杜培潔 秦貴軍 董義光
胰島素瘤65例診治分析
杜培潔 秦貴軍 董義光
胰島素瘤又稱胰島B細胞瘤,主要表現為反復發作的低血糖引起的一系列神經精神癥狀。因為臨床變化多樣,腫瘤體積較小不易發現,極易被誤診。本研究回顧性分析我院2003年至2009年經手術證實的65例胰島細胞瘤患者資料,現報道如下。
1.一般資料:65例患者中,男性22例,女性43例,男∶女為0.51∶1,年齡15~71歲,病程2個月~10年。臨床表現主要為饑餓、心慌、出汗、視物模糊、行為異常、意識喪失等。62例有明顯Whipple三聯征,2例首診為上腹部包塊,1例首診為腰背部疼痛入院。45例患者體重指數(BMI)>27 kg/m2。26例誤診為癲癇,18例誤診為精神系統疾病,誤診率達67.7%。
2.實驗室檢查:血糖、血清胰島素、C肽、胰島素釋放指數(I/G)及修正后的I/G分別為(2.80±0.46)mmol/L、(27.0±3.4)mIU/L、(1.8±0.7)ng/ml、0.3±0.11、49.0±2.7。48例患者行延長OGTT,47例(72.3%)表現為糖耐量曲線高峰延遲,16例(24.6%)為糖耐量曲線低平,2例(3.1%)曲線基本正常。22例空腹血糖≤2.8 mmol/L,31例OGTT后3 h血糖≤2.8 mmol/L。12例行饑餓試驗,均在12~48 h出現低血糖發作。12例動態血糖監測提示凌晨3~6點容易出現低血糖。
3.影像學檢查:65例行腹部超聲、CT、術中超聲檢查,陽性率分別為15.4%(10/65)、67.7%(44/65)、100%(65/65),36例行MRI,陽性率為47.2%(17/36)。
65例胰島素瘤位于胰頭部12例,胰頸部9例,胰體部21例,胰尾部23例。瘤體直徑0.5~4 cm,其中56例≤2 cm者中23例瘤體直徑≤1 cm。65例患者均經手術治療,其中64例為單發,1例多發(2個)。術后病理證實62例(95.4%)為胰島細胞良性腫瘤,2例為胰島細胞增生,1例為胰島細胞惡性腫瘤。
65例患者術后隨訪6~36個月,失訪1例。27例術后血糖恢復正常,36例術后出現一過性高血糖,應用胰島素控制血糖后漸至正常,1例惡性胰島素瘤患者術后低血糖發作次數明顯減少,11個月后血糖正常。
討論胰島素瘤占胰島內分泌腫瘤的70%~75%,多見于30~60歲的女性,年發病率為4/100萬[1]。大多為單發,病變類型主要為胰島細胞良性腫瘤。大多胰島素瘤體積較小,30%的瘤體長徑不超過1 cm,廣泛分布于胰頭、胰體、胰尾,甚至胰外[2],因此定位比較困難。本研究中35.4%(23/65)的瘤長≤1 cm,位于胰體、尾占67.7%。
胰島素瘤的臨床表現絕大多數為Whipple三聯征,其發病頻率逐年增加,癥狀逐漸加重。發作時血糖低于2.8 mmol/L,胰島素釋放指數(I/G)>0.3,修正的I/G>50。因反復低血糖,患者常主動進食致體重增加。本研究62例有Whipple三聯征,空腹血糖22例≤2.8mmol/L,12例饑餓試驗12~48 h出現低血糖,血清胰島素測定58例高于25 mIU/L,I/G>0.3(0.45~3.56)。但是對于I/G≤0.3或修正的I/G≤50也不能排除胰島素瘤,若血糖≤2.8 mmol/L,仍能測出血清胰島素值,不論I/G如何,均應考慮胰島素瘤可能。大多報道認為72 h饑餓試驗是診斷胰島細胞瘤非常重要的檢查,Hirshberg等[3]認為真正的胰島細胞瘤一般在48 h即出現低血糖。
手術切除是治療胰島素瘤的最好選擇,所以定位診斷是手術成功的關鍵。腹部超聲、CT、MRI均為無創性檢查,費用較低,易被患者接受,但是陽性率只有9%~64%[4],術中探查和超聲診斷陽性率可達到95%~100%,本研究上述各項檢查陽性率分別為15.3%、67.7%、47.2%、100%。因為胰島素瘤大多體積較小,所以無論采用何種定位方法,仍有10%患者無法檢出。有學者認為對于胰島素瘤患者,只要定性診斷明確即可直接剖腹探查[5]。
胰島素瘤臨床表現多樣,凡遇到原因不明的意識喪失、行為異常,及不能解釋的體重增加,均應高度懷疑此病。發作時測血糖,若血糖≤2.8 mmol/L,則有意義。測血胰島素、C肽及I/G>0.3、修正的I/G>50均對診斷有意義。術前定位對手術有一定的指導意義,但胰島素瘤體積小,常規檢查有一定局限性,所以一旦定性診斷明確應及早行手術探查,結合術中超聲能明顯提高檢出率。
[1] Wittles RM,Straus II FH,Sugg SL,et al. Adult-onset nesidioblastosis causing hypoglycemia:an important clinical entity and continuing treatment dilemma.Arch Surge, 2001,136:656-663.
[2] Kar P, Price P, Sawers S, et al. Insulinomas may present with normoglycemia after prolonged fasting but glucose-stimulated hypoglycemia. J Clin Endocrinol Metab, 2006,91:4733-4736.
[3] Hirshberg B, Live A, Bartlett DL, et al. Forty-eight-hour fast:the diagnostic test for insulinoma. J Clin Endocrinol Metab,2000,85:3222-3226.
[4] Casanova D,Polavieja MG,Naranjo A,et al.Surgical treatment of persistent hyperinsulinemic hypoglycemia ( PHH) ( insulinoma and nesidioblastosis).Langenbecks Arch Surg,2007,392:663-670.
[5] Gower WR Jr,Fabri PJ.Endocrine neoplasms (non-gastrin)of the pancreas. Semin Surg Oncol,1990,6:98-109.
10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2012.06.014
450052 鄭州,鄭州大學第一附屬醫院內分泌科
秦貴軍,Email:hyqingj@zzu.edu.cn
2012-06-15)
(本文編輯:屠振興)