高血壓整合數學時空初探

肖智慧，崔允文，龔慕辛

高血壓，一種臨床常見的以體循環動脈血壓升高為主要表現，伴或不伴有多種心血管、腎功能危險因素的綜合征，是一個迄今尚未認知清晰的復雜非線性多元命題。既是病因，又是結果。高血壓妊娠、妊娠高血壓，高血壓心臟病、心臟病高血壓，高血壓糖尿病、糖尿病高血壓……足以顯示其復雜性。

1 高血壓認識的新角度

高血壓包括原發性高血壓和繼發性高血壓。原發性高血壓其病因尚未完全明了，目前認為是遺傳易感性和環境空間因素相互作用的結果，我們認為還有時間因素在起作用。繼發性高血壓是指繼發于其他疾病或原因（如原發性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤、腎血管性高血壓、腎素分泌瘤等）的高血壓，血壓升高僅是這些疾病的一個臨床表現，約占所有高血壓的5%，本文主要探求原發性高血壓。

高血壓很可能就是一種內外時空－空時數學整合進化適應對稱失衡引發的病征。隨著系統內外、表里物質能量信息的分合、合分，整體局部、局部整體的相互變換，血壓也就表現出相應的正常或異常的動態變化，這就是最深層的本質。因此，引入整合數學時空理念研究高血壓可能有望求解成功。崔允文等［1，2］2008年提出的整合時空生物學和醫學及2009年提出的整合數學時空臨床醫學構思、理念值得關注。

2 高血壓與時間和空間的關系

地球宇宙自然系統存在整合數學時空結構功能。相對應，生物（人）系統也存在整合數學時空結構功能。血壓受各種內在和外在因素影響而動、流、變。有必要指出，血壓的動流變并不只限于節律性（有序變動），還存在無序性和混沌性。祝世訥［3］指出：“人的疾病不僅發生在結構、功能上，還有更深層內涵，即有序性。有序度的下降、失序則為病。人體的自組織機制和能力是支配健康疾病的‘一只看不見的手’。醫學系統提出‘治療深度’問題，認為病變有不同層次、有不同深度，最深度的病變是人體自組織機制和能力的異常；治療也有深度，最深度是依靠、調動、發揮人體自組織機制和能力進行自我防治”。可以這樣認為，人體血管的自組織機制和能力是支配血壓的“一只看不見的手”。高血壓的形成是血管內外壓力的不平衡超過血管的順應性，是內外時空－空時數學整合的進化適應對稱遭破壞的結果。目前已證實，對血壓有影響的因素主要有種族、遺傳、飲食（食鹽、脂肪攝入）、肥胖、精神心理、生活習慣（休息、運動）等。提示該病的復雜性、多元性。

研究發現，人體最短的血壓周期變化是隨心率的變化，其次是伴呼吸的數秒鐘變化（吸氣時稍低，呼氣時稍高，呈10 s～20 s的周期性變化）。通過對正常人24 h動態血壓（ABPM）觀察，正常人晝夜血壓典型周期曲線形式呈“兩峰一谷”的“長柄勺”形狀，即08：00～10：00、17：00～18：00血壓最高，達到峰值，到午夜00：00～03：00降至最低谷［4］。正常人平均夜間血壓低于白天，降幅在10 mm Hg～19 mm Hg（變化以收縮壓較明顯），夜間血壓下降率（夜間血壓下降率＝日間血壓平均值－夜間血壓平均值/日間血壓平均值×100%）≥10%且＜20%的現象，屬于正常生理波動，稱之為杓型血壓。非杓型是指夜間平均血壓與白天血壓比較降幅小，通常在10 mm Hg以下，晝夜差值百分比＜10%，可視為血壓晝夜節律消失。還有少數人夜間血壓下降幅度超過20%，為超杓型。后兩種均為異常血壓節律［5］。何野雄平［6］指出，杓型血壓的24 h波動與心率及交感神經活動的變化相一致，受精神和身體活動影響較大。夜班工作者的血壓24 h波動則相反，夜間高，晝間低。另外，自主神經障礙、腎上腺疾病、腎衰竭及部分高血壓患者等，其24 h變動減弱或消失。同時，血壓還存在周、月、年節律性波動。如以周為單位的血壓波動與精神和身體活動有關，工人的血壓常表現為一周中的中期高，周末低；女性的血壓普遍與月經周期有關，呈約1個月的周期變化，月經開始后血壓輕度上升；以年為周期的血壓波動，冬季比夏季要高。

時間固然重要，空間也很重要，時空－空時數學整合更加重要。張克鎮［7］指出“人體任何功能的發揮都離不開正常空間的參與，空間正常，是健康的基礎，忽略了空間概念的醫學是先天不足，充滿缺陷的，很多疾病，往往因人體空間障礙所致”。

