中藥聯合應用修復腫瘤放化療損傷的臨床觀察

劉 瑩，李炯輝，畢利萍

(1.中國石油天然氣集團公司中心醫院放療科，河北 廊坊 065000;2.廊坊市人民醫院放療科，河北 廊坊 065000)

眾所周知，手術、放療、化療是臨床上惡性腫瘤的主要治療措施，但放療、化療均有明顯的副作用。大多數化療藥物可引起骨髓抑制，表現為白細胞和血小板下降，甚至紅細胞、血色素下降等。同時，大多數化療藥物還有免疫抑制作用，可損害患者的免疫系統，導致免疫功能下降或出現缺陷;而放療可致血象下降，也可導致患者局部的骨髓抑制等。總之，放化療的副作用不僅可給患者造成巨大的痛苦，患者也往往由于上述副作用難以繼續接受治療，同時也降低了機體對抗腫瘤的能力，進而降低了腫瘤的治愈率，甚至還可能繼發嚴重感染或致命性出血［1］。

針對上述放化療的副作用，目前的主要措施是停用或減量化療藥物，應用升白細胞的藥物，必要時進行輸血或成分輸血等西醫方法。其中常用的藥物包括利血生、鯊酐醇和硫酸亞鐵等［2］。但長期的臨床實踐發現，這些藥物用于治療骨髓抑制往往治標不治本，難以取得良好的效果。目前，中醫藥越來越多的用于腫瘤放化療損傷的修復，有大量的研究顯示已取得了良好的效果。本研究旨在通過比較中藥和西藥對腫瘤放化療導致的機體損傷的修復作用，以證實中醫藥在腫瘤治療中的重要意義。

1 材料與方法

1.1 對象

表1顯示，選擇我院2009～2010年全身化療6個周期后進行放療的惡性腫瘤患者60例，其中肺癌26例，乳腺癌34例，化療方案可以不同。入組條件:40歲≤年齡≤65歲;無嚴重肝腎功能損害;既往未接受過放化療或免疫治療;化療中或化療后均出現血液2～3級毒性反應(依據世界衛生組織細胞毒化療藥物所致骨髓抑制的分度標準判定)。根據血常規檢查結果，隨機分為治療組和對照組2組，每組各30例。2組患者血常規指標均無統計學差異，具有可比性。

1.2 材料

益血生膠囊由阿膠、龜甲膠、鹿角膠等22味中藥組成，0.25g/粒，吉林敖東珠海制藥有限公司生產;十一味參芪片由人參、黃芪、天麻等11味中藥組成，0.3g/片，吉林制藥股份有限公司生產;參蓮膠囊由苦參、山豆根、半枝蓮等11味中藥組成，0.5g/粒，通化金馬藥業集團股份有限公司生產;利血生片10mg/片，江蘇吉貝爾藥業有限公司生產;鯊酐醇片20mg/片，上海信誼萬象藥業股份有限公司生產;硫酸亞鐵片0.3g/片，黑龍江瑞格制藥有限公司生產。

1.3 方法

1.3.1 給藥 所有患者均在6周期化療結束后休息2周開始放療時，治療組采用益血生膠囊、十一味參芪片和參蓮膠囊聯合用藥2個月;對照組采用利血生片、鯊酐醇片和硫酸亞鐵片聯合用藥2個月。放療方法均采用常規分割，常規的腫瘤劑量照射，肺癌 DT=60Gy，乳腺癌 DT=50Gy。藥物用法用量按照說明書。分別于每周化驗血常規，并取第1、2個月末檢測患者的血常規值進行比較和統計分析。

1.3.2 監測指標 取外周血監測白細胞、粒細胞、血小板、血紅蛋白等4項。

1.3.3 療效評價 表1顯示，采用世界衛生組織(WHO)細胞毒化療藥物所致骨髓抑制的分度標準進行評價，將不良反應分為5度。

1.4 統計學方法

計量資料以均數±標準差(－x"s)表示，均數間比較采用t檢驗。計數資料結果采用χ2檢驗，顯著性檢驗水平α=0.05，顯著性檢驗標志P＜0.05，差異有統計學意義，P＜0.01差異有高度統計學意義。

