α干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎療效觀察

李銀彩

α干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎療效觀察

李銀彩

α干擾素;肝炎，乙型，慢性;隨機對照研究

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年8月至2009年10月報名參加試驗的志愿者中篩選出344例符合慢性乙型肝炎診斷標準的患者，其中男192例，女142例;年齡20～58歲，平均年齡(38±12)歲。血清乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)≥1×106copies/ml，符合抗病毒治療指征。其中，HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者272例，HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者72例。所有患者均經全面的全身檢查排除其他疾病，腎功能正常。

1.2 診斷標準 采用中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會聯合制訂的慢性乙型肝炎防治指南中有關慢性乙型肝炎的診斷標準:(1)乙型肝炎e抗原(HBeAg)陽性慢性乙型肝炎:血清乙肝表面抗原(HBsAg)、HBV DNA和HBeAg陽性，抗-HBe陰性，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續或反復升高，或肝組織學檢查有肝炎病變;(2)HBeAg陰性慢性乙型肝炎:血清HBsAg和HBV DNA陽性，HBeAg持續陰性，抗HBe陽性或陰性，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續或反復異常或肝組織學檢查有肝炎病變。

1.3 分組方法 采用隨機雙盲對照分組，試驗前將200份α干擾素藥物和200份安慰劑隨機從1～400編號，記錄每份編號所對應藥物后封存記錄。344例患者采取抽簽的方法抽取1～400的數字。領取相對應的藥物。發放藥物人員、試驗記錄人員及藥物分組人員均隨機確定，彼此不相關。安慰劑外觀、質量等物理性質均與α干擾素無明顯差異。每份藥物分為7小份，6份為8周的量，1份為4周的量。試驗結束后結果顯示172例患者抽取了α干擾素藥物作為試驗組，172例患者抽取了安慰劑為對照組。

1.4 治療方法 試驗組:α-2b干擾素(500萬U肌內注射隔日1次)，囑勿服用其他藥物治療，每8周領取1次藥物，并記錄患者服藥依從情況。對照組:安慰劑(500萬U肌內注射隔日1次)，囑勿服用其他藥物治療，每8周領取1次藥物，并記錄患者服藥依從情況。

1.5 觀察指標 患者分別在第 0、4、12、20、28、36、44 周領取藥物時記錄以下數據:(1)肝功能:分別記錄每例患者ALT及天冬氨酸氨基轉移酶(AST)。ALT采取速率法(37℃)檢測，參考值10～40 U/L，AST采取速率法(37℃)檢測，參考值10～40 U/L［4］;(2)血 清 HBV-DNA 檢 測，參 考 值 ＜ 1 ×103copies/ml;(3)HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、HBeAg血清轉換率。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，包括 HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。

1.6 統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組肝功能動態變化 2組患者的ALT和AST在0、4周時差異無統計學意義(P＞0.05);與對照組比較，試驗組的ALT 和 AST 在12、20、28、36、44、52 周時差異均有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

2.2 2組血清HBV DNA檢測動態變化 2組患者的HBV DNA在0周時差異無統計學意義(P＞0.05);與對照組比較，試驗組在 4、12、20、28、36、44 周時差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表 2。

表1 2組患者的肝功能動態變化比較n=172，U/L，±s

表1 2組患者的肝功能動態變化比較n=172，U/L，±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05

169±15 131±7試驗組0周 177±13 137±13 4周 132±12 110±12 12周 74±11* 71±7*20周 63±11* 65±8*28周 56±6* 61±12*36周 52±11* 51±5*44周 49±5* 41±6*52周 41±5* 36±4*對照組0周 180±11 137±11 4周 171±12 135±13 12周 163±12 130±13 20周 174±15 136±13 28周 159±9 138±14 36周 162±16 134±13 44周 162±15 143±7 52周

表2 2組患者的HBV DNA檢測動態變化比較n=172，copies/ml，±s

表2 2組患者的HBV DNA檢測動態變化比較n=172，copies/ml，±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05

