單純口服拉貝洛爾治療早發性妊娠高血壓綜合征136例分析

趙桂紅

山東省鄆城縣人民醫院，山東鄆城 274700

單純口服拉貝洛爾治療早發性妊娠高血壓綜合征136例分析

趙桂紅

山東省鄆城縣人民醫院，山東鄆城 274700

目的 研究單純口服拉貝洛爾治療早發型妊娠高血壓綜合征（簡稱妊高征）的可行性。 方法 將本院門診早發型妊高征患者136例做為研究對象，單純口服拉貝洛爾，觀察患者單純控制血壓后，對產婦并發癥及胎兒近期及遠期的影響。 結果 單純控制好血壓能減少產婦的并發癥，明顯延長孕期，提高新生兒的成活率，無明顯的遠近期毒副作用。 結論 單純口服拉貝洛爾治療早發型妊高征值得推廣。

拉貝洛爾；早發型；妊娠高血壓綜合征；分析

早發性妊娠高血壓綜合征（簡稱妊高征），因其發病早，胎兒不成熟，期待治療時間長，母親并發癥高，胎死宮內的危險性大，一直是產科界的難點[1-3]。常規期待治療是解痙降壓藥物治療基礎上期待觀察，解痙藥物硫酸鎂治療量接近中毒量，需住院治療，治療住院時間長，醫療費用高。1998年8月～2008年5月來本院治療的早發性妊高征患者224例，其中有136例強烈要求期待治療的患者，采用單純口服降壓藥物拉貝洛爾控制血壓期待觀察，取得較好效果，特報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

1998年8 月～2008年5月在本院門診就診的患者中妊娠20～32周妊娠高血壓患者，有強烈要求保留孩子，同意期待治療的患者136例，其中經產婦84例，初產婦54例，年齡最小23歲，最大42歲，平均年齡31.5歲，有因妊娠高血壓死胎病史的25例，因高血壓中妊引產史的18例，確診有原發性高血壓病史的44例，妊娠高血壓綜合征的診斷標準按《婦產科學》第6版。妊娠20～28周26例，29～32周的110例，根據《婦產科學》第6版妊高征診斷標準輕度子癇前期84例，重度子癇前期52例，其中尿蛋白++以上23例，尿蛋白+69例，尿蛋白-～±44例。

1.2 治療方法

鹽酸拉貝洛爾片（又名柳胺芐心定）由江蘇天禾制藥有限公司生產，每片50 mg，從2片、3次/d口服開始，口服3 d觀察血壓，如血壓控制在140/100 mm Hg以下，繼續同樣量口服，每天早晚測血壓1次，有尿蛋白的患者3 d查尿1次，無尿蛋白的1周查1次，每周查1次肝腎功能，2周B超監測1次臍動脈S/D比值，如血壓控制效果不佳，加量，最多每次4片每日3次口服。

1.3 終止妊娠的指征

終止妊娠的指征有：（1）有明顯頭痛、頭昏、眼花等先兆子癇癥狀；（2）36周妊娠胎兒成熟；（3）出現腹水、嚴重低蛋白血癥，肝腎功能指標異常，心力衰竭，胎盤早剝，腎功能衰竭；（4）血壓持續在 180/120 mm Hg 以上；（5）B 超臍動脈 S/D比值大于3，胎兒生長明顯受限，臍動脈舒張末期血流缺失。

2 結果

2.1 分娩時機與分娩方式

（1）28～32周分娩4例，其中1例28周先兆早產保胎失敗自然分娩；1例30周胎死宮內利凡諾引產，產后見胎兒繞體繞下肢，臍帶淤血；31+4周1例因服用拉貝洛爾加到150 mg每日3次，患者出現劇烈惡心嘔吐，剖宮產分娩，32周1例拉貝洛爾降壓無效剖宮產分娩。（2）32（不含）～34周分娩6例，其中水囊引產3例，剖宮產3例。 （3）34（不含）～35周分娩16例，剖宮產 13例，水囊引產經陰分娩3例。 （4）35（不含）～36周分娩110例，剖宮產90例，自然臨產經陰4例，水囊催產素引產經陰分娩16例。

2.2 圍生兒結局

28周自然早產新生兒死亡1例，30周臍帶繞下肢胎死宮內1例，31+4周剖宮產分娩新生兒產后4 d死亡1例，34周剖宮產新生兒肺炎死亡1例，其余新生兒存活。

2.3 產婦結局

136例患者未出現產前、產時、產后子癇。產后出血5例，其中2例因產后出血DIC行子宮次全切除術，肝功能異常12例，腎功肌酐升高35例，伴BUN升高7例，產后1個月肝功能復查正常。伴BUN升高1例腎功能仍異常，孕前慢性高血壓產婦44例，產后1個月32例恢復到孕前血壓，2例明顯高于孕前水平，需要加大口服降壓藥。孕前未量血壓或無高血壓的42例，產后1個月復查，其中6例仍高血壓。