近年來，關于地理、氣候等環境空間因素與血壓間的關系已引起學術界重視。有研究顯示，低海拔地區高血壓的檢出率較高海拔地區低，長期居住在高海拔地區的居民血壓會高于居住在海平面的居民；寒冷是高血壓的危險因素，寒冷可引起血壓升高。尚磊等［8］對2001年全國應征男青年血壓資料進行了空間局部內插分析（即在有限區域內利用現有數據以了解整體特性的最優無偏估計方法，該方法強調了高血壓在不同地理環境分布間的差異）結果顯示，全國應征男青年高血壓檢出率具有明顯的地理空間分布特性。其空間分布圖顯示，高血壓檢出率呈片狀分布，檢出率較高的北方地區以河北、山東、北京為中心，南方以廣西為中心。東北地區舒張壓偏高的檢出率較其他地區高；以山東為中心的華北地區和以廣西為中心的兩廣地區收縮壓、舒張壓偏高的檢出率均明顯高于其他地區。

科學研究的宗旨，就是與探求事物的“實在”逼近。時間在動流變，空間在動流變，物質能量信息在時空－空時中數學整合動流變。從時空－空時數學整合中解讀事物奧秘可能是最佳選擇，即探求高血壓的整合數學時空解。正常與異常，取決于系統內外時空－空時數學整合的進化適應對稱和諧。

3 血壓時空－空時數學整合的思考

血壓表證的本質，學界說法尚未一致，有人認為，受控于遺傳基因，也有人認為，環境因素也很關鍵。試圖簡單地用遺傳解釋高血壓的發生或者以環境空間因素來說明高血壓成因都是行不通的。環境空間和遺傳雖然一樣重要，但是時間亦不可遺忘，必須整合應對。我們傾向這樣的認知：遺傳基因的表達、作用由級聯反應方式的調控網絡決定，空間位置信息和時間信息的數學整合是關鍵。也就是說，遺傳基因是重要因素，但并非決定因素，決定因素是空間和時間兩要素的數學整合，更確切地說原發性高血壓是一種多基因遺傳疾病，其發病遵循著內外時空－空時數學整合的進化適應對稱是否和諧。研究發現環境因素有：高鹽低鉀飲食、過量飲酒、吸煙、超重或肥胖以及精神應激等。遺傳因素對個體血壓變化的影響占所有影響因素的30%～50%。隨著人類基因組計劃的順利完成，對EH的分子遺傳學特點有了更深的認識，國內外研究者已證實基因與高血壓之間存在相關性，并發現了多個EH候選基因，如水鹽代謝相關基因，腎素－血管緊張素系統基因等等，證實了遺傳因素在EH發病中的重要作用［9］。但有必要指出，應對遺傳因素切勿把著眼點全放在染色體基因上，表觀基因和線粒體基因也屬遺傳學因素，而且，可能還存在一些未知遺傳基因（非染色體基因）。傳統經典的遺傳因素有點簡單化了，必須給予修正。此外，基因所處的空間環境和時間表達順序同樣起著舉足輕重的作用。研討血壓必須從時空－空時數學整合考慮，否則將顧此失彼。

現有的認知還不能輕松地破解高血壓這道難題，但是可以肯定的是這道題一定會有一個整合數學時空解。現在正處在一個全新的整合數學時空時代的邊緣。湯普森《生長與形態》指出“生命是建立在物質世界的數學模式基礎上的。生命世界在形態、結構、圖案、行為、相互作用以及進化等方面都運用了數學規律。我們探索的是一個充滿數學概念的未知空間，這些重要數學概念可以很好地描述涌現的特性……”［10］。伊恩·斯圖爾特強調“生物的外表和內在不管多么復雜，大多可以歸屬幾何。生物發育過程的控制包含著遺傳學和數學兩方面因素。感覺系統有著非常明顯的數學結構……模式的改變源自于分歧現象的數學原理”［10］。數學無處不在，萬物皆數。解讀事物本質，必須空間時間并行整合思考，空間和時間是完整的統一體，不可分割。空間中的時間，時間中的空間不能漠視，時空－空時數學整合尤為關鍵。

4 高血壓診治、預防與時空－空時數學整合

高血壓是一種多因素引發的疾病癥狀。我們認為，它或許是內外時空－空時數學整合競爭適應性對稱失衡的表征或癥狀。這里所指的內外時空－空時，包含人體系統內與系統外的，也包含人體系統內各子系統之間及之內的時空－空時物質、能量、信息動流變的對稱合拍或失衡。血壓系統的正常動流變有利于心、腦、腎等靶器官的保護已不容置疑。長期的進化適應對稱，造就了一個特定的動流變閾值（適度振蕩），超越這一適度，系統就受到沖擊，出現進化適應對稱失衡，靶器官就會受到沖擊，顯示為“病態”，如夜間血壓下降幅度減小甚至消失（即非杓型）使靶器官一直處于高負荷狀態，血管的弛張作用減弱，造成腦血管意外的發生增多，靶器官損害加重。嚴重時系統將“停擺”，面臨死亡。

