缺血性腦卒中的預警指標——溶血磷脂酸

段宏凱

吉林省磐石市醫院檢驗科，吉林磐石 132300

缺血性腦卒中的預警指標
——溶血磷脂酸

段宏凱

吉林省磐石市醫院檢驗科，吉林磐石 132300

腦卒中是人類常見的危重病之一，但在臨床工作中，除了急性腦血管病的患者外，絕大部分在門診就醫的都是處于腦血流低下、灌注不足狀態的腦供血不足患者。據長期觀察，這部分人群是腦卒中的高發人群，因此對腦供血不足患者一定要做到早發現、早治療。近年來有一個關鍵詞——溶血磷脂酸，已經被中外醫學專家所關注。溶血磷脂酸的研究在臨床上已被證實，血栓前狀態與LPA的血漿濃度密切相關，當LPA濃度高于正常時，暗示有形成腦卒中的風險，及時捕捉該“危險信號”并采取相應的干預措施，能有效阻斷、避免潛在的腦卒中發生。溶血磷脂酸已經成為檢測腦動脈硬化、腦供血不足最敏感的檢驗指標。

缺血性腦卒中；預警指標；溶血磷脂酸

近20年來，缺血性腦卒中的發病率呈逐年上升趨勢。雖然溶栓療法對腦梗死的治療比較有效，但對于治療時間窗的要求過于苛刻嚴格，大多數患者失去溶栓的最佳時期，而不能應用這一方法。此外，溶栓療法易導致腦出血，這一嚴重的、可危及患者生命的副作用也絕不容忽視。因此，尋找缺血性腦卒中發生前早期的標志物有更重要的實際意義[1-2]。近年來，溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）在腦血管病中的臨床應用價值引起人們的極大興趣。特別是近幾年的研究發現，溶血磷脂酸以及其它的磷脂在心腦卒中的發生過程中起重要作用，可以作為血栓形成前的一種釋放物，標志血栓形成的可能發生。LPA（1-脂酰-2-sn-甘油-3-磷脂）是目前已知的結構最簡單的甘油磷脂，其基本分子結構為1甘油骨架，其sn-1位為脂酰鏈，sn-2位為1羥基（溶血由此而得名），sn-3位為1磷酸基團。LPA極性較強，較易溶于水，參與體內多種生物學作用，它是在血小板激化的過程中釋放出來的[3-5]。溶血磷脂酸的研究屬于國家973研究項目的一個重要內容，這個項目總的名稱叫做“心腦血管疾病的重大基礎理論研究”，由北京大學第一醫院神經生化室伍期專教授主持，并于2002年在包頭成立了全國卒中預警及早期治療協作組，通過幾年的研究現已取得了重大進展。以下主要介紹LPA在血栓形成過程中的作用及其在臨床中的應用，供同行參考研究，以便更好的提高人類的健康水平，現報道如下。

1 LPA在血栓形成過程中的主要作用

1.1 LPA的產生

在凝血和血栓形成過程中血小板在磷脂酶的作用下釋放LPA。在正常人的血小板血漿中，LPA水平很低，甚至檢測不到。但在血清中LPA的濃度卻相當高，可達5～20 μmol/L，這是因為血清在凝血、血塊退縮后形成，在凝血過程中，血小板受到凝血酶的活化作用產生LPA，LPA釋放到血清中，導致其在血清中的濃度大幅度升高。

1.2 LPA促進血小板聚集及在血栓形成過程的作用

1.2.1 血小板經過活化產生LPA，具有正反饋的特點 即聚集活化的血小板能夠產生LPA，產生的LPA又可以反過來進一步促使血小板的聚集。這種正反饋的作用也放大了LPA促進血栓形成的作用。

1.2.2 為形成凝血和血栓準備條件 LPA可以調節活化的血小板與可溶性纖維蛋白原結合的受體[2]，從而啟動可溶性纖維蛋白原與血小板的結合，使纖維蛋白原進一步水解為纖維蛋白，為形成凝血和血栓準備條件。

1.2.3 LPA可啟動溶血磷脂酰膽堿乙?；?溶血磷脂酰膽堿是血小板活化因子極為相似的類似物，兩者分子結構上十分相似，所以它們在功能上也可能是類似的[6]。

1.2.4 對血小板的聚集作用LPA比血栓素A2（TXA2）的作用更強 主要是因為血小板聚集形成白色血栓是血栓形成中的關鍵起始步驟，雖然LPA所引起的血小板分泌并不強于TXA2，但實際上LPA對血小板的聚集作用更強[3]。

