刺五加注射液治療出血性中風急性期隨機對照試驗的系統評價*

馬麗虹 李冬梅 李可建

（1.山東中醫藥大學，山東 濟南 250355；2.山東省濟南市中醫醫院，山東 濟南 250011）

出血性中風嚴重威脅著人類健康，其急性期具有發病率、致殘率、病死率均較高的特點。近年來，具有益氣作用的刺五加注射液被廣泛應用于出血性中風急性期，并有大量臨床試驗驗證其療效及安全性，但目前未見該藥治療出血性中風急性期的系統評價。本研究旨在對刺五加注射液治療出血性中風急性期的隨機對照試驗進行系統評價，以了解其療效和安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 相關研究 檢索以“刺五加注射液and中風”為基本檢索策略，在清華同方系列數據庫、中國生物醫學文獻數據庫（CBMDisc）、維普、MEDLINE、Cochrane 系統評價資料庫（CDSR）及Cochrane對照試驗注冊資料庫（CCTR）檢索相關研究（省略具體檢索策略，期限截至2011年12月）。

1.2 選擇標準 （1）納入標準：①隨機對照試驗；②研究對象符合全國第4屆（或第2屆）腦血管病學術會議通過的中風診斷標準，并經CT或MRI確認出血性中風，且病程在30 d以內；③試驗措施為刺五加注射液；④判效標準明確，包括神經功能缺損改善情況、不良事件發生、生活能力及生存質量改善等評價中的1項。（2）排除標準：①隨機分組概念描述不正確，如出現“隨機設立”、“隨機單盲法分組”、“隨機選定”、“隨機抽樣分組”等字樣；②半隨機分組；③出現干擾或沾染；④相互對照；⑤外傷、顱內血管畸形、腦動脈炎等所致的腦血管疾病。

1.3 納入研究質量評價標準 采用Jadad評分法評價納入研究質量，大于等于3分為高質量研究。

1.4 統計學處理 總有效率等計數資料選取相對危險度（RR）及率差 （RD），神經功能缺損評分等計量資料選取加權均數差（WMD），均計算99%可信區間（99%CI）。采用異質性檢驗估計納入研究是否來源于同一總體，并根據此檢驗結果，選擇固定效應模型或隨機效應模型對納入研究進行合并統計分析。另外，采用倒漏斗圖估計發表偏倚。上述統計過程應用Revman4.2.10實現。統計結果為陽性時，手工計算需治療病人數（NNT），手工計算失效安全數估計統計結果的穩定性。

2 結 果

2.1 納入研究概述 共檢出相關研究307項，依據題目、摘要等題錄信息篩除明顯不合格的文獻49篇，剩余文獻中有4篇無法找到原文，納入待評價研究，最后收集原文獻共254篇。因非隨機對照試驗、研究對象不符、試驗措施不符、相互對照、一稿兩投等原因，篩除不符合選擇標準的研究244項。最終10項隨機對照試驗被納入本系統評價［1-10］。

所有納入研究均在國內進行，無臨床多中心協作研究，10項研究共納入患者732例，均為住院患者，平均樣本數為73例，年齡37～81歲，總體情況為男性多于女性。所有納入研究均有明確公認的診斷標準，所有患者均經CT或MRI確診為出血性中風，病程均在15 d以內。各納入研究試驗組、對照組常規治療均相同，試驗組加用刺五加注射液。所有納入研究均明確療程，最長30 d，最短14 d。無基線狀況不一致及脫落病例報道，無日常生活能力及生存質量評估報道。

2.2 納入研究的方法學質量 所有納入研究均未介紹隨機方法，均未采用盲法，所有試驗均未進行長期療效的追蹤觀察。采用Jadad評分標準對每項研究的方法學質量進行評價，得分均小于3分。

2.3 療效比較的Meta分析結果 7項試驗有神經功能缺損改善比較的計數資料，以總有效率、無效率為判效指標，對此作Meta分析，見表1。3項試驗有神經功能缺損改善比較的計量資料，對此作Meta分析，見表2。4項試驗有血腫容量比較的計量資料，對此作Meta分析，見表3。

表1 刺五加注射液治療出血性中風急性期總有效率比較的Meta分析結果

表2 刺五加注射液治療出血性中風急性期神經功能缺損評分比較的Meta分析結果

表3 刺五加注射液治療出血性中風急性期出血量變化（mL）比較的Meta分析結果

2.4 統計結果穩定性檢驗 （1）敏感性分析。總有效率比較的Meta分析結果中逐一排除某研究，重新進行Meta分析的結果與未排除前的結果比較，臨床及統計學意義均無質的改變。（2）失效安全數計算總有效率比較的Meta分析結果失效安全數為53.04。

2.5 不良反應 納入文獻中5篇未報道是否出現不良反應，其余5項研究報道試驗過程中未出現不良反應。

3 討 論

臨床總有效率比較、神經功能缺損程度評分比較、出血量比較的Meta分析結果均顯示刺五加注射液治療出血性中風急性期既有臨床意義，又有統計學意義；NNT統計結果具有較好精密度，提示每治療4.55名患者，可增加1名有效患者。另外，統計結果穩定性檢驗結果提示，上述統計結果穩定性較好。提示刺五加具有改善出血性中風急性期患者神經功能缺損狀況、減少出血量的作用。未發現不良反應，提示出血性中風急性期使用刺五加注射液安全性較高。

納入研究質量較低是影響上述統計結果可靠性、真實性的最重要原因，具體表現為：（1）多數研究隨機方法不明確，均未進行隨機分配方案隱藏；（2）多數研究將診斷標準完全等同于納入標準，無病例排除、脫落及剔除標準；（3）多數研究未采用盲法；（4）均未介紹研究者及患者依從性情況；（5）所有納入研究均將治療終點等同于試驗終點，無隨訪；（6）所有研究的樣本數均未進行估算；（7）統計分析均不進行可信區間估計。

本研究Meta分析結果既有統計學意義，又有臨床意義，提示刺五加注射液治療出血性中風急性期有效、安全。同時，納入研究質量較低、可能的發表性偏倚、潛在的臨床異質性及待評價研究等因素存在不同程度上影響了該系統評價結論的可靠性，今后研究中有待于在上述方面進一步改善，以獲得更為可靠的臨床證據。本系統評價無利益沖突。

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