2.4 新生兒遠期結局

136例除去圍生兒死亡4例，存活134例（2例雙胎），其中1例嬰兒6個月心臟病肺部感染死亡1例，失訪5例外，現128例兒童在訪，最大12歲上4年級，最小1歲4個月，兒童生長發育同同齡兒童，已經開始上學23例，兒童智力正常。

3 討論

早發性妊高征是在妊娠32周前出現妊娠高血壓的癥狀：血壓增高（在原有高血壓的基礎上增高30/15 mm Hg或原來血壓正常的升至140/90 mm Hg），蛋白尿，水腫癥狀。妊高征的治療原則是解痙降壓，解痙作為首選，但僅有解痙藥物硫酸鎂只能靜脈點滴，且治療量近中毒量，患者必須住院治療。常用的降壓藥物有肼屈嗪、拉貝洛爾、甲基多巴，口服肼屈嗪、甲基多巴市面上買不到。拉貝洛爾是α、β腎上腺素受體阻滯劑，降低血壓但不影響腎及胎盤血流量，并可對抗血小板凝聚促進胎兒成熟[4]，是妊娠高血壓治療公認有效的藥物[5]。

本研究發現，（1）拉貝洛爾在使患者血壓下降的同時腎功能明顯改善，尿蛋白+～++，經過口服拉貝洛爾后血壓下降后尿蛋白減少或消失，也有利于改善低蛋白血癥。同時也表現在BUN也下降。1例原發性高血壓并發妊娠高血壓患者20周，血壓升至160/110mm Hg，尿蛋白++，BUN達8.7 mmol/mL，經過口服拉貝洛爾治療2周血壓降至130/90 mm Hg，尿蛋白±，BUN降至5.37 mmol/mL。此患者一直單獨用拉貝洛爾控制血壓至妊娠36周剖宮產分娩一女嬰，發育良好。（2）拉貝洛爾有對抗血小板凝聚作用，可減少妊高征患者產后出血DIC的危險。產后出血DIC是妊高征患者最常見的并發癥，主要是由于妊高征高凝狀態消耗大量凝血因子及血小板，導致患者凝血障礙，拉貝洛爾有抑制這一過程的作用，本研究發現口服拉貝洛爾患者的產后DIC的發病率小于妊高征的平均發病率[6]。（3）拉貝洛爾有一定的促胎兒成熟作用，妊高征的缺氧狀態可使胎兒成熟，再加上拉貝洛爾的作用，本研究組34周以后出生的新生兒都有良好的生存能力，比同孕周的其他新生兒存活率高，兒科住院時間短。（4）拉貝洛爾毒副作用小，136例患者僅有1例不能耐受藥物的胃腸道反應停藥，其余患者副作用不明顯，口服用藥患者用藥方便，易被患者接受，不需住院可減少患者費用。（5）最重要的是對胎兒影響小，136例患者共生育134例孩子存活，除失訪12例外，隨訪時間最長的12年，最短的1年，未發現孩子與同齡孩子發育及智力的區別。

單純拉貝洛爾口服控制早發性妊娠高血壓患者的血壓，就能延長孕周，增加新生兒存活率，減少妊高征的并發癥，只要血壓控制良好，原有的腎功能損害能改善，藥物對孩子宮內及遠期都無明顯不良影響，口服用藥不需住院，減少了患者的花費，雖然本研究病例數量有限，但也為早發性妊娠高血壓患者的治療提出一個新的思路。

[1]楊鵬，石光，潘春旭.早發型子癲前期的臨床特點及圍產期結局[J].中國婦產科臨床雜志，2008，9（2）：118-120.

[2]Duley L.The global impact of pre-eclampsia and eclampsia[J].Semin Perinatol，2009，33（3）：130-137.

[3]Jim B，Sharma S，Kebede T，et al.Hypertension in pregnancy：acomprehensive update[J].Cardiol Rev，2010，18（4）：178-189.

[4]樂杰.婦產科學[M].6版.北京：人民衛生出版社，1980：97-106.

[5]林其徳，葉太陽.重視妊娠期高血壓疾病降壓治療[J].中國實用婦科與產科雜志，2011，27（12）：881-882.

[6]王伽略，楊孜.子癲前期并發凝血機制障礙檢測及處理[J].中國實用婦科與產科雜志，2011，27（12）：886-890.

R714.24+6

A

1674-4721（2012）07（b）-0092-02

2012-03-05 本文編輯：郭靜娟）