1.3 溶血磷脂酸在缺血性腦卒中發生中的其他作用

1.3.1 LPA與低密度脂蛋白（LDL）的關系 LPA可激活PLT和血管內皮細胞，LPA在LDL氧化時產生，它實際上是LDL的活性部分。

1.3.2 LPA與血管動脈粥樣硬化的關系 LPA位于血管動脈硬化斑塊內，是其基本的激化PLT的脂類。LPA位于脂質的中心區，它的含量最高，是最強的導致血栓形成且易脫落的部分[7-8]。LPA可能是重要的促進動脈血栓形成因子，對預防和治療均具有重要的意義。

1.3.3 LPA與其他血管活性物質的作用 LPA可導致第二強的血管收縮物質內皮素（ET-1）的釋放，因此LPA在腦血管痙攣中起重要作用。

1.3.4 LPA與RBC的作用 LPA可激化RBC的鈣通道，啟動RBC的血栓前物質，促進血栓的擴大。

1.3.5 LPA可激活人腦鈉尿肽的啟動子 后者的表達與心肌肥厚及心衰有關系。

2 溶血磷脂酸的兩個主要來源

2.1 活化的PLT

活化的PLT產生的LPA進入血循環，活化的PLT是血清中LPA的主要來源。

2.2 低密度脂蛋白

動脈粥樣硬化斑塊中輕度氧化的低密度脂蛋白，低密度脂蛋白（LDL）被氧化成輕度氧化低密度脂蛋白時（moxLDL）時可產生大量LPA， moxLDL中含大量LPA，且位于其分子顆粒表面，它實際上是低密度脂蛋白的活性部分[9]。

3 溶血磷脂酸在缺血性腦血管病中的臨床應用

（1）LPA使醫生有了一個可以判斷體內PLT及其他細胞處于活化狀態的指示。LPA使醫生有了一個可以判斷體內PLT血栓（包括微血栓形成）危險的指示，增加了醫生進行干預處理的依據。（2）LPA有助于PLT源性無癥狀微栓子的診斷。（3）從更深層次上帶動了研究人員對臨床藥物療效機制的研究。（4）LPA使臨床使用抗PLT治療及療效判斷有了客觀根據，如使用時間、停藥依據等。

4 適宜檢測溶血磷脂酸的人群

（1）所有具備缺血性腦血管?。–VD）樣癥狀或疑有CVD癥狀及體征者，如頭痛、頭暈、心悸、胸悶、一側肢體一過性麻木無力等。（2）血脂、血糖、血壓或其他相關檢查異常者。（3）50歲以上人群（包括更年期人群）可作普查項目。（4）有心腦卒中家族史者。（5）疑短暫性腦缺血發作（TIA）或腦卒中正在接受治療者定期復查。（6）有過腦卒中（包括TIA）病史或冠心病史者。

5 檢測方法

用特殊的提取液將LPA從血漿中提取，分離后，在相對溫和條件下進行消化，用單一的高靈敏顯色液進行顯色，在636 nm波長測定光吸收。與標準對比，計算含量。

該項目的檢測已有成品試劑盒。具體操作步驟請參照《與溶血磷脂酸極性相似總磷脂》試劑盒（北京泰福仕科技開發有限公司）操作說明書。

6 溶血磷脂酸檢測正常參考范圍

正常新鮮全血、血漿、腦脊液中幾乎檢測不到。血清中LPA正常范圍：0～2.9 μmol/L；可疑值：3.0～3.2 μmol/L；輕度增高：3.3～ 4.0 μmol/L；中度增高：4.1～5.0 μmol/L；重度增高：＞5.1 μmol/L。該檢測范圍由全國卒中預警及早期治療協作組提供。

LPA在PLT被激活時釋放這一性質，構成了它可作為血栓形成早期的預警分子，它的增加不但本身反映一些重要的病理狀態。同時，它長時間增高也可以導致重大疾病的發生[10-11]。因此，建議各醫療單位特別是醫院檢驗科把LPA作為一項常規檢查項目，廣泛建立卒中預警中心或擴大現有的預警中心，為臨床提供有利的干預時機，以減少一些重大疾病的發生，更好地提高人類健康水平。隨著社會的發展，醫學的進步，相信人民定會逐漸攻克腦血管疾病。

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2095-0616（2012）06-33-02

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