2011年我院70例藥品不良反應分析

章 萍，廖應熙

藥品不良反應(ADR)是指合格藥品在正常用法用量情況下出現的、與用藥目的無關的或意外的有害反應。藥品不良反應監測是加強藥品管理，提高合理用藥水平，保障公眾用藥安全，以及減少醫患糾紛的重要手段和措施。筆者就我院2011年收集上報的70例藥品不良反應進行統計分析，總結我院藥品不良反應發生的特點和一般規律，以減少藥源性疾病的發生，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

以我院2011年1月至12月間收集并通過網絡上報國家藥品不良反應監測中心的70例藥品不良反應報告作為樣本，按患者的性別、年齡，給藥途徑，上報來源，藥品種類，累及器官或系統以及主要臨床表現，嚴重藥品不良反應，合并用藥等方面進行統計、分析。藥品分類方法參照第17版《新編藥物學》，藥品不良反應累及器官或系統及臨床表現采用《WHO藥品不良反應術語集》定義。根據國家食品藥品監督管理局藥品不良反應監測中心的評價標準，進行藥品不良反應因果關系評價及藥品不良反應程度分級。

2 結果

2.1 患者年齡與性別分布

70 例患者中，男 48 例(68.57%)，女 22 例(31.43%)，男女比例為2.23∶1;年齡最小3歲，最大61歲。各年齡組的藥品不良反應發生率見表1。

2.2 給藥途徑

70例藥品不良反應報告中，共有3種給藥途徑，其中靜脈給藥 65 例(92.86%)，口服 3 例(4.29%)，肌肉注射 2 例(2.86%)。

2.3 上報科室

70例藥品不良反應報告中，上報科室以藥劑科最多，有59例(84.29%);其次為貧血中心(一病區)7 例(10.00%)，白血病中心、MDS 中心各 1 例(1.43%)，淋巴瘤中心 2 例(2.86%)。70 例患者中，住院患者 67 例(95.71%)，急診患者 3 例(4.29%)。

表1 患者性別與年齡分布

2.4 涉及藥品種類

70例藥品不良反應共涉及藥品28種，其中單一用藥15例(21.43%)，合 并 用 藥 55 例 (78.57%);抗 腫 瘤 藥 37 例(52.86%)，抗 感 染 藥 18 例 (25.71%)，免 疫 調 節 劑 12 例(17.14%)，消化系統用藥、血液系統用藥、呼吸系統用藥各1例(1.43%)。引發藥品不良反應的抗腫瘤藥種類分布見表2，抗感染藥種類分布見表3。

2.5 因果關系

評定為肯定 3 例(4.29%)，很可能 27 例(38.57%)，可能 40例(57.14%)。從因果關系評價標準看，評價為“肯定”的必須是“再次用藥不良反應再次出現”。而臨床一旦懷疑發生了藥品不良反應，通常醫生不會再選用該藥，且很多時候不能排除合并用藥、患者病情變化及其他治療的影響，故“可能”的判定結果較多。

表2 引發藥品不良反應的抗腫瘤藥

表3 引發藥品不良反應的抗感染藥

2.6 累及的器官或系統與臨床表現

見表4。

表4 藥品不良反應累及的器官或系統與臨床表現

2.7 藥品不良反應程度分級

70例藥品不良反應中，一般的61例(87.14%)，嚴重的9例(12.86%)。將嚴重藥品不良反應按藥品分類統計，結果見表5。

表5 引起嚴重藥品不良反應的藥品分布及臨床表現

2.8 藥品不良反應轉歸

藥品不良反應的轉歸有治愈、好轉、后遺癥及死亡等情況，大多數藥品不良反應在停用可疑藥品并給予對癥治療后都會好轉或治愈。70例藥品不良反應中，治愈22例(31.43%)，好轉46例(65.71%)，后遺癥 2 例(2.86%)。后遺癥 2 例中，1 例為甲氨蝶呤腎損害后遺癥，1例為左旋 L－門冬酰胺酶引發急性胰腺炎后有胰腺假囊腫形成。

3 討論

我院是一所治療血液系統疾病的三級甲等專科醫院，各種白血病在男性中的發病率皆高于女性[1]，化學治療和移植手段是我院治療的主要方式。我院藥品不良反應發生率男性明顯高于女性患者。從年齡分布看，成年人(19～60歲)不良反應發生率最高，兒童和青少年(0～18歲)其次，這與來院就診人群中此兩個年齡段患者較多有關。

藥品不良反應的發生與給藥途徑和藥品劑型關系較大，靜脈滴注引發的比例最高，占總數的92.86%。分析原因，靜脈滴注使藥物直接進入人體血液循環系統，藥物作用直接而且快速;同時其他因素如藥物本身的pH、微粒、內毒素、賦形劑及輸液的操作過程等導致藥品不良反應發生幾率增加[2]。在藥品不良反應的收集過程中，靜脈滴注引發的藥品不良反應一般都發生在醫院本部，并且癥狀出現快速且明顯，醫務人員更容易發現而便于收集。

