抗菌藥物與中成藥合并使用禁忌及安全性研究進展

李學林 陳小菲 周鵬 孟菲

抗菌藥物與中成藥合并使用禁忌及安全性研究進展

李學林 陳小菲 周鵬 孟菲

抗菌藥;中成藥;合并使用;禁忌;安全性

抗菌藥物是一類具有殺菌或抑菌活性的藥物，可以治療由細菌、真菌等所致的感染性疾病，是臨床應用范圍廣、品種繁多的一大類藥品。包括各種抗生素、磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類等化學合成藥物［1］。臨床上抗菌藥常和中成藥聯用來提高臨床治療效果，但是除此之外，抗菌藥和中成藥聯用也存在一些弊端，例如一些配伍禁忌或者聯合應用之后會出現療效降低或者毒性增加等，這些也應引起我們的注意。

下面是針對這些弊端，筆者做的近年的文獻調研。

1 物理化學配伍禁忌

藥物的物理化學相互作用，指藥物在體外產生的物理和化學的配合變化，其變化屬于非臨床性質，但是在變化過程中如產生新的物質，也必出現臨床上的意義。這種配伍禁忌主要發生在中藥注射液和抗生素注射液聯合應用中。其中主要的表現就是穩定性降低、產生混濁或者沉淀、pH值變化、顏色變化等。

1.1 產生沉淀

1.1.1 喹諾酮類抗菌藥物 喹諾酮類藥物(環丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、氟羅沙星)與雙黃連注射液、清開靈注射液混合后不溶性微粒均不符合《中國藥典》規定［2］。

氟羅沙星不宜和復方丹參注射液在同一輸液器中配伍使用，因為，復方丹參注射液生產過程中需加入一定量鹽酸，由于氯離子的存在，與氟羅沙星(pH值約4.1)接觸后使丹參注射液中脂溶性丹參酮及水溶性原兒茶酚醛衍生物溶解性降低而沉淀析出［3］。

1.1.2 林可酰胺類抗生素 婦科止血靈合并克林霉素注射液合，婦科止血靈含有的地榆可與克林霉素產生鞣酸鹽沉淀而影響抗生素的療效。

1.1.3 氨基糖苷類 pH值較低的阿米卡星、慶大霉素與雙黃連注射液混合后產生明顯的沉淀［4］。故不宜直接配伍使用。

1.2 pH值變化

1.2.1 頭孢菌素類抗菌藥物 頭孢拉定、頭孢噻肟與魚腥草注射液配伍后不溶性微粒和pH值等變化表明聯用時要謹慎或禁用［5］。葛根素注射液與頭孢唑林、頭孢呋辛配伍后pH值發生明顯變化，因此不可以配伍［6］。

1.2.2 青霉素類 葛根素注射液與青霉素配伍后pH值發生明顯變化，因此不可以配伍［6］。

1.2.3 氨基糖苷類 丁胺卡那霉素與魚腥草注射液配伍后pH值波動范圍大于10%，配伍液穩定性差，故二者不宜聯合應用［7］。

1.3 顏色變化 氨芐西林鈉粉針與雙黃連粉針配伍時顏色

加深，故不宜配伍。

1.4 出現混濁

1.4.1 磺胺類抗菌藥物 甲磺酸培氟沙星聯合香丹注射液［8］時，輸液管中出現白色絮狀混濁物，與冠心寧聯合使用［9］時出現黃色絮狀物，很有可能是發生了化學反應，故不宜配伍。

1.4.2 喹諾酮類抗菌藥物 喹諾酮類藥物聯合穿琥寧，發現有些喹諾酮類藥物與穿琥寧稀釋液在滴管中相遇時出現了白色混懸液，故不宜配伍使用［10］。

1.4.3 氨基苷類抗菌藥物 酸性較強的氨基苷類抗生素不宜與穿琥寧配伍應用，且不宜交叉使用同一針頭，以免產生渾濁或沉淀［7］。

1.4.4 頭孢菌素類 頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與鹽酸川芎嗪聯用時莫菲氏滴管內出現白色混濁現象，且逐漸有白色小顆粒形成。故不宜聯用［11］。

