腦栓通膠囊治療腦出血恢復期下肢靜脈血栓形成的療效觀察

劉云峰，馮海燕，解慶凡

腦出血后由于患者絕對臥床、肢體偏癱、血液高凝狀態、不適合康復訓練等因素易發生下肢靜脈血栓，且由于急性期不適合給予抗凝、溶栓治療常造成嚴重血管損害及血栓后綜合征，甚至肺栓塞威脅病人的生命，嚴重影響病人的生活質量和預后。下腔靜脈濾網置入可有效預防肺栓塞發生，但需要長期抗凝治療，腦出血后長期抗凝治療易導致出血復發為治療禁忌，因此腦出血后并發下肢靜脈血栓仍為臨床難題，中醫藥在治療此類疾病方面有許多優勢，本研究旨在評價腦栓通膠囊治療腦出血后下肢靜脈血栓的臨床療效。

1 資料與方法

1．1 入選標準 符合2001年第五次全國腦血管病會議診斷標準，經CT或磁共振成像（MRI）檢查確診為腦出血且發病2周以上；所有病例均經下肢靜脈彩超證實。排除伴有血液系統疾病，有出血傾向；凝血系列檢測出凝血時間延長；存在嚴重的心臟疾病，心、肝、腎功能衰竭，惡性腫瘤、消化道出血者；妊娠及哺乳期女性；正在參加可能影響本實驗研究結果評價的其他臨床受試者。

1．2 一般資料 選擇2007年6月—2010年12月符合入選標準的腦出血恢復期下肢靜脈血栓病人60例，采用簡單隨機法分配到對照組與治療組。對照組30例，男18例，女12例；年齡（60．4±8．8）歲；患肢肌力2．2級±1．8級；發病時間9．3d±4．2d。治療組30例，男19例，女11例；年齡（62．1±7．2）歲；患肢肌力2．1級±2．0級；發病時間8．6d±4．4d。兩組患者年齡、患肢肌力、發病天數、性別差異無統計學意義。

1．3 干預措施 對照組參考《中國腦血管病防治指南》進行標準化治療［1］，包括控制血壓、血糖、血脂；使用一般促代謝劑、甘露醇、甘油果糖（必要時）；禁止使用抗血小板、抗凝劑其他具有擴血管活血類中藥及西藥；抬高患肢不低于心臟平面，每天至少4次，每次不少于30min；穿彈力襪；上肢、語言、吞咽常規康復訓練；同時給予安慰劑膠囊外觀與腦栓通膠囊相同，內裝淀粉，每粒0．4g，3次／日，每次3粒，治療時間1個月。治療組在對照組治療基礎上給予腦栓通膠囊（廣東華南藥業集團有限公司生產，每粒0．4g），3次／日，每次1．2g，治療時間1個月。

1．4 觀察指標

1．4．1 凝血功能檢查 分別于入組時、治療后檢測凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、國際標準化比值（INR）、D－二聚體（D－D）。

1．4．2 血流變學檢查 分別于入組時、治療后檢測全血黏度、血漿黏度、血細胞沉降率（血沉）。

1．5 療效判定標準 治愈：患肢腫脹、疼痛消失，劇烈活動后無腫脹及不適，彩色超聲檢查血栓完全消失，血流通暢，瓣膜功能良好；顯效：患肢腫脹、疼痛消失，劇烈活動后患肢輕度腫脹不適，彩色超聲顯示少部分血栓殘留，血流基本通暢；有效：患肢腫脹、疼痛減輕，活動后腫明顯加重，彩色超聲顯示血栓仍存在，有部分血流通過；無效：患肢癥狀、超聲檢查均無改善［2］。

1．6 統計學處理 采用SPSS11．0統計軟件包進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結 果

2．1 兩組治療前后血液流變學指標變化（見表1）

表1 兩組治療前后血液流變學指標變化（±s）

表1 兩組治療前后血液流變學指標變化（±s）

組別 全血黏度（mPa·s）高切 低切血漿黏度mPa·s血沉%對照組 治療前 4．92±0．64 9．60±1．52 1．92±0．23 20．10±10．11治療后 4．84±0．52 8．98±1．44 1．96±0．28 10．05±11．231）治療組 治療前 4．89±0．65 9．65±1．32 1．97±0．29 18．62±9．87治療后 3．29±0．581）2） 8．02±1．26 1．14±0．311）2） 8．63±10．441）與同組治療前比較，1）P＜0．05；與對照組治療后比較，2）P＜0．05

2．2 兩組凝血功能比較（見表2）

表2 兩組凝血功能比較（±s）

表2 兩組凝血功能比較（±s）

組別 PT（s） APTT（s） TT（s） FIB（g／L） INR D－D（mg／L）對照組 治療前 15．60±3．87 28．60±12．33 15．10±4．14 3．21±1．95 1．15±0．42 1．41±0．35治療后 14．87±4．01 27．34±10．90 14．54±4．32 3．04±1．41 1．04±0．45 0．32±0．301）治療組 治療前 15．84±5．02 26．80±11．50 15．70±3．91 3．01±2．02 1．21±0．50 1．51±0．40治療后 15．07±3．99 27．12±10．01 14．20±4．24 2．84±1．69 1．13±0．34 0．40±0．371）與同組治療前比較，1）P＜0．05

