兩種化療方案治療Dukes B，C期直腸癌術后的臨床效果評價

王國方 唐敏

結直腸癌是一種較為常見的消化系統惡性腫瘤，隨著人口的不斷老齡化，物質生活水平、飲食結構及習慣的改變，我國的結直腸癌發病率及死亡率均呈上升趨勢。在我國，大部分結直腸癌患者發現時已處于中晚期，手術治療后復發率較高，已成為外科治療的一大難題[1]。近年來，術后輔助化療得到了不斷的發展，在一定程度上提高了手術的療效及預后，已不斷成為直結腸癌術后必不可少的治療方法。現對2003年6月-2006年12月在筆者所在醫院接受化療的54例Dukes B，C期直腸癌術后患者的臨床資料進行回顧性分析，對比兩種不同化療方案治療Dukes B，C期直腸癌術后的臨床效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2003年6月-2006年12月筆者所在醫院收治的54例Dukes B，C期直腸癌術后接受FOLFOX與FOLFOX4方案化療的患者為研究對象，所有患者均經手術病理明確診斷，其中男32例，女22例；年齡34～72歲，平均(53.4±13.7)歲；Dukes B期36例，C期18例；低分化腺癌39例，中分化腺癌15例。所有患者均在手術后3~4周接受化療，根據化療方案不同分為FOLFOX組(22例)和FOLFOX4組(32例)。所有患者術前均未經過任何放化療及免疫治療，化療前血常規及肝腎功能均無異常，均無明顯的化療禁忌證。兩組患者在性別、年齡、病理分型、Dukes分期等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 Dukes分期標準 A期：癌腫浸潤深度僅限于直腸壁內，未穿過深肌層，且無淋巴結轉移；B期：癌腫侵至漿膜層，亦可侵至漿膜外或腸外組織，但尚可以整塊切除，無淋巴結轉移；C期：癌腫侵犯腸壁全層，或未侵犯全層，但伴淋巴結轉移，C1期癌腫伴有癌灶附近腸旁及系膜淋巴結轉移，C2期癌腫伴有系膜根部淋巴結轉移，尚能根治切除；D期：腫伴有遠處器官轉移、局部廣泛浸潤或淋巴結廣泛轉移不能根治性切除。

1.3 方法

1.3.1 FOLFOX組 患者術后3~4周復查評估病情，無特殊明顯不適后進行化療，化療方案如下：奧沙利鉑100 mg/m2，第1 d靜脈滴注2 h；四氫葉酸200 mg/m2，第1~5 d靜脈滴注；5-氟尿嘧啶500 mg/m2，第1~5 d靜脈滴注。每3周為一周期，共進行6個周期的化療。

1.3.2 FOLFOX4組 患者術后3~6周復查評估病情，無特殊明顯不適后進行化療，化療方案如下：奧沙利鉑85 mg/m2，第1、2天靜脈滴注；四氫葉酸200 mg/m2，第1、2天靜脈滴注；5-氟尿嘧啶400 mg/m2，第1、2天靜脈推注；5-氟尿嘧啶600 mg/m2，第1、2天持續靜脈滴注22 h。每兩周為一周期，共進行12個周期的化療。

1.4 觀察指標 所有患者在完成每個周期化療后檢查血常規、肝腎功能等，在化療過程中嚴密觀察患者的不良反應情況，根據WHO制定的抗癌藥物常見毒副反應分級標準對不良反應程度進行評估，并適當給予對癥處理。所有患者在化療結束后隨訪5年，對比分析兩組患者的腫瘤復發情況及5年生存率。

1.5 統計學處理 應用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行處理，患者不良反應發生率、復發率及5年生存率的比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 毒副反應 兩組在化療過程中均有患者出現不同程度的毒副反應，主要表現為消化道反應、神經毒性反應及骨髓抑制。F0LFOX組毒副反應Ⅰ～Ⅱ度12例，Ⅲ度5例，毒副反應發生率為77.3%，其中有2例患者由于出現嚴重的血細胞減少而于2個周期后終止化療，1例患者由于嘔吐無法忍受而于1個周期后終止化療，在化療過程中未出現化療相關死亡病例。F0LFOX4組毒副反應Ⅰ～Ⅱ度16例，Ⅲ度1例，毒副反應發生率為53.1%，其中僅1例患者由于無法耐受而于2個周期后終止化療，未出現化療相關死亡病例。兩組毒副反應發生率比較，差異無統計學意義( 字2=3.260，P=0.071)，但F0LFOX4組患者Ⅲ度以上毒副反應發生率明顯低于F0LFOX組，差異有統計學意義 ( 字2=5.072，P=0.024)。見表 1。