2 結果

2.1 放療不良反應分級

表2顯示，與正常水平相比，化療結束后放療開始服藥2個月，2組患者的白細胞、中性粒細胞、血小板及血紅蛋白平均值均出現不同程度的下降，其中以白細胞和中性粒細胞下降最為明顯，無論治療組還是對照組均在正常低值以下;而對照組較治療組各項指標更低，白細胞、中性粒細胞下降有明確統計學差異(P＜0.05，P＜0.01)。

2.2 放化療2個月2組骨髓抑制情況

表3顯示，化療后放療開始服藥2個月，2組的骨髓抑制情況分度比較有顯著性差異(P＜0.05)。

表1 化療不良反應分級

表2 放化療2個月后2組血常規檢查情況

表3 放化療2個月后2組骨髓抑制情況分度

3 討論

手術、放療、化療是臨床治療惡性腫瘤的主要手段。放、化療可殺傷患者體內的腫瘤細胞，但其同時也可殺傷體內的正常細胞，特別是增生活躍的骨髓造血細胞，從而引起不同程度的骨髓抑制，如蒽環類、紫杉類等抗腫瘤藥物就極易導致血象下降和骨髓抑制。這往往造成患者出現貧血、出血、免疫力下降，以致不能按時足量地完成放化療，嚴重時可導致并發感染和人體機能衰竭而死亡。因此，血象下降和骨髓抑制是影響抗癌治療順利進行以及影響臨床療效的關鍵因素。目前臨床上常用的干預措施主要包括應用升白細胞藥物，如重組人粒細胞刺激因子、鯊酐醇、利血生等，或進行成分輸血等，但這些措施治標不治本，均不能解決組織損傷修復和免疫功能提高的問題。

近20年來，中醫藥在腫瘤防治領域顯示出明顯的特色與優勢。中藥依從于傳統中醫理論，從整體出發，調節機體全身的功能，調整機體陰陽、氣血、臟腑的功能平衡，通過辨證論治的個性化治療，對患者腫瘤放化療導致的機體損傷可起到治“本”作用［2］。本研究即通過比較西藥與中藥對患者腫瘤放化療導致的血液毒性的作用，從而判斷中藥在抗腫瘤治療損傷修復的應用價值，為進一步的研究與應用提供有益的參考。

本研究選擇60例放化療造成的血液2～3級毒性反應患者，這些患者的血液毒性反應依據世界衛生組織細胞毒化療藥物所致骨髓抑制的分度標準(見表1)進行判定。治療組給予益血生膠囊、十一味參芪片和參蓮膠囊3種中藥聯合用藥2個月，每個月均檢查患者血常規，通過血常規的結果及骨髓抑制的分度標準來評價2組的療效差異。

在治療結束后，通過服藥期間2次血常規檢查結果可以看出，2組放化療患者的白細胞、血小板及血紅蛋白平均值均出現不同程度的下降，其中以白細胞下降最為明顯，而對照組較治療組各項指標更低，白細胞下降有明確統計學差異。而采用上表的分度方案進行分級后，結果顯示，2組在化療結束后的骨髓抑制情況比較亦有顯著性差異。通過上述結果可以認為，采用中藥聯合治療可對放化療的損傷有修復作用，且優于西藥對照組。

