乙肝三系統檢測項目的評價

劉桂珍

1 表面抗原(HBsAg)，抗體(抗HBs)系統

1.1 表面抗原(HBsAg)HBsAg存在于Dane顆粒的外殼部分和小球形顆粒中，有一種共同的抗原決定簇a和兩對亞型決定簇d/y和 r/w，組成 adr、adw、ayw、ayr四種不同的亞型。我國主要以adr亞型為主。當HBV感染宿主后，HBsAg在肝細胞漿內質網池中復制裝配，多余的HBsAg釋放至體液和組織中，血清中可高達0.5 mg/nl。研究認為血液中乙肝抗原在10-9滴度時，通過輸血可使受血者感染乙肝，而滴度在10-4時可使受感染者發病［1］。

血清中HBsAg的檢出是診斷乙型肝炎的重要指標之一。一般認為，患者的臨床癥狀或轉氨酶增高前2～8周，血內即可測出Dane顆粒和HBsAg，最早出現日期為NBV感染后3 d，臨床癥狀達到最高峰時，HBsAg呈最高滴度。患者出現肝炎癥狀十三周后，血清中HBsAg滴度迅速下降，大約5% ～10%的患者在疾病發作后4～5個月內HBsAg轉為陰性。目前公認，HBsAg完全消失標志著患者已進入恢復期。但若為急性乙肝的患者于發病后六個月HBsAg血癥不消退，無論癥狀是否消失，均有可能成為慢性肝炎和肝硬變的可能，或者成為慢性HBsAg攜帶者。值得注意的是:HBsAg攜帶者亦可能在某一時期發生變化而轉變成各類肝炎患者。HBsAg在乙型肝炎患者血清中的檢出率約占70%(49～98%)，對診斷乙肝有一定局限性，必須同時檢測抗-HBC、抗HBC則可修正HBsAg檢測所獲得的假陽性與假陰性結果。特別是HB-sAg消除較早的患者，當發生臨床癥狀就診時，HBSAg已轉陰，其自然陰轉率約為5～10%。

1.2 抗乙肝表面抗體(HBs) 抗-HBs是宿主受到HBV感染后產生免疫能力的保護性抗體，為乙肝進入恢復期的標志，也作為既往感染的標志。抗-HBs對宿主的保護性并非絕對，若抗-HBs滴度低或HBV攻擊劑量大時仍可感染。研究表明:僅單項抗-HBs陽性，尤其是低水平者(S/N比值＜10)不一定表示既往感染HBV或對HBV有免疫力。一般認為，宿主受到 HBV感染，在 HBsAg消失后0～110 d，約有80%患者血清中出現抗-HBS，大多數患者抗體可持續六個月至三年。但若HBsAg不消失而出現抗-HBS。此并非病情好轉的標志，抗-HBS的出現應該是由HBsAg陽轉陰的過程中產生，而不應及早的出現和效價迅速上升，過度的產生抗-HBS將會使患者肝臟嚴重受損。理論推測:由于脾臟是產生抗體的主要部位，大量產生的抗-HBS可能存于門脈血液中，感染HBV的肝細胞在T細胞攻擊下壞死，稀放HBsAg過量的抗-HBS，和HBsAg在肝竇狀腺形成免疫復合物，導致局部發生反應，引起肝組織內局部缺血性壞死。近來還發現，即使HBsAg消失后和在抗-HBS出現后很長時間內，HBV(Dane)仍然遺留在血中。這就提示患者即使抗-HBS出現，也要定期化驗觀察。

2 核心抗原(HBcAg)核心抗體(抗-HBC)系統

2.1 乙肝核心抗原(HBcAg)HBcAg存在于Dane顆粒的核心部位和乙肝患者的肝細胞核內。乙肝核心抗原的存在，標志著HBV的復制，但由于HBcAg很少游離于血液中，血循環中尚未檢出游離的HBcAg，目前可用超速離心法或特異性兔疫沉淀法將HBV沉淀，再用去垢劑裂解外殼，使HBcAg稀放，可從血清中直接檢出，由于一般實驗室很難做到這一步。故對HBcAg的臨床意義報道不多，值得指出的是，乙肝核心抗原在慢性患者中出現，多提示預后不良。