2．3 兩組臨床療效比較（見表3） 對照組總有效率80．0%，治療組總有效率86．7%，兩組比較差異無統計學意義（χ2＝0．48，P＞0．05），但治療組愈顯率高于對照組，差異有統計學意義（73．3%vs 46．7%，P＜0．05）。

表3 兩組臨床療效比較

3 討 論

腦出血后下肢深靜脈血栓形成是一種常見并發癥，臨床表現為下肢腫脹、疼痛，淺表靜脈擴張，皮膚溫度增高和低熱，90%以上發生于癱瘓側下肢，可導致肺栓塞，威脅病人的生命及造成血栓后綜合征，影響病人的生活質量和預后［3］。發病機制：［4，5］①高齡、脂代謝紊亂、高血壓、高血糖、冠心病等造成血液高凝、高黏及血管的改變。②患肢肌力降低、肌肉松弛對血管支撐力減弱，血管受壓，血液回流不暢，長期臥床，肢體不能活動運動減少造成失去肌肉泵的作用，靜脈回流減慢，使下肢血流處于相對滯緩狀態，均容易造成血栓形成臥床。③大量使用脫水劑，加重血液高凝。④腦出血啟動體內凝血瀑布反應，血液中凝血因子、纖維蛋白原增加。目前下肢靜脈血栓發生后西醫多采用的溶栓、抗凝、抗血小板藥物治療，易繼發腦出血等嚴重后果，腦出血后尿激酶、肝素等溶栓、抗凝類藥物為禁忌使用；介入手術下腔靜脈濾網置入方法可解決肺栓塞問題，然而要求術后長期抗凝治療，否則發生濾網置入部位下腔靜脈血栓閉塞可能大大增加［6］。新型中藥制劑腦栓通膠囊含有蒲黃、赤芍、郁金、漏蘆和天麻等多種純植物中藥成分。其中蒲黃、赤芍、郁金行氣活血化瘀，天麻祛風化痰、漏蘆舒筋通絡。現代藥理研究表明，腦栓通膠囊具有降血脂、抑制血小板凝集、改善血液循環等作用，其中蒲黃具有擴張血管、改善微循環作用；赤芍具有鎮靜、防血栓、抑制血小板凝集作用；郁金具有降血脂、抗動脈粥樣硬化作用；天麻具有鎮靜、抗驚厥作用；漏蘆具有清除自由基作用［7，8］。

本研究結果顯示，對照組總有效率80．0%，治療組總有效率86．7%，兩組比較差異無統計學意義（χ2＝0．48，P＞0．05），但治療組愈顯率高于對照組，差異有統計學意義（73．3%vs 46．7%，P＜0．05）。兩組間PT、APTT、TT、FIB、INR、D－D比較差異無統計學意義（P＞0．05）；兩組治療后全血高切黏度、血漿黏度比較差異有統計學意義（P＜0．05）。兩組治療后D－D、血沉比較差異有統計學意義，考慮為靜脈血栓隨病程正常演變，同干預措施無關。腦栓通相關文獻顯示有降低病人全血黏度，減少纖維蛋白原的作用［3］，本研究也提示有類似傾向，受樣本量限制尚未能顯示統計學差異。本研究中病人在腦出血2周后恢復期并發下肢靜脈血栓時口服中藥制劑腦栓通膠囊，血液流變學及凝血功能檢測證明具有較高安全性，無一例出血復發情況。

［1］饒明俐．中國腦血管病防治指南［M］．北京：人民衛生出版社，2007：110－120．

［2］何文．下肢靜脈血栓形成的超聲檢查［J］．中華醫學雜志，2003，83（7）：615－616．

［3］秦俊蓮．腦栓通體外抗血栓作用［J］．河南大學學報（醫學科學版），2001，20（1）：9．

［4］張通．腦卒中的功能障礙與康復［M］．北京：科學技術文獻出版社，2006：1－5．

［5］Brenkel IJ，Cook RE．Thrombo prophy laxis in patients undergoing total hip replacement［J］．Hosp Med，2003，64（3）：281－287．

［6］劉賢華，劉青，朱甲鋒，等．下肢靜脈血栓形成后下腔靜脈濾網置入預防肺栓塞14例報告［J］．中國微創外科雜志，2006，6（2）：117－118．

［7］李東安．腦栓通膠囊藥效學實驗研究［J］．中國中醫藥信息雜志，2007，10（6）：25－31．

［8］徐進華，潘中瑛．腦栓通膠囊與腦心通膠囊治療腦卒中恢復期患者的比較觀察［J］．中國社區醫師，2007，23（20）：37－38．