從藥品不良反應上報科室分布看，84.29%為醫院藥劑科的臨床藥師上報。醫生與護士是患者用藥治療過程中出現藥品不良反應的第一發現者和知情者，因此醫生和護士應主動承擔監測任務，積極填報藥品不良反應報告表。門診患者的藥品不良反應上報，可通過重點藥物跟蹤尋訪，或門診患者服用藥品后出現不適癥狀后咨詢臨床藥師，由藥師把信息收集整理后再上報。

70例患者中，抗腫瘤藥引發的藥品不良反應最多，占52.86%，與我院的專科特色有關。我院就診人群多患惡性血液系統疾病，臨床治療以抗腫瘤藥物聯合化學治療為主。幾乎所有的抗腫瘤藥物在抑制腫瘤細胞生長或殺傷腫瘤細胞的同時，對正常組織、器官不可避免地產生損害或毒性作用，如骨髓抑制、消化系統毒性、皮膚損害及神經毒性等[3]，若不及時處理，常可使病情加重，甚至危及生命。此類藥物常見的不良反應有神經系統、消化系統、皮膚及附件損害，具體品種以阿糖胞苷最多，以發熱、皮疹為主要臨床表現。但本次調查收集到的阿糖胞苷特殊不良反應應引起重視，如小腦共濟失調、腦白質脫髓鞘病變、肢體運動障礙等。因此，應將這類藥物作為藥品不良反應監測的重點，對用藥后較嚴重的不良反應高度警惕并及時報告，亦可采取更換藥品批號等方法減少藥品不良反應發生。抗感染藥物引發的藥品不良反應也較多，一方面是感染為惡性血液系統疾病最常見的并發癥，臨床常需選擇多種抗菌藥物聯合應用以控制病情惡化，但聯合用藥時各藥物之間會發生物理、化學等復雜變化，可能會導致比單一用藥時更嚴重的不良反應[4];另一方面，頻繁更換抗菌藥物也是引起藥品不良反應如變態反應、腹瀉等的主要因素。因此，在臨床應用抗菌藥物時，應重視藥物敏感性試驗，避免無明顯指征用藥造成的盲目聯合用藥等情況。

我院藥品不良反應涉及的器官或系統分布與其涉及的藥品種類比例基本一致。從表4可知，我院藥品不良反應所致器官或系統損害以皮膚及其附件損害最多，臨床主要表現為皮疹，紅斑、瘙癢等。分析原因，皮膚損害的臨床表現易于觀察和診斷，患者可直接感知，而且不易與其他疾病混淆。皮膚及其附件反應的發生率高，但病情相對較輕，一般停藥或治療中斷后癥狀消失。胃腸道反應和神經系統損比較常見。調查發現，左旋 L－門冬酰胺酶引發的藥品不良反應多為可威脅生命的速發型過敏反應，表現為寒戰、心動過速、呼吸困難、低血壓及面部潮紅等，通常在輸注藥物后幾分鐘內發生，很小劑量也可引起過敏反應。因此，建議臨床醫務人員輸注此類化學治療藥物時應作好各種預防措施，用藥前準備好搶救藥物;給藥后須有專人對患者進行醫學觀察，尤其在開始用藥后的30 min內。一旦發生不良反應，立即予患者急救處理;在用藥完畢后也同樣不能忽視藥品不良反應監測，應繼續觀察1～3 d;同時，在使用易引發過敏反應的藥品前，應詳細詢問患者既往是否有同類藥物過敏史。

通過對我院2011年全年70例藥品不良反應報告的分析，提示在醫療機構中藥品合理應用要注意:合理用藥是保證用藥安全的重要環節，醫務人員應盡量減少不必要的合并用藥，對藥物的使用一定要有指征，使用方法和劑量要規范，建議對注射劑應從小劑量、低濃度、慢速滴注開始;細致工作，增強風險防范意識，在為患者診斷、用藥前，醫生必須仔細詢問患者身體狀況，如是否有過敏史及過敏藥物，并仔細記錄;認真服務，注重溝通，特別是對藥品說明書注明的藥品不良反應要在用藥前與患者溝通，消除患者的顧慮，減少因患者的緊張情緒及心理作用引發藥品不良反應。

開展藥品不良反應報告和監測工作是臨床藥學服務的主要內容之一，需要廣大醫務人員在臨床工作中加以重視。醫院應進一步加強對此項工作的宣傳和培訓，提高對藥品不良反應上報的積極性和主動性，及時上報，減少漏報率，以促進臨床合理用藥。

[1]周元瑤.藥物流行病學[M].北京:中國醫藥科技出版社，1996:219.

[2]何 娟，方 潔.我院187例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2011，22(14):1 312.

[3]張之南，楊天楹，郝玉書.血液病學[M].北京:人民衛生出版社，2003:823－824.

[4]文 珊，鐘 慧.臨床抗感染藥物使用的調查分析[J].中華醫院感染學雜志，2006，16(4):26.