1.5 穩定性降低

1.5.1 頭孢類抗菌藥物 頭孢類抗生素(頭孢拉定，頭孢曲松，頭孢哌酮)與莪術油葡萄糖注射液配伍穩定性較差，不宜配伍［12］。

2 藥效降低

抗菌藥物和中成藥聯合應用時，往往一些成分在體內相互作用會形成絡合物、減少吸收、抑制活性物質、改變環境或者酸堿度、降低生物利用度等的影響使療效降低。

2.1 形成絡合物/減少吸收

2.1.1 四環素類 四環素類抗菌藥物不宜與代赭石、石膏、花蕊石、磁石、牛黃解毒片、腦立清、耳聾左慈丸、更年安等含金屬離子的中藥及中成藥等藥同用，中藥中所含的金屬離子會與這些西藥形成絡合物，不易被腸道吸收，降低療效。

3 毒性/不良反應增加

上述兩種抗菌藥物與中藥的相互作用只是降低療效或者體外的物理化學的變化，并沒有直接對人體造成危害，有些抗菌藥物與中藥相互作用可以增加毒性或者有不良反應發生會對人體造成一定的危害。比如有些藥物聯用可以引起結晶尿或者血尿、耳腎毒性作用增強、加重對肝臟的毒性、增加腎損害等。

3.1 引起結晶尿或血尿

3.1.1 磺胺類 磺胺類西藥不宜與山楂、山茱萸、陳皮等含有有機酸的中藥及中成藥同服，因為有機酸所致的酸性環境能使乙酰化后的磺胺溶解度降低，易在腎小管中析出結晶，引起結晶尿或血尿［17］。

3.2 耳腎毒性作用增強

3.2.1 氨基糖苷類 三七片、元胡止痛膠囊等含有生物堿的中藥及中成藥不宜與氨基苷類聯用，因為生物堿使尿液堿化，使氨基苷類排泄減少，耳、腎毒作用增強［14］。

3.3 加重對肝臟的毒性

3.3.1 四環素類 對肝臟有一定毒性的四環素不宜與含水合型鞣質而對肝臟有一定毒性的中藥或中成藥，如訶子、五倍子、地榆、四季青等聯用，因聯用后會加重對肝臟的毒性，導致藥源性肝病的發生［18］。

3.3.2 利福霉素類 對肝臟有一定毒性的利福平不宜與含水合型鞣質而對肝臟有一定毒性的中藥或中成藥，如訶子、五倍子、地榆、四季青等聯用，因聯用后會加重對肝臟的毒性，導致藥源性肝病的發生［18］。

3.3.3 抗結核分枝桿菌類 對肝臟有一定毒性的異煙肼不宜與含水合型鞣質而對肝臟有一定毒性的中藥或中成藥，如訶子、五倍子、地榆、四季青等聯用，因聯用后會加重對肝臟的毒性，導致藥源性肝病的發生［18］。

3.3.4 大環內酯類 對肝臟有一定毒性的紅霉素不宜與含水合型鞣質而對肝臟有一定毒性的中藥或中成藥，如訶子、五倍子、地榆、四季青等聯用，因聯用后會加重對肝臟的毒性，導致藥源性肝病的發生［18］。

3.4 增加腎損害

3.4.1 氨基糖苷類 鏈霉素、卡那霉素等與中藥水銀、砒霜

及其制劑合用易加劇腎損害［19］。

4 小結

以上列舉的是一些零星的抗菌藥物和中藥合并使用禁忌和增加不良反應或者毒性的例子。抗菌藥物與中藥的聯用十分復雜，要掌握并合理聯用這兩類藥物，給患者帶來更好的治療，盡可能的使兩者發揮各自的優勢，減少安全隱患，需要熟悉中西醫各自理論體系，熟練掌握藥物的物理化學性質、藥代動力學原理，熟練掌握用藥時間、用藥劑量等各方面的醫藥學方面知識，使之相結合。