2.2 乙肝核心抗體(抗-HBc) 當宿主受到HBV感染，HB-sAg檢出后的2-4周內，即血清中可檢出抗-HBc，通常在乙肝急性期，恢復期。HBsAg攜帶者的血清中均可檢出，為原發性應答反應，非HBV的中和抗體，不具有保護性，但這種抗體的檢出是表示HBV在肝內持續復制或既往感染的標志，一般認為，低滴度的抗-HBc陽性，多屬既往感染，常為單獨抗-HBc陽性。高滴度抗-HBc陽性，多屬現癥患者，提示體內HBV復制活躍，且常與HBsAg陽性共存，它是機體細胞損傷和HBV在肝細胞內增殖的指標，目前認為，抗-HBc和HBsAg同時陽性的臨床意義與HBsAg陽性相同，而抗-HBc和抗-HBs同時檢出并具有水平時，為患者完全恢復的標志。僅抗-HBc陽性，可能是處于HBsAg向抗-HBs、HBeAg向抗-HBe過渡的“窗口期”。而當抗-HBc與HBeAg同時陽性時，該患者具有較強的傳染性，低滴度的抗-HBc在體內持續存在時，表示抗-HBc具有免疫性。但即使HbsAg陰性，仍可能具有傳染性。據臨床資料報道:抗-HBc在各型乙肝中的檢出率為82.7%［2，3］可見抗-HBc的檢測對于確定其病源有重要意義。

3 乙肝e抗原(HBeAg)抗體(抗-HBe)系統

3.1 乙肝e抗原(HBeAg) 近年來認為，HBeAg存在于Dane顆粒的核心部分。是C基因(HBcAg基因)的編碼產物。當HBV感染宿主時HBeAg的檢出早于GPT(谷丙轉氨酶)升高，并在恢復期消失，它的出現往往伴有DNAP(DNA多聚酶)活力增高以及血清中存在完整的病毒顆粒(Dane顆粒)。所以e抗原與Dane顆粒及DNAP之間的伴隨關系足以說明e抗原可作為體內HBV復制以及其有傳染性的又一指標。有文獻報道，HBeAg陽性血清中80%含有Dane顆粒。在HBV急性感染時，HBeAg可呈一過性陽性，一般認為無臨床意義。在HBeAg持續陽性表示為HBV慢性感染，且常提示有肝損害，如e抗原陽性并伴GPT升高和DNAP活力升高，對于慢性肝炎的嚴重性和病程來說，多提示預后不良。一般認為，HBeAg只出現在HBsAg陽性的血清中，但也有少數病例HBsAg滴度很高，而HBeAg卻陰性，這可能因病毒進入“非復制相”，HBV-DNA以整合的方式存在于宿主細胞中，僅能產生 HBsAg，而不產生 HbeAg［1］，值得注意的是，病毒DNA與肝細胞DNA發生整合后可能會發生癌變。但必須強調上述關系并非絕對，e抗原在肝功能及肝活檢均正常的無病狀帶毒者血清中也可檢出。HBeAg的檢出率為:慢活肝＞肝硬變＞慢遷肝＞急性肝炎＞HBsAg攜帶者。

3.2 乙肝e抗體(抗-HBe) 抗-HBe是HBeAg在免疫反應中產生的特異性抗體，能中和病毒，具有保護性，比抗-HBs出現早。從HBeAg轉變為抗-HBe常在乙肝恢復以前，反映宿主已產生了一定的免疫力，被認為是HBV復制已經停止或減弱的指標，抗-HBe主要存在于HBsAg陽性攜帶者及遷延穩定或恢復期肝炎患者的血清中，但抗-HBe不能作為一種安全的指標。據臨床資料報道:44例HBsAg陰性而抗-HBe陽性的病例，檢出DNAP活性12例(27.3%)。在HBV與δ因子雙重感染時，抗-HBe陽性率升高達60% ～80%。有人觀察到乙肝患者約有50%能產生抗-HBe，并且產生抗-HBe者，同時有ATP水平升高，應特別注意原發性肝癌的可能［4］。

［1］楊振華，倪培華，史學娟.臨床檢驗雜志，1983，21(5):284.

［2］陳遠林，秦立新，張仁生.檢驗與臨床，2004，22(1):45.

［3］王建華.流行病學.第一版.北京.人民衛生出版社，2001:2.

［4］張卓然.醫學微生物學和免疫學.第四版.北京.人民衛生出版社，2001:36.