鹿瓜多肽注射劑致過敏性休克15例文獻分析

李文杰，李小云，范雪亮

(中國人民解放軍第251醫院，河北 張家口 075000)

鹿瓜多肽注射劑是由鹿科動物梅花鹿cervus nippon temmick的骨骼和葫蘆科植物甜瓜 cucumismelo L.的干燥成熟種子，經分別提取后制成的無菌凍干品或滅菌水溶液，為中藥復方注射劑，臨床上主要用于風濕性、類風濕關節炎，強直性脊柱炎，各種類型骨折，創傷修復及腰腿疼痛等治療。隨著其臨床應用范圍擴大，使用量增加，嚴重不良反應病例也有報道。為了探討其過敏性休克發生的規律和特點，筆者就鹿瓜多肽注射劑致過敏性休克報道的國內文獻進行分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

以“鹿瓜多肽”“過敏性休克”為檢索詞對中國期刊全文數據庫進行檢索，收集2005至2010年發表的有關鹿瓜多肽注射劑致過敏性休克的文獻13篇，個案病例15例[1-13]。查閱病例報告中使用鹿瓜多肽注射液、注射用鹿瓜多肽患者性別、年齡、原患疾病、藥物過敏史、給藥方式、用藥劑量和發生過敏性休克的時間、臨床表現及治療情況等，并分別進行統計分析。

2 結果

2.1 一般情況

發生過敏性休克的15例患者中，男10例(66.67%)，女5例(33.33%);年齡最小31歲，最大70歲;原患疾病為骨折10例，風濕性關節炎1例，關節腫痛1例，腰椎骨質增生1例，滑膜炎1例，腰痛1例;12例無食物藥物過敏史，青霉素過敏史1例，其他藥物過敏史1例，不詳1例。

2.2 給藥途徑與劑量

15例患者中，14例采用靜脈滴注方式，1例為肌肉注射;使用粉針劑13例，使用注射液2例;采用5%葡萄糖注射液為溶劑者11例，采用0.9%氯化鈉注射液為溶劑者2例，采用5%轉化糖注射液為溶劑者2例;14例使用劑量均在說明書規定范圍內，用藥劑量為24 mg7例，16 mg5例，8 mg1例，4 mg1例，有1例使用32 mg，為超說明書規定用量。

2.3 發生過敏性休克的時間與臨床表現

15例過敏性休克患者均為首次使用該藥，休克發生在用藥過程1 min內5例，2 min 3例，3 min 2例，5 min 1例，10 min 1例，20 min 1例;輸入液體5 mL 1例，輸入液體50 mL 1例。鹿瓜多肽致過敏性休克的主要臨床表現為惡心、嘔吐、胸悶、心慌、寒戰、喉頭水腫、呼吸困難、面色潮紅、煩躁不安、全身潮紅、大汗淋漓、血壓驟降或檢測不到血壓等。

2.4 治療與轉歸

15例患者全部立即停止該藥的輸入，并采取快速吸氧、心電監護、更換輸液器，給予地塞米松、腎上腺素、異丙嗪、葡萄糖酸鈣、多巴胺等抗過敏及升壓藥物等搶救措施。由于搶救及時，本組患者中治愈12例，好轉3例，無死亡病例。

3 討論

3.1 不良反應相關因素

本調查結果顯示，鹿瓜多肽致過敏性休克與患者年齡、性別、原患疾病、給藥途徑及劑量、使用溶劑無明顯相關性。鹿瓜多肽致過敏性休克的時間大致在1～30 min內，符合過敏性休克為速發型過敏反應的特征。目前，臨床上使用滅菌水溶液和無菌粉針兩類注射劑，由不同廠家生產。調查結果顯示，15例患者使用了來自3個廠家、不同批號的鹿瓜多肽注射劑產品，說明書標示2個廠家粉針產品中所含附加劑不同，一個是右旋糖酐40，另一個是甘露醇。不良反應可排除藥品質量問題所致。15例患者均為首次使用該藥，且此前未使用過其他藥物治療，可排除其他藥物及藥物相互作用所致。筆者認為該藥所致過敏性休克與以下因素有關。

鹿瓜多肽所含主要成分:鹿瓜多肽注射劑主要成分為梅花鹿骨骼提取物和甜瓜籽提取物，藥物成分復雜，包括多種游離氨基酸、有機鈣、磷離子、骨誘導多肽生物因子，其中多肽有較強的抗原性，可能成為變態反應的過敏原。當多肽類作為過敏原進入機體后，即可刺激機體免疫系統，導致變態反應發生，這是引起過敏性休克的主要原因。

鹿瓜多肽注射劑為中藥復方注射劑:其中含蛋白質、苷類和糖類等成分，有些成分具有抗原性或半抗原性，在其代謝過程中也可產生抗原性物質。這些物質與機體作用后可發生抗體抗原結合反應，或特異性激發致敏淋巴細胞，造成機體組織損傷或生理功能紊亂，嚴重者可危及生命。可以認為，過敏性休克的發生與鹿瓜多肽有關聯性。

鹿瓜多肽所含輔料成分:某廠家注射用鹿瓜多肽說明書標明使用輔料為右旋糖酐40，國家藥品不良反應中心第3期《藥品不良反應信息》通報中明確提示，右旋糖酐40可引起過敏性休克。右旋糖酐40葡萄糖注射液和右旋糖酐氯化鈉注射液說明書中的不良反應項下都已明示，少數患者可出現過敏反應，個別患者甚至出現過敏性休克。因此，不能完全排除使用含有輔料為右旋糖酐40的產品引發過敏性休克的可能性。

超說明書規定用量:說明書規定最大劑量為24 mg，有1例患者使用劑量為32 mg，這是超說明書規定的不規范用量。中藥注射劑的使用也有其安全范圍，在沒有獲得足夠的安全性和有效性數據的情況下，不按照藥品說明書的規定，隨意加大劑量使用，尤其是靜脈滴注中藥注射劑，超量使用使血藥濃度偏高，容易發生嚴重不良反應，造成嚴重不良后果。

3.2 建議

目前鹿瓜多肽注射劑已被《國家食品藥品監督管理局》列為高風險藥物，建議使用該藥前應詳細閱讀說明書中的注意事項、用法用量、適應證及規定用溶劑。醫生用藥前，一定要詢問患者是否有藥物過敏史，對有藥物過敏史者要謹慎使用;嚴格掌握適應證，辨證施治，對癥下藥;嚴格控制用藥劑量和療程。

應避免與其他藥物配伍，以免發生理化配伍禁忌。與輸液配伍后，要及時觀察藥液是否有色澤變化，是否有氣泡、不溶性微粒和沉淀產生。藥液配制后，應在短時間內用完。在治療過程中盡量使用同一廠家、同一批號的品種。

在使用該藥過程中，應高度警惕可能發生的不良反應。護士給患者輸液后應觀察5～15 min，若發現患者有不適癥狀，應立即停藥并報告醫師，及時實施救治。為了減少該藥過敏反應，應將滴速控制在30～40滴/min，滴速不宜過快。由于抗過敏藥物治療對該類藥引起的過敏反應有效，必要時可備好抗過敏藥物。另外，對于使用該藥過敏患者，出院時應告知患者及家屬以后避免再用。

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