復方丹參酮祛痘膠治療尋常痤瘡的臨床與實驗研究＊

孟 宏，董銀卯，郝晉東，趙嘉勇，趙臣來，劉 冷

(1.中國中醫科學院針灸研究所，北京 100700;2.北京工商大學理學院，北京 100048;3.武警總醫院中西醫結合康復科，北京 100039;4.中國醫科大學北京順義區醫院中醫科，北京 101300;5.北京大學首鋼醫院康復醫學科，北京 100041;6.中國傳媒大學門診部，北京 100024)

痤瘡是一種常見病、多發病，除與內分泌、免疫等因素有關外，皮脂分泌過多和毛囊角質化過度也參與發病，痤瘡丙酸桿菌等厭氧菌和金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等需氧菌的混合感染亦與其密切相關[1]。痤瘡患者皮損區上述菌群都比健康人增加[2]，痤瘡丙酸桿菌是人體皮膚的優勢菌種，由于皮脂腺發育快速、皮脂分泌過量、毛囊皮脂腺導管異常角化、皮脂排出受阻，痤瘡丙酸桿菌在局部厭氧環境下得以生長繁殖，導致毛囊、皮脂腺繼發感染。痤瘡丙酸桿菌突出的致病性已被證實，不僅能誘導機體的免疫反應和局部炎癥，還與毛囊導管上皮細胞角化過度過快相關[3]。由于皮脂排泄不暢又可促使痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等部分需氧菌生長繁殖，引發炎性丘疹、膿皰[1]。筆者通過對復方丹參酮祛痘膠治療痤瘡的臨床與實驗研究，旨在觀察復方丹參酮祛痘膠治療痤瘡的療效。

1 臨床研究

1.1 資料與方法

1.1.1 病例選擇 表1顯示，156例患者均來自中國中醫科學院針灸醫院、武警總醫院、中國醫科大學北京順義區醫院、北京大學首鋼醫院和中國傳媒大學門診，對符合納入標準的入選病例按就診順序依據隨機數字表將患者隨機分為治療組、對照組。治療組88例，年齡13歲～44歲，平均21.5歲;男28例，女60例;病程2個月～18年，平均3.1年;其中粉刺、丘疹型61例，膿皰型12例，結節、囊腫型15例。對照組88例，年齡15歲～45歲，平均22.5歲;男31例，女57例;病程2個月～21年，平均3.6年;其中粉刺、丘疹型59例，膿皰型11例，結節、囊腫型18例。2組患者性別、年齡、病程經統計學處理，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.1.2 中西醫診斷標準 西醫診斷標準:根據《臨床皮膚病學》[4]，青春期開始發病，好發于面部、上胸及背部皮脂腺發達部位，對稱分布。皮損為毛囊性丘疹、黑頭粉刺、膿皰、結節、囊腫和疤痕，伴有皮脂溢出，呈慢性經過。

表1 2組患者一般資料比較

表1 2組患者一般資料比較

組 別 例數 性別(例)年齡(歲)病程(d)男女最小最大平均最短最長平均治療組對照組88 88 28 31 60 57 13 15 44 45 21.5 22.5 60 60 6480 7560 1116 1296

中醫診斷標準:參照《中醫病證診斷療效標準》[5]確定。初期在毛囊口呈現米粒大紅色丘疹，亦可演變為膿皰。此后可形成硬結樣白頭粉刺或黑頭粉刺，嚴重病例可形成硬結性囊腫、膿腫和萎縮性疤痕。多發于男女青春期之面部及胸背部，常伴有皮脂溢出，多有飲食不節、過食肥甘厚味，或感外邪等誘發，婦女多伴有月經不調，舌紅苔黃或滑膩，脈滑數或細數。

1.1.3 納入、排除標準 納入標準:①符合《臨床皮膚病學》[4]西醫診斷標準;②皮疹為原發皮疹;③符合中醫辨證標準;④治療前30d內未用過與本病相關的內服藥;⑤7d內未用過與治療本病相關的外用藥;⑥接受治療并自愿簽署知情同意書者。排除標準:①妊娠或哺乳期婦女;②對本藥或藥物成分過敏者;③近30d內服過治療本病的藥物;④7d內外用治療本病的藥物。

1.1.4 治療方法 治療組外用復方丹參酮祛痘膠(由北京工商大學植物資源重點實驗室生產，批號20061006)，每日2次，4周為1個療程。對照組用紅霉素過氧化苯甲酰凝膠(商品名:必麥森凝膠，山東德美克制藥有限公司生產，批號(95)衛藥準字J-32號)，每日2次，療程4周。觀察皮損改善程度并統計臨床療效。

1.1.5 療效判定標準 按《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，綜合療效評價以皮損程度、皮損分布、癥狀、體征的總積分計算出療效率。療效=(治療前皮損計數－治療后皮損計數)/治療前皮損計數×100%。治愈:皮損消退90%以上，僅有少許色素沉著;顯效:皮損消退60%～90%，癥狀減輕;有效:皮損消退20%～60%，癥狀改善;無效:皮損消退＜20%，臨床癥狀未改善?？傆行?痊愈率+顯效率。起效時間判定:用藥后癥狀減輕、皮疹消退達20%以上的天數即為起效時間。

