子癇前期患者血清MCP-1和CRP的變化及意義

林力華

(莆田學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 莆田 351100)

子癇前期(Pre-eclampsia，PE)是產(chǎn)科常見嚴(yán)重危害母兒的疾病之一，目前發(fā)病機(jī)制不明。多數(shù)人認(rèn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷可能是PE發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。近年來,由于分子免疫學(xué)的發(fā)展,免疫介導(dǎo)的炎性反應(yīng)在PE發(fā)病機(jī)制中所起的作用越來越受到人們的重視。有研究認(rèn)為PE可能是妊娠的過度廣泛性血管內(nèi)炎癥反應(yīng)的結(jié)果[1]。本文將通過比較MCP-1和CRP在子癇前期患者和正常孕婦血清中的變化，初步探討MCP-1及CRP在子癇前期發(fā)病中的可能作用及相互關(guān)系,為能從免疫學(xué)角度尋找防治此病的措施提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 研究資料

PE的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照人民衛(wèi)生出版社出版的《婦產(chǎn)科學(xué)》第七版[1]。

選取2009年7月至2012年7月在莆田學(xué)院附屬醫(yī)院產(chǎn)科住院的輕度PE患者180例和重度PE患者70例，同期選取正常妊娠行剖宮產(chǎn)的孕婦200例作為對照組。

各組病例既往無特殊疾病史,未服用免疫抑制或增強(qiáng)藥物；且各組均未臨產(chǎn)、胎膜未破，均排除其他妊娠并發(fā)癥和內(nèi)外科合并癥，均無吸煙史，血常規(guī)檢查正常，無近期感染史。各組年齡、孕產(chǎn)次、終止孕周、身高、體重?zé)o統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.2 研究方法

1.2.1血標(biāo)本采集 所有研究對象入院后未采取任何治療前清晨空腹(禁食≥12 h)采取肘靜脈血6 ml。一管測定CRP；另取一管3 ml，注入不抗凝的玻璃試管中，室溫靜置30 min，以3000 r/min離心15 min，分離血清，置-70 ℃冰箱保存，待標(biāo)本收集完畢，同批測定血清MCP-1。

1.2.2實(shí)驗(yàn)方法與試劑

采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測血清MCP-1水平，采用免疫散射比濁法檢測血清CRP水平，均嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)輸入計算機(jī)后，采用SPSS11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。三組資料的均數(shù)比較采用單因素的完全隨機(jī)設(shè)計的方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 三組一般資料

2 結(jié) 果

2.1 輕度、重度PE組患者和正常對照組血清MCP-1水平比較

三組血清MCP-1水平比較，有明顯差異(P<0.01)；經(jīng)兩兩比較，輕度PE組與重度子癇前期組均高于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，且重度PE組高于輕度PE組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

2.2 輕度、重度PE組患者和正常對照組血清CRP水平比較

三組血清CRP水平比較，有明顯差異(P<0.01)；經(jīng)兩兩比較，輕度PE組與重度PE組均高于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，且重度PE組高于輕度PE組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 三組血清MCP-1、CRP水平比較

注：★與正常妊娠組比較P<0.01，▲與輕度PE組比較P<0.01

2.3 血清MCP-1水平和CRP水平的相關(guān)性分析

子癇前期組(包括輕度和重度)血清MCP-1水平與CRP水平呈正相關(guān)(r=0.954，P<0.01)。

3 討 論

目前PE尚未較好診治方法且危害性較大，所以對PE探索一直是產(chǎn)科研究熱點(diǎn)之一。關(guān)于PE其病因與發(fā)病機(jī)制不明，難以單獨(dú)用一種學(xué)說來解釋該疾病的發(fā)生，也沒有一項(xiàng)指標(biāo)可以預(yù)測該種疾病的發(fā)生。有學(xué)者認(rèn)為，妊娠過程本身就是一種輕微的炎癥反應(yīng)，這種微弱的炎癥反應(yīng)不會引起母體的任何癥狀。然而，這些炎性改變在PE的發(fā)生發(fā)展中被放大，從而引起母體的一些癥狀，包括局部和全身的炎癥應(yīng)答。近年很多學(xué)者開始認(rèn)識到，PE患者體內(nèi)存在過度性炎癥反應(yīng)。PE患者血循環(huán)中的致炎性因子表達(dá) (如IL-8，IL-6及TNF-a等)也明顯高于正常孕婦[2、3]。

C反應(yīng)蛋白(CRP)是全身性炎癥反應(yīng)的標(biāo)志，其水平升高與炎性損傷密切關(guān)聯(lián)。Sersam與Cebesoy 等多個研究發(fā)現(xiàn)，PE患者血清中 CRP 的水平顯著高于正常妊娠婦女[4-6]。因此目前許多學(xué)者認(rèn)為PE的發(fā)生發(fā)展可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)。

MCP-1屬于趨化因子家族，趨化因子是一類小分子蛋白質(zhì)或多肽，對白細(xì)胞具有趨化作用。MCP-1對單核/巨噬細(xì)胞有強(qiáng)烈趨化作用,MCP-1在單核細(xì)胞上有高度親和力特異性受體。血液中單核細(xì)胞在MCP-1所建立的一個化學(xué)趨化性梯度作用下發(fā)生遷移并聚集于炎性反應(yīng)區(qū)域,活化為巨噬細(xì)胞,在病變組織中發(fā)揮重要生物學(xué)效應(yīng)如吞噬和殺傷病原微生物、遞呈抗原及分泌多種生物活性物質(zhì)等。MCP-1除了對單核/巨噬細(xì)胞有很強(qiáng)的趨化和激活作用,也可趨化和激活嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。Brewster和Loekwood等均發(fā)現(xiàn)PE患者外周血中MCP-1等炎性相關(guān)因子表達(dá)明顯增高[7、8]。有研究發(fā)現(xiàn)PE患者子宮胎盤螺旋動脈有大量巨噬細(xì)胞浸潤,但滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤很低,而正常妊娠時此處有大量滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤,幾乎沒有巨噬細(xì)胞的浸潤[9],顯示巨噬細(xì)胞過度活化與子宮螺旋動脈重構(gòu)不足有密切關(guān)系,而MCP-1是趨化單核/巨噬細(xì)胞的主要細(xì)胞因子。

本研究結(jié)果亦顯示輕度PE和重度PE組的血清MCP-1、CRP水平均高于正常妊娠組，且重度PE組血清MCP-1、CRP水平明顯高于輕度PE組，與上述研究結(jié)果相符，說明機(jī)體炎癥標(biāo)志物MCP-1和CRP與子癇前期的發(fā)生有關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)子癇前期存在炎癥反應(yīng)。子癇前期患者血清CRP 、MCP-1水平升高，可能與以下因素有關(guān)：①子癇前期患者凋亡指數(shù)升高致CRP升高，CRP可通過促進(jìn)吞噬作用從而促進(jìn)凋亡細(xì)胞的清除；②高血壓時血管內(nèi)皮NO生成減少，而管壁活性氧物質(zhì)產(chǎn)生增多，單核細(xì)胞附著浸潤增加，所以動脈樹本身的炎性反應(yīng)又會釋放出大量炎性細(xì)胞因子，包括CRP、MCP-1；MCP-1促進(jìn)單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤，加劇炎癥反應(yīng)。

MCP-1和CRP均是炎癥性細(xì)胞因子，與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。因此，將MCP-1和CRP作為子癇前期預(yù)防和治療的監(jiān)測指標(biāo)可能具有重要的臨床意義。

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