2.2 復發率及5年生存率 所有患者均經過5年的隨訪，FOLFOX組患者5年內有8例復發，復發率為36.4%(8/22)，5年生存率為68.2%(15/22)；FOLFOX4組患者5年內有14例復發，復發率為31.3%(10/32)，5年生存率為75.0%(24/32)。兩組患者的復發率和5年生存率比較，差異均無統計學意義 ( 字2=0.153，P=0.695; 字2=0.302，P=0.583)。

3 討論

手術治療是直腸癌的首選治療方法，隨著手術技術和手術器械的不斷更新發展，使得直腸癌手術更具有規范性，同時根治率也有了一定的提高，改善了患者的生存質量，但單純的手術治療效果仍然不夠理想[2-3]。尤其是占大多數的中晚期直腸癌患者，其術后復發率更高達45%以上[4]，5年生存率僅為50%左右[2]。目前，化療作為直腸癌綜合治療中的首選治療方法，在臨床得到了廣泛的應用，國外Ⅱ期、Ⅲ期直腸癌術后化療的3年無瘤生存率分別為85%和72%左右，5年存活率達70%以上[3]。可見，直腸癌術后進行合理的化療對進一步提高直腸癌術后的生存率，改善患者生活質量具有重要意義。

結直腸癌術后化療方案很多，近年來FOLFOX方案化療得到了較為廣泛的應用，并取得了一定的療效，但由于以往常采用單純靜脈滴注的方式，毒副反應較大，且療效不夠明顯。MOSAIC試驗[5]對FOLFOX方案改良的F0LFOX4方案治療患者的3年無病生存率及復發危險與其他化療方案進行了對比研究，結果顯示，F0LFOX4方案治療的3年無病生存率明顯高于其他化療方案，且復發危險更低。由于5-氟尿嘧啶的半衰期很短，僅有10~20 min，持續的靜脈滴注有利于其與更多的腫瘤細胞相作用，另外將每療程的5 d用藥變為了2 d，避免了其毒性的蓄積，在提高抗腫瘤細胞作用的同時，降低了毒副反應[6-7]。F0LFOX4方案目前已被NCCN指南確認為中晚期結直腸癌的首選標準治療方案。本研究中對Dukes B，C期直腸癌患者術后分別應用F0LFOX和F0LFOX4兩種化療方案進行治療，均取得了較好的治療效果，兩組患者5年復發率及生存率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。但F0LFOX4方案化療毒副反應與F0LFOX方案比較相對較輕，與以上分析結論相符。另外，F0LFOX4方案一周期用藥僅需2 d，明顯短于F0LFOX方案，進一步減輕了患者痛苦，更易于被患者接受。

綜上所述，F0LFOX4方案雖然化療5年復發率、生存率與F0LFOX方案相當，但F0LFOX4方案毒副反應相對較輕，且用藥時間段更容易得到患者的接受，可作為Dukes B，C期直腸癌的術后化療的首選方案。

[1]吳慶宇，倪克棵.結直腸癌的化療現狀[J].世界腫瘤雜志，2011，10(1):12-16.

[2]李東華，林謀斌，黃梁，等.再手術治療局部復發性直腸癌78例臨床分析[J].中國實用外科雜志，2005，25(3):148-150.

[3]郁寶銘.低位直腸癌外科治療的新理念和發展趨勢[J].中國實用外科雜志，2005，25(3):129-130.

[4]Spiliotis J， Datsis A. The surgical approach to locally recurrentrectal cancer[J]. Tech-Coloproctol，2004，8(1):33-35.

[5]Sasaoka M， Fuwa N， Asano A， et al. Patterns of failure in carcinoma of the uterine cervix treated with definitive radiotherapy alone[J]. Am J Clin Oncol，2001，24(6):586-590.

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[7]陳昕，楊健，龔光，等.奧沙利鉑/氟尿嘧啶改良時辰化療治療晚期結直腸癌[J].現代腫瘤醫學，2009，17(3):517-518.