥后最常見的不良反應是發熱肌痛流感樣癥狀及頭痛，但這些癥狀于給藥3 d內口服布洛芬等解熱鎮痛類藥物后緩解或自行緩解，至于有其他研究發現唑來膦酸會顯著提高心房纖維性顫動的風險目前并未得到臨床確認在唑來膦酸的其他主要研究中也未觀察到有此嚴重副作用［5－7］。

在藥物的依從性方面，靜脈給藥的唑來膦酸因能以1年1次頻率用藥故能夠獲得更好的依從性，單次使用，唑來膦酸的費用較高，但和半年的降鈣素治療總醫療費用相當，且治療時間短，痛苦小，能夠獲得相當數量患者的接受。

通過本組病例的臨床觀察發現:雙膦酸藥物唑來膦酸每年1次靜脈輸入，在緩解骨痛，增加骨密度，減少骨折發生率方面都有一定效果，在半年的觀測骨痛緩解和降鈣素組相似，但在12個月后的觀測，緩解骨痛更加明顯。安全性及依從性均較好。值得在臨床推廣應用。但本臨床觀察研究時間較短，臨床例數有限，非雙盲設計，仍在存在一些不足，還需要更大規模的研究驗證本次臨床觀察結論。

［1］馬培奇.新型骨質疏松癥治療藥物唑來膦酸及其臨床地位［J］.上海醫學，2009，30(2):88－89

［2］朱漢民，方積乾，羅先正，等.骨量流行病學:中國大陸的骨量變化和平均骨峰值［C］.北京:國際骨質疏松大會，2007

［3］Li EC，Davis LE.Zoledronic acid:a new parenteral bisphosphohate［J］.ClinTher，2003，25(11):78－80

［4］Mehta NM，Malotian A.GiUigan Calcitonin for osteoporosis and bone pain［J］.Curt Pharm Des，2003，9(32):41－42

［5］Lyles KW，Coltn-Emetic CS，Magaziner JS，et al.Zoledroni acid and clinical fractures and mortality after hip fracture［J］.Engl J Med，2007，357(18):128－129

［6］Kim SY，Kim MJ，Cadarette SM，et al.Bisphosphonates and risk of atrial fibrillation:a meta-analysis［J］.Arthris Research＆Therapy，2010，12(30):87－88

［7］Compston J.Treatments for osteoporosis-looking byond the horizon［J］.N Engl J Med，2007，356(18):145－146

Clinical comparison of zoledronic acid and calcitonin salmon on postmenopausal osteoporosis

HUANG Jing，FANG Xiang-ming，YE Wen-chun，GAO Li，WANG Yu-rong
(Department of Endocrinology，Mianyang Central Hospital，MianYang 621000，Sichuan，China)

Objective:To compare the clinical effect of zoledronic acid injections and calcitonin salmon on postmenopausal osteoporosis.MethodsSeventy-one patients with postmenopausal osteoporosis，who were given calcium carbonate tablets and vitamin D chewable tablets，were randomly divided into a zoledronic acid group(34 cases)and a calcitonin salmon group(37 cases).For the zoledronic acid group，5.0 mg/100 ml of zoledronic acid(aclasta)was infused once，while the calcitonin salmon group was given calcitonin salmon therapy for six monthes.The bone pain，bone mineral density(BMD)variance and safety indicators were then observed.ResultsZoledronic acid in relief of bone pain，increased bone mineral density and reduced fracture rates had specific effects.In the first half of the year，observed pain relief and increased bone mineral density and calcitonin groups were similar.After 12 months of observation，relieved bone pain was more obvious(P＜0.05).ConclusionZoledronic acid injection can ease the bone pain of postmenopausal osteoporosis，improve life quality，increase BMD，and reduce the occurrences of fractures;.It is an effective and safe drug.

Zoledronic acid;Calcitonin salmon;Postmenopausal osteoporosis

1005-3697(2012)06-0599-03

R580

A

10.3969/j.issn.1005-3697.2012.06.020

綿陽市衛生局科研項目(201107)

2012-08-23

黃婧(1983－)，女，漢族，四川綿陽人，主治醫師，碩士研究生，主要從事內分泌疾病研究。

△通訊作者:方向明，E-mail:fsm2002@sina.com網絡出版時間:2012-11-1217∶06

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20121112.1706.010.html

(學術編輯:王東)