甲硝唑外用制劑研究進展及臨床應用

余學如，余小輝，涂小云

甲硝唑為人工合成的硝咪唑類藥物，具有抗厭氧菌作用，在臨床上應用于各種氧菌感染的預防和治療。傳統的劑型主要有片劑和注射劑，其普通片劑單次口服250 mg，每日3～4次，血藥濃度波動較大，對胃黏膜也有較強的刺激性，近1/3用藥人群出現不良反應;注射給藥也不方便，使其臨床應用受到了一定的限制。近些年來，甲硝唑新劑型不斷地被研制出來，在一定程度上克服了傳統劑型的不足。筆者對近些年甲硝唑外用制劑的研制及臨床應用綜述如下，為開發和選用甲硝唑新劑型提供參考。

1 固體制劑

與液體制劑相比，固體制劑具有物化性質穩定、生產制造成本較低、使用與攜帶方便等優點。將甲硝唑與具有殺菌消毒作用的聚乙烯吡咯烷酮碘制成復方甲硝唑膠囊，擴大了抗菌范圍，增強了療效。用于治療牙周炎(含漱)、牙齦炎、口腔潰瘍、口臭等，總有效率可達98.65%[1]。將甲硝唑與克霉唑、冰片等制成復方甲硝唑膜，也可治療牙周炎和口腔潰瘍，有效率達90%以上[2]。此外，將甲硝唑原粉與具有抗蟲作用的黃柏、苦參、百部等制成復方甲硝唑膜，可治療感染性婦科疾病如陰道瘙癢、尿路感染、陰道滴蟲病等，總有效率可達98%[3]。將甲硝唑與廣譜抗菌藥諾氟沙星制成甲硝唑諾氟沙星栓劑，則可消除口服給藥對胃黏膜的刺激，避免口服給藥受胃腸液和肝臟首過作用的破壞，擴大抗菌范圍，從而提高療效，將其用于治療滴蟲性陰道炎和非特異性細茵性陰道炎，總有效率可達95.8%[4]。將甲硝唑粉、葡萄糖粉、硼酸粉制成復方甲硝唑粉，用于治療慢性宮頸炎、宮頸糜爛、滴蟲性陰道炎、糜爛性陰道炎，總有效率可達98.0%，且患者均未見明顯不良反應[5]。將甲硝唑、硼酸和甾體抗炎藥醋酸潑尼松制成復方甲硝唑散，治療急慢性化膿性中耳炎和耳道濕疹，總有效率達96.57%[6]。將甲硝唑與止血生肌的中藥白芨制成復方甲硝唑散，治療宮頸糜爛、手術后出血的總有效率為95.2%[7]。將甲硝唑、葡萄糖和具有收斂作用的氧化鋅制成甲硝唑氧化鋅散，治療滴蟲性陰道炎和細菌性陰道炎，總有效率達100%[8]。將甲硝唑與發泡劑制備成泡騰顆粒劑，能使藥物易于到達作用部位，從而提高療效，臨床用于治療陰道滴蟲引起的婦科病，總有效率達100%[9]。

2 半固體制劑

將甲硝唑制成甲硝唑凝膠，可用于痤瘡的治療[10]。若與鹽酸林可霉素等制成林可霉素甲硝唑凝膠，除了治療痤瘡外，還可治療脂溢性皮炎、酒糟鼻等，總有效率為95%[11]。若與氯霉素、硫磺等配伍制成復方甲硝唑乳膏，則具有殺蟲、滅菌、脫脂、消炎等多種作用，治療痤瘡的總有效率達96%以上[12－13]。將甲硝唑制成霜劑，治療疥瘡的總有效率達94.8%[14]。將甲硝唑與氯霉素配伍制成復方甲硝唑霜，則可治療尋常痤瘡，總有效率可達98.1%[15]。將甲硝唑與抗組胺藥鹽酸苯海拉明、甾體抗炎藥氟輕松等制成復方甲硝唑霜，則可用于外陰濕疹、肛周炎、皮膚瘙癢等治療，總有效率和治愈率分別為96%和82%[16]。

3 液體制劑

將甲硝唑和氯霉素等制成搽劑，治療疥瘡和痤瘡的總有效率均在96%以上[17－18]。將甲硝唑與抗菌藥物氯霉素、抗炎藥物地塞米松等制成復方甲硝唑滴耳液，治療急慢性中耳炎，起效快、效果好[19]。甲硝唑與洗必泰等制成復方甲硝唑漱口液，用于治療牙周炎，可提高局部血藥濃度、縮短用藥時間，增強治療效果[20]。將甲硝唑、抗炎藥地塞米松、局部麻醉藥丁卡因等制成的復方甲硝唑涂劑，治療口腔潰瘍、牙齦紅腫時，能較快減輕局部疼痛，促進潰瘍面的愈合[21]，且使用方便。將甲硝唑制成灌腸液，直接用于結腸等病變部位，避免了口服給藥和注射給藥的缺點，總有效率可達91%[22]。將甲硝唑與甘油等制成復方甲硝唑懸浮液，用于治療牙周炎、牙周膿腫、口腔潰瘍，治愈時間明顯短于含漱劑，且懸浮液應用方便，無不良反應[23]。此外，還可將甲硝唑制成甲硝唑液、甲硝唑方便敷料，用于各類手術切口、創傷及切口感染等，具有療效穩定、防治感染性強、促進創面愈合、縮短愈合時間、不良反應少等優點[24]。

4 結語

近年來甲硝唑的臨床應用范圍越來越廣泛[25]，為適應臨床的需要，相繼研制和開發了一些新的外用制劑等，并獲得了比較好的臨床效果。外用制劑不僅使用方便，且通過局部給藥既可避免口服給藥的肝臟首過效應，還可避免或減輕全身給藥引起的諸多不良反應;同時，與其他藥物配伍可增強療效，縮短治愈時間，減輕患者痛苦等，從而提高了療效與接受度。因此，研制和開發甲硝唑新的外用制劑，值得臨床推廣。

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