阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血漿TF的影響

李效輝

冠狀動脈粥樣硬化斑塊由穩定轉為不穩定、繼而破裂導致血栓形成，是急性冠脈綜合征最主要的發病機制［1］。生理狀態下，與血液接觸的細胞并不表達組織因子（TF），但在炎癥、高血壓、高血脂等刺激下，血管內皮細胞和單核巨噬細胞表達TF增強［2］，增加動脈血栓及粥樣硬化危險。以往的研究認為冠狀動脈斑塊中血管平滑肌細胞持續增殖引起的管腔進行性狹窄是梗死的主要原因，但現在的證據表明是斑塊的激活而不是狹窄參與了缺血和梗死的發生［3］，大多數病例是由于斑塊表面的血栓形成從而導致冠脈的閉塞。

他汀類藥物又名羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG－Co A）還原酶抑制劑，是目前臨床上應用最為廣泛的調脂藥物。臨床實踐證明，他汀類調脂藥可減少心血管疾病的風險及明顯降低冠心病的死亡率，這很大程度上歸因于它的非降脂作用。本文將入選的100例急性冠脈綜合征患者隨機分為兩組，觀察使用阿托伐他汀組與未使用阿托伐他汀組的血漿TF表達水平。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年3月—2012年3月入住我院心內科的急性冠脈綜合征患者100例，診斷標準為1979年國際心臟病學會和協會及WHO的診斷標準，且經冠狀動脈造影確診。其中不穩定型心絞痛（UA）47例，急性心肌梗死（AMI）53例，所有患者隨機分為兩組。觀察組52例，男24例，女28例；年齡40歲～86歲（56.7歲±13.2歲）；UA25例，AMI 27例。對照組48例，男26例，女22例，年齡41歲～88歲（57.8歲±14.8歲）；UA 22例，AMI 26例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

排除標準：患有其他心臟病、甲狀腺疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、肝腎功能不全、急慢性感染、貧血及其近期手術外傷史、周圍血管疾病。

1.2 治療方法 對照組予常規擴冠、抗凝、營養心肌、改善循環治療。使用藥物有硝酸酯類、阿司匹林，不使用他汀類藥物。治療組在對照組的基礎上加用阿托伐他汀20 mg，一天一次，睡前服用。觀察周期為6周。

1.3 檢測方法 所有患者于清晨空腹抽取靜脈血2 m L，置于含EDTA抗凝管中，在1 h內分離血漿方法為離心4000 r/min離心5 min，－70℃冰箱保存待測。人源組織因子ELISA試劑盒購自美國Sigma公司。

1.4 療效評定標準 顯效：癥狀消失，心電圖恢復正常或大致正常；有效：癥狀減輕，心電圖較入院時心電圖改善；無效：癥狀無改善，心電圖于治療前比較基本未改變；加重：癥狀較前加重，心電圖ST段較前明顯壓低。

1.5 統計學處理 采用SPSS13.0軟件建立數據庫，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較（見表1）

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后的血漿TF的表達 兩組治療前血漿TF的表達水平差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后治療組血漿TF的表達明顯低于對照組（P＜0.05）。對照組治療前后血漿TF的表達差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 兩組血漿TF表達水平比較（ ±s） ng/L

表2 兩組血漿TF表達水平比較（ ±s） ng/L

組別 n TF對照組 治療前 48 164.07±12.09治療后 48 159.32±13.011）治療組 治療前 52 169.98±12.79治療后 52 117.08±10.651）2）與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

3 討 論

急性冠脈綜合征是嚴重危害人類健康的疾病，其病理基礎是動脈粥樣硬化，而血栓的形成與炎癥反應在動脈粥樣硬化的形成和發展過程中的作用非常重要。而組織因子是外源性凝血途徑的關鍵因子，影響急性心肌梗死的過程，絕大多數的心肌梗死是由于不穩定斑塊的粥樣硬化斑塊的破裂，繼而引起出血和管腔內血栓形成，而導致管腔閉塞，引起相應動脈部位的病變。近年來動脈粥樣硬化血栓形成的發病機制的研究有了較大進展，從以前的脂質沉積假說演變成多種因素包括內皮功能障礙、炎癥反應、細胞凋亡、組織因子等共同參與的病因理論［4］。生理狀態下，與血液接觸的細胞并不表達組織因子，但在炎癥、高血壓、高血脂等刺激下，血管內皮細胞和單核巨噬細胞表達TF增強［2］，增加動脈血栓及粥樣硬化危險。以往的研究認為冠狀動脈斑塊中血管平滑肌細胞持續增殖引起的管腔進行性狹窄是梗死的主要原因，但現在的證據表明是斑塊的激活而不是狹窄參與了缺血和梗死的發生［3］，大多數病例是由于斑塊表面的血栓形成從而導致冠脈的閉塞。組織因子是跨膜糖蛋白，活性部位為磷脂，是Ⅷ因子的輔因子，血管外層的平滑肌細胞等恒定表達。單核及血管內皮細胞在病理情況下才表達TF，能激活外源性的凝血途徑。組織因子是動脈粥樣硬化的促進因子，直接促進平滑肌細胞的增殖［5］，促進動脈內膜增生［6］，是動脈粥樣硬化發展的關鍵因素。Michela等［7］研究發現心絞痛型冠心病患者血清TF、TFPI濃度顯著高于正常對照組，由此提出冠心病尤其是UA患者血漿中存在著不相平行高濃度TF、TFPI，并且認為這與冠心病患者的高凝狀態有關。國內大量的臨床研究也證實，急性冠脈綜合征患者血漿中TF水平明顯高于對照組。動脈粥樣硬化斑塊原位雜交分析表明，巨噬細胞內含有編碼TF、載脂蛋白E、轉化生長因子2β與腫瘤壞死因子的m RNA［8］。

他汀類藥物又名羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，是目前臨床上應用最為廣泛的調脂藥物。臨床實踐證明，他汀類調脂藥可減少心血管疾病的風險及明顯降低冠心病的死亡率，這很大程度上歸因于它的非降脂作用。

本研究以急性冠脈綜合征患者為研究對象，隨機分為兩組，一組服用阿托伐他汀，另一組不服用阿托伐他汀，然后用ELISA法檢測治療前后TF表達的情況，分析結果得出，阿托伐他汀可以明顯降低急性冠脈綜合征患者血漿中TF表達，從而降低冠脈中血栓形成幾率，降低急性冠脈事件的發生。

綜上所述，阿托伐他汀作為HMG－Co A還原酶抑制劑，除了可調節血脂外，還有降低急性冠脈綜合征患者血漿TF表達，從而減少急性冠脈事件的發生。為阿托伐他汀在急性冠脈綜合征的二級預防用藥提供了臨床依據。

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