試驗組 (3.2 ±0.8)×108 (5.3 ±1.1)×107* (6.5 ±1.2)×105* (1.8 ±0.6)×104* (1.12 ±0.21)×104* (4.8 ±1.1)×103* (1.3 ±0.4)×103*對照組 (3.2 ±0.7)×108 (3.2 ±0.8)×108 (3.2 ±0.8)×108 (3.3 ±0.5)×108 (3.30 ±0.73)×108 (3.2 ±0.9)×108 (3.2 ±0.7)×108

2.3 試驗前后2組HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、HBeAg血清轉換率比較 試驗組HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、HBeAg血清轉換率均高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 2組HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、HBeAg血清轉換率比較n=172，例

3 討論

研究表明，α-2b干擾素(500萬U肌內注射隔日1次)可明顯抑制HBV DNA水平，HBeAg血清學轉換率隨治療時間延長而提高，治療1年后 HBeAg血清轉換率為41.11%［5］;治療前ALT水平較高者，一般 HBeAg血清學轉換率也較高［6，7］。

干擾素α具有廣譜抗病毒作用，干擾素與細胞表面受體結合，誘導細胞產生多種抗病毒蛋白，抑制病毒在細胞內繁殖，提高免疫功能包括增強巨噬細胞的吞噬功能，增強淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性和天然殺傷性細胞的功能［8］。作為最主要的抗病毒藥物之一，不僅具有抗病毒、抗腫瘤及調節免疫等作用外，還具有抗肝纖維化作用。肝細胞的損傷是肝纖維化發生的始動因素，乙型肝炎病毒感染可使機體免疫系統活化，產生并釋放各種細胞因子，誘導肝內細胞合成大量腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，TNF-α刺激肝星狀細胞(HSC)合成肝細胞外基質(ECM)，導致肝纖維化，而在肝纖維化的進展期，主要通過Fas系統介導肝細胞凋亡作用引起肝細胞持續損傷，促進肝纖維化進一步進展。

綜上所述，α干擾素治療慢性乙型肝炎有助于改善患者的肝功能水平，降低病毒復制水平，提高HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、HBeAg血清轉換率。

1 World Health Organization.Hepatitis B.World Health Organization Fact Sheet 204 dex.(Revised October 2000).WHO Web site.

2 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會主編.慢性乙型肝炎防治指南.第1 版.2005.125-162.

3 鄒立新，陳蘭，魏中華，等.慢性乙型肝炎治療過程中試驗指標動態觀察.重慶醫學，2009，38:64-65.67.

4 陸文斌，潘祥林主編.診斷學.第7版.北京:人民衛生出版社，2007.368.

5 Lok AS，Lai CL，Leung N，et al.Long-term safety of IFN-α treatment in patients with chronic hepatitis B.Gastroenterology，2003，125:1714-1722.

6 Liaw YF，Leung NW，Chang TT，et al.Effects of extended IFN-α therapy in Asian patients with chronic hepatitis B.Asia Hepatitis IFN-α Study Group.Gastroenterology，2000，119:172-180.

7 Dienstag JL，Schiff ER，Wright TL，et al.IFN-α as initial treatment for chronic hepatitis B in the United States.N Engl J Med，1999，341:1256-1263.

8 陳偉，鄧少麗，陳迎春.α干擾素治療后乙肝病毒發生YMDD變異的研究.重慶醫學，2003，12:1617-1618.

R 512.6

A

1002－7386(2012)13－2001－02

10.3969/j.issn.1002 －7386.2012.13.047

054001 河北省邢臺市第二醫院

乙型肝炎是一類嚴重威脅人類健康的慢性傳染病，據世界衛生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌［1］。慢性乙型肝炎治療的總體目標是:最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝細胞癌(HCC)及其并發癥的發生，從而改善生活質量和延長存活時間［2］。抗病毒治療是慢性乙型肝炎主要方法之一，只要有適應證，且條件允許，就應進行規范的抗病毒治療。α干擾素是抗病毒治療的首選藥物之一［3］，本文探討α干擾素對治療慢性乙型肝炎過程中的臨床癥狀、體征、肝功能指標及病毒學指標變化。

2012－03－08)