參附注射液對非小細胞肺癌化療患者血小板及機體免疫功能的影響*

何 朗 胡 欣 郭翠華 潘榮強 付 曦 文世民

（川北醫學院第二臨床醫學院 四川省南充市中心醫院，四川 南充 637000）

參附注射液主要含人參皂苷、烏頭類生物堿，是中醫治療陽虛厥脫證（休克）的首選藥。研究表明，參附注射液能提高化療腫瘤患者的生活質量，且對治療血小板減少有一定效果［1］。本研究應用參附注射液輔助治療非小細胞肺癌（NSCLC），觀察其對腫瘤患者化療后血小板毒性反應的緩解作用及免疫功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 入組標準：年齡20～75歲；KPS評分70分以上，預計生存時間不小于3個月；距末次手術、化放療或其他治療1月以上；化療前WBC、PLT正常，ANC不小于1.5×109/L，Hb不小于100 g/L，血清膽紅素不高于1.5倍正常值高限，AST、ALT不高于2倍正常值高限，肌酐值正常，心電圖正常；無其他惡性腫瘤病史；簽署知情同意書，依從性好。排除精神病患者，妊娠或哺乳期婦女，患有其他惡性腫瘤或發生腦轉移者，嚴重或未控的內科疾患或感染，主要器官功能衰竭，有化放療禁忌者以及期間采用其他抗腫瘤藥物，包括中藥抗癌藥和免疫制劑者。

1.2 臨床資料 選擇2008年10月至2011年12月川北醫學院第二臨床醫學院腫瘤中心經病理學確診的NSCLC患者，按擲硬幣法隨機分為兩組。治療組52例，男性34例，女性18例；年齡20～72歲，中位年齡58歲；腺癌29例，鱗癌20例，大細胞癌3例。對照組48例，男性25例，女性23例；年齡39～75歲，中位年齡60歲；腺癌21例，鱗癌27例。兩組資料差異無統計學意義（P＞0.05）

1.3 治療方法 （1）兩組患者均采用紫杉醇135 mg/m2d1，順鉑20 mg/m2d1～d4。每28日為1周期。連續用2周期后評價觀察指標。（2）治療組加用參附注射液50 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL d1～d7。每28日為1個周期。（3）支持對癥治療：治療過程中統一使用5-H3受體拮抗劑止嘔，每周檢查血象和肝腎功，加強支持治療。僅在出現4級骨髓抑制等毒性或雖為4級以下毒性但在化療前3 d仍未恢復者才予粒細胞集落刺激因子治療。

1.4 觀察指標 （1）化療后血小板毒性反應：化療中每周檢查血象，按WHO毒性分級標準評價2個周期化療后血小板毒性反應程度。（2）免疫指標：所有患者治療前及2個周期治療后空腹抽取外周靜脈血2 mL，1∶20U肝素抗凝送檢行流式細胞儀檢測血清T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）數量。

1.5 統計學處理 計數資料采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組化療后血小板毒性反應比較 見表1。結果示兩組除Ⅳ度血小板毒性反應均未發生外，其他各級血小板毒性反應治療組均少于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組化療后血小板毒性反應比較（n）

2.2 兩組治療前后免疫指標比較 見表2。兩組治療后 CD3+、CD4+、CD8+水平上升，CD4+/CD8+比值下降，且治療組變化大于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后各免疫指標比較（%，±s）

表2 兩組治療前后各免疫指標比較（%，±s）

組 別CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治療組 治療前（n＝52） 治療后對照組 治療前50.20±3.32 43.23±5.02 30.17±3.85 1.33±0.83 56.12±4.07 48.14±4.48 37.62±3.08 1.28±0.72 53.34±4.56 41.09±4.48 31.47±3.65 1.39±0.54（n＝48） 治療后54.73±3.67 43.41±4.21 30.98±3.13 1.27±0.59

3 討 論

參附注射液組方源自參附湯，主治陽氣暴脫，手足逆冷、頭暈氣短、汗出脈微，具補先天、益后天之功。對于惡性腫瘤化療后出現正氣受損、脾腎虧虛證候者獲益良好。本研究發現，參附注射液對解除血小板抑制有較好效果。試驗中治療組化療后血小板Ⅰ～Ⅲ度毒性反應者均少于對照組，治療組沒有出現Ⅱ度及以上血小板抑制，兩組差異更為明顯。這可能與參附注射液促進骨髓干細胞增殖和改善骨髓造血微循環、刺激正常巨噬細胞的增殖而促進血小板生成的作用有關。

有研究顯示，參附注射液能促進腫瘤患者機體細胞免疫功能的恢復［2］。參附注射液中人參能大補元氣、益氣生津、安神益智，提高人體神經系統功能，有顯著的抗疲勞作用，可增強機體對各種有害刺激的防御能力，促進機體蛋白質的合成。附子能回陽救逆，逐寒祛飲。兩者協同，可興奮垂體-腎上腺皮質系統和網狀內皮系統，使血清皮質類膽固醇水平提高，增強對毒素的廓清，保護和改善重要臟器的功能，全面增強機體的免疫力［3］。動物實驗也證實，參附注射液不僅可提高體液免疫功能，而且可提高細胞免疫功能。本研究表明，單獨應用化療后，患者各項細胞免疫指標呈下降趨勢，提示化療藥物一定程度上可降低機體免疫功能。合用參附注射液后，患者相關免疫指標CD3+、CD4+、CD8+明顯增高，CD4+/CD8+比值下降，治療組患者機體免疫功能增強，上述結果與吳萬垠等［4］報道類似，但治療組和對照組間差異無統計學意義，分析原因可能與本研究樣本量較小有關。

綜上所述，當參附注射液聯合化療治療NSCLC時，對于改善患者的血小板抑制，增強免疫功能，減毒增效療效顯著，起到了相應的輔助治療作用。

［1］李勤，李秉芝，劉宏.參附注射液的藥理作用及臨床應用［J］.醫學綜述，2008，14（8）：12-1250.

［2］吳萬垠，王斌，張海波，等.參附注射液對NP方案治療非小細胞肺癌患者生活質量影響的研究［J］.中成藥，2007，29（1）：14-18.

［3］郭中寧，楊宇飛，吳煜.參附注射液對長春瑞賓聯合順鉑方案治療非小細胞肺癌引起血液學毒性反應的影響［J］.中國藥房，2006，17（24）：1888-1890.

［4］吳萬垠，王斌，張海波，等.參附注射液對TP方案治療非小細胞肺癌減毒作用的研究［J］.廣州中醫藥大學學報，2006，23（5）：387-390.