目前，關于抗菌藥物與中成藥合并使用在抗細菌耐藥性、提高藥物療效方面有新進展，隨著這些進展在臨床上應用，抗菌藥物與中成藥聯用會更加多，那么出現安全性或者潛在的安全性問題會不斷增多。從目前臨床上使用抗菌藥和中成藥的聯用情況來看，研究可以從臨床實際情況出發，用藥物流行病學的方法做大量臨床調研來了解這兩大類藥的安全性問題所在之處，之后從化學成份、理化性質、藥理學及藥動學等各個學科展開詳細的研究。

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450000 河南中醫學院第一附屬醫院藥學部(李學林周鵬 孟菲);河南中醫學院(陳小菲)

2.1.2 磺胺類/抗生素類 因為一些含炭類的中成藥槐角丸具有止血作用，磺胺類抗菌素或者抗生素與含炭類的中成藥槐角丸等聯用，可以減少這些藥在胃腸道的吸收，降低療效［13］。

2.2 降低生物利用度

2.2.1 四環素類 美他環素(四環素類)、大環內酯類(如紅霉素)不宜與六味安消膠囊等含有槲皮素或者鞣質較多的中藥及中成藥聯用，兩者聯用，前者生物利用度降低［14，15］。

2.2.2 利福霉素類 利福平與含鞣質較多的中藥同時服用，可生成鞣酸鹽沉淀物，降低藥物的生物利用度和療效［15］。

2.2.3 抗真菌藥物類 制菌霉素與含鞣質較多的中藥同時服用，可生成鞣酸鹽沉淀物，降低藥物的生物利用度和療效［15］。

2.2.4 林可霉素類 林可霉素、克林霉素與含鞣質較多的中藥同時服用，可生成鞣酸鹽沉淀物，降低藥物的生物利用度和療效［15］。

2.2.5 氨基糖苷類 新霉素與含鞣質較多的中藥同時服用，可生成鞣酸鹽沉淀物，降低藥物的生物利用度和療效［15］。

2.2.6 酰胺醇類 氯霉素與含鞣質較多的中藥同時服用，可生成鞣酸鹽沉淀物，降低藥物的生物利用度和療效［15］。

2.2.7 青霉素類 氨芐青霉素與含鞣質較多的中藥同時服用，可生成鞣酸鹽沉淀物，降低藥物的生物利用度和療效［15］。

2.3 改變環境/酸堿度

2.3.1 氨基糖苷類 慶大霉素注射液合并金錢草顆粒，金錢草可使尿液酸化，從而降低慶大霉素等氨基苷類抗生素治療泌尿系統感染的療效。

氨基糖苷類抗生素不宜與山楂、山茱萸、陳皮、烏梅、五味子、木瓜、青皮及其制劑山楂丸、保和丸、烏梅丸、五味子糖漿等含有有機酸的中藥及中成藥同用，包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等，這些西藥在酸性尿液中抗菌力降低［16］。

2.3.2 大環內酯類 此外，大環內酯類如紅霉素與含有有機酸的中藥及中成藥同用，使前者分解失效［16］。

2.3.3 林可霉素類 林可霉素(林可霉素類)、氯林可霉素等不宜與山楂、山茱萸、陳皮、烏梅、五味子、木瓜、青皮及其制劑山楂丸、保和丸、烏梅丸、五味子糖漿等含有有機酸的中藥及中成藥同用，這些西藥在酸性尿液中抗菌力降低［16］。

2.3.4 青霉素類 甲氧基青霉素(青霉素類)不宜與山楂、山茱萸、陳皮、烏梅、五味子、木瓜、青皮及其制劑山楂丸、保和丸、烏梅丸、五味子糖漿等含有有機酸的中藥及中成藥同用，在酸性尿液中抗菌力降低［16］。

2.4 抑制活性 抗生素類西藥不宜和含酶類的中藥及中成藥聯用，因為抗生素可以抑制酶的活性，使藥物療效降低，如需同服，間隔 2 ～4 h［16］。