中醫學認為，放化療反應是毒邪內侵入體、耗傷氣血津液所致，主要表現有乏力、頭暈、腰膝酸軟、易出血或舌紅、舌體胖、有齒痕、脈細數等，辨證屬于氣陰兩虛之癥［1、7］，應選用補益氣血、健脾和胃、滋補腎精之方藥進行治療［3］。本研究所用的益血生膠囊、十一味參芪片和參蓮膠囊等具有健脾生血、滋陰益氣、止痛散結的作用。已有相關基礎與臨床研究證實，其具有對抗放化療所引起的骨髓抑制、免疫力下降等功效。益血生膠囊方中分別含有補氣、補陽、補血、補陰的中藥，現代研究證實這些藥物中的黃芪皂苷、黨參皂苷、阿魏酸等成分具有興奮造血機能、改善骨髓造血功能的作用，同時還具有增強機體抗病能力，促進機體體液免疫功能和細胞免疫功能，提高化療療效和患者免疫力，改善整體虛弱的效用。而其中扶正中藥本身還具有促進人正常骨髓細胞生長、抑制癌細胞增殖的功能［4-6］。揚州大學醫學院附屬醫院采用十一味參芪片治療血液腫瘤化療后白細胞減少癥［7］。研究結果顯示，口服十一味參芪片后短時間內即有明顯升高白細胞作用，且十一味參芪片還對升高血小板有作用，用藥后能使繼發性尤其對化療后白細胞減少得到改善，是一種理想的化療輔助性升白細胞藥物。由于該藥以人參作為主要成分之一，還有助于提高機體抗病免疫能力，可用于慢性病或體質弱的病人作免疫增強劑。另有湖北醫藥學院的研究顯示，十一味參芪片可有效預防Graves病中應用他巴唑所致白細胞減少癥的發生［8］。觀察十一味參芪片的組成，同樣含有補氣養血、健脾益腎之功效，故推斷升高白細胞機制亦可能通過刺激骨髓造血干細胞生長，從而達到升高白細胞的作用。參蓮膠囊臨床上可用于由氣血瘀滯、熱毒內阻而致的中晚期肺癌患者。臨床研究顯示，以參蓮膠囊輔助配合鹽酸厄洛替尼片治療非小細胞肺癌，取得較好的臨床療效，并能降低不良反應的發生率［9］。其方內含清熱、活血、補益之中藥，功能主治扶正祛邪、活血化瘀、止痛散結、清熱解毒，祛邪而不傷正，再殺傷腫瘤細胞的同時，可緩解病人癥狀，減輕化療中的不良反應，尤其有助于血液系統造血的恢復。三方合用，為共奏扶正祛邪、補氣養血之功效，在刺激造血功能的同時促進患者免疫功能的恢復。

筆者查閱大量相關文獻發現，目前國內應用中藥治療放化療所致損傷的基礎與臨床研究較多，但尚未見到幾個復方聯合應用的相關研究。本研究聯合使用3個中藥復方，意在針對腫瘤患者進行放化療時的特殊生理、病理狀態，按照中醫理論明確病機。進行辨證之后，在“扶正”的同時亦能起到“祛邪”的作用，從而得到更滿意的療效。

綜上所述，近些年來對放化療所導致的骨髓抑制機制的研究及治療都取得了顯著的進步，但同時還存在一些尚未解決的問題，如單用西藥升高血象的療效欠佳，使用升血針和血液制品雖有一定療效，但價格較貴，只能維持療效幾天時間，治標不治本。本研究的結果給了我們一些有益的提示，即發揮中醫藥整體、辨證施治的優勢，可改善患者的免疫功能，減輕放化療所致的血象下降和骨髓抑制，促進組織損傷修復，從而提高患者對抗腫瘤能力，有利于放化療的順利進行。深入是否會提高患者的生活質量和生存率，還應進行深入的研究。

［1］張苗海，張英羽.中醫藥防治化療后血小板減少癥的研究進展［J］.現代中西醫結合雜志，2009 18(23):2868-2870.

［2］劉渡舟，李家庚，屈松柏主編.中醫腫瘤防治大全［M］.北京:科學技術文獻出版社，1994:137-138.

［3］宋興華，等.中醫藥治療化療后骨髓抑制研究進展［J］.浙江中西醫結合雜志，2009，19(5):326-328.

［4］吳偉平，等.益血生膠囊治療急性白血病化療后全血細胞減少癥 45 例［J］.遼寧中醫雜志，2009，36(4):558-559.

［5］程玉芝，等.中藥益血生治療急性白血病化療后骨髓抑制期患者18例報告［J］.中國中西醫結合雜志，2000，20(10):787.

［6］張卜瑗，仇娜.十全大補湯減輕化療骨髓抑制的臨床觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2009，18(18):2157-2158.

［7］顧健，鄧惟德.參芪片對血液腫瘤化療后白細胞減少療效觀察［J］.中華實用中西醫雜志，1997，(21).

［8］覃駿，等.十一味參芪片預防他巴唑治療 Graves病所致白細胞減少的臨床觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2011，20(6):684-685.

［9］葛立剛.厄洛替尼聯合參蓮膠囊治療非小細胞肺癌40例患者臨床觀察［J］.海峽藥學，2010，22(10):96-97.