1.1.6 統計學處理 采用SPSS16.0統計軟件進行卡方檢驗。

1.2 療效觀察

1.2.1 臨床療效

治療組痊愈 63例，顯效 21例，總有效率為95.45%，對照組痊愈41例，顯效23例，總有效率為72.72%，治療組明顯高于對照組，2組皮損治療后有顯著性差異(P＜0.01)

表2 治療組與對照組療效比較(%)

1.2.2 藥物起效時間比較 治療組:1d～3d起效患者 42例，3d～7d起效 30例，＞7d起效 16例;對照組:1d～3d起效患者29例，3d～7d起效34例，＞7d起效25例。治療組與對照組比較，藥物起效時間明顯提前。

表3 對照組與治療組起效時間比較

2 研究

2.1 材料

待檢樣品復方丹參酮祛痘膠(由北京工商大學植物資源重點實驗室生產，批號20061006)。對照組紅霉素過氧化苯甲酰凝膠(商品名必麥森凝膠，山東德美克制藥有限公司生產)、痤瘡丙酸桿菌(由北京工商大學中國化妝品研究中心提供)、腦心瓊脂浸膏(高壓滅菌鍋121℃滅菌20min)和移液槍。

2.2 方法

接種環分別將表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、檸檬葡萄球菌從瓊脂斜面移至肉湯中培養24h，溫度37℃。在應用前將調菌液濃度調至0.5麥氏比濁管濁度。痤瘡丙酸桿菌則使用GAM肉湯培養基在厭氧條件下培養，且符合溫度37℃，時間48h，用前須將濃度稀釋到105～106CFu/ml，無菌試管可分4組，10支試管1組，每支試管中加入1ml肉湯培養基，將第1～9試管中均加入含有按比例稀釋的藥液，稀釋比例分別為 1∶1、1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32、1∶64、1∶128、1∶256，即濃度分別為 1000、500、250、125、62.5，31.25，15.63、7.82、3.91mg/ml，每支試管加入菌液0.1ml，第9支試管不加藥液，第10支試管不加菌，即設致病菌液對照管和培養基對照管，置管于需氧和厭氧箱內37℃條件下需氧培養24h和厭氧培養48h，觀察各組試管，以能抑制試驗菌生長的最高稀釋度為最低抑菌濃度MIC。

2.3 結果

從本實驗可以看出，復方丹參酮與紅霉素過氧化苯甲酰均有不同程度抑菌作用，但二者的抑菌作用有顯著差異。復方丹參酮對痤瘡丙酸桿菌的MIC為7.82mg/ml，抑菌效果最強，對表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌的 MIC分別為15.63、31.25，對檸檬葡萄球菌的MIC為62.5，其抑菌作用最弱;紅霉素過氧化苯甲酰對表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌的抑菌效果最好，MIC測定結果為31.25mg/ml，對檸檬葡萄球菌抑菌作用均較治療組低，MIC值為62.5mg/ml，對痤瘡丙酸桿菌的抑菌作用最差，MIC值為125mg/ml，療效明顯低于治療組。

表4 復方丹參酮與紅霉素過氧化苯甲酰MIC測定結果(mg/ml)

3 討論

痤瘡的發生與外感穢濁濕邪、嗜食肥甘厚味、飲食不節或情志內傷等因素相關，加之素體陽熱偏盛，恣食辛辣肥甘之品，脾胃失健，滋生濕濁，久蘊化為濕熱濁毒，郁結頭面而成痤瘡[7]。其發病機理主要是濕熱毒瘀合而為病[8]。復方丹參酮祛痘膠含有的中藥主要成分是丹參，丹參性微寒、味苦，有活血通絡、涼血消腫的功效。有研究認為，丹參酮有抗菌作用，可以顯著抑制致病菌的生長繁殖[9、10]。其中隱丹參酮[11]對革蘭陽性細菌抗菌作用強，能抑制急性及亞急性炎癥反應，并可明顯抑制痤瘡丙酸桿菌數量。有研究證實，活血化瘀也是丹參酮的重要功能，可以改善面部的血液循環，促使面部皮膚的新陳代謝增加[12]。

體外抑菌試驗是國內外檢驗抗生素效價的通用方法，也是各國藥典規定的方法。待檢菌對測定藥物的敏感程度通過抑菌圈的大小反應，抑菌圈越大，MIC越小，藥物的抑菌效果也就越強。本實驗證明，復方丹參酮祛痘膠對痤瘡主要致病菌群有很好的抑制作用，對痤瘡丙酸桿菌的MIC為7.82，對表皮葡萄球菌、檸檬葡萄球菌的MIC為15.63～62.5。

治療痤瘡藥物的療效需多方面綜合評價，通過本臨床療效觀察和體外抑菌實驗證實，復方丹參酮祛痘膠對痤瘡患者皮損癥狀改善明顯，且療效顯著、可靠，對于其作用機理的探討為臨床用藥提供了可靠的依據。

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