血壓的變異是內外因素如種族、生存環境、性別、自律神經系統的張力、血管活性因子以及血液和腎臟等時空－空時數學整合的結果。多數個體的血壓呈現晨起升高、餐后小幅降低，夜間睡眠時明顯降低（杓型）。在某些病理生理情況下，如糖尿病、老年高血壓、鹽敏感性高血壓和頑固性高血壓等，夜間血壓的降低程度減少（非杓型），甚而反轉（反杓型）。血壓的這種非杓型改變是左心室肥厚、微量白蛋白尿、腦血管病、心力衰竭、血管性癡呆和心肌梗死的危險因素。因此，使高血壓患者的血壓變異由非杓型轉為正常杓型具有重要的臨床意義［11］。

時空－空時數學整合治療是高血壓防治趨勢，然而臨床對高血壓時空－空時數學整合的研究和應用少之又少。經過半個世紀對高血壓強化研究以及其他學科的進展，高血壓防治已經從單純血壓控制走向心腦血管疾病的綜合防治。這一趨勢反映在高血壓防治的目的、指南的制定，高血壓分類或危險分層及聯合治療等幾個方面。趨勢是如何將高血壓與心血管病防治整合起來，而不是單純分散考慮血壓、血脂、血糖代謝異常等的治療。2009年美國高血壓指南重新將血壓的分級改為高血壓分期，就是這一努力的體現。對高血壓、高血脂不再單純強調目標值越低越好，而是改善高血壓、高血脂整體防治框架，適當聯用不同領域藥物的降壓降脂并行思路……［12］。提示我們提出高血壓的整合數學時空解這一構思思路是逼近“實在”的，對高血壓的認識必須走進整合數學時空生物學和醫學構架中，才能夠洞悉一切，解決存在問題。道理很明確：高血壓本質上就是一種內外時空－空時數學整合進化適應對稱失衡的表征。欲有效徹底解決，只能在整合數學時空構架中尋覓。特別是數學這一要素，有賴多學科協同攻關。

5 小 結

高血壓不是一個簡單、線性、一元命題，而是復雜、非線性、多元命題。求解高血壓，有必要借助多學科成果的整合，有必要借助數學整合和時空－空時適應性對稱和諧概念。物質能量信息在時空－空時數學整合的進化適應性對稱和諧是的核心，和諧則正常（健康），不和諧（對稱失衡）則異常（疾病）。

高血壓的數學時空整合治療將改變了過去“一種藥物適宜于所有人”的傳統觀點，具有建立在時空整合基礎上個體化用藥的臨床價值。但是，高血壓數學時空整合若想真正用于臨床仍有很長的路要走，還需同道共同努力。

［1］崔允文，王蕾，李明，等.整合時空生物學和醫學［J］.中國優生與遺傳雜志，2008（10）：10－12.

［2］崔允文，王蕾，唐佐青，等.整合數學時空臨床醫學［D］.2009全國時間生物學醫學學術會議論文集，2009：152－156.

［3］祝世訥.系統醫學新視野［M］.北京：人民軍醫出版社，2010：46.

［4］潘華林.高血壓病的時間藥物治療學的商榷［J］.中國醫藥導刊，2008，10（5）：785.

［5］郭新勝，孫留濤.高血壓藥物時間治療學的臨床應用［J］.中國實用醫藥，2008，3（3）：41.

［6］何野雄平.高血壓與生物節律［J］.日本醫學介紹，2000，21（2）：50.

［7］張克鎮.生命空間論［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2009：1－5.

［8］尚磊，李滬建，徐勇勇，等.運用空間局部內插研究我國應征男青年高血壓的地區分布特征［J］.中國慢性病預防與控制，2007，15（2）：100－102.

［9］張平.抗高血壓藥物遺傳學研究進展［J］.醫學信息，2010，23（7）：2221－2222.

［10］伊恩·斯圖爾特.第二重奧秘——生命王國的新數學［M］.上海：上海科技出版社，2002：9－26；194－225.

［11］劉治全.關于降壓藥給藥時辰的問題［J］.中國高血壓雜志，2010，18（8）：701.

［12］張連杰，徐俊波.高血壓防治的趨勢與思考［J］.中華高血壓雜志，2010，18（11）：1001－1005.