遺傳性抗維生素D佝僂病8例報告

戴延忠

云南省西雙版納州景洪市農墾醫院，云南西雙版納 666100

遺傳性抗維生素D佝僂病又被稱為低磷酸鹽血癥性佝僂病、原發性低磷酸鹽血癥性佝僂病，是一種臨床較為少見的抗維生素D佝僂病。遺傳性抗維生素D佝僂病的病因與遺傳有關，目前尚未完全探明其發病機制，患兒多表現為侏儒癥、骨骼畸形、劇烈骨痛等，成人患者多表現為軟骨病[1]。在臨床診治中，遺傳性抗維生素D佝僂病容易與維生素D缺乏性佝僂病混淆，如果不能及時確診和治療，可能導致患兒出現嚴重骨骼畸形的問題。回顧性分析該院2006年1月—2011年12月收治的8例遺傳性抗維生素D佝僂病的相關臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的8例遺傳性抗維生素D佝僂病的相關臨床資料，男2例，女6例；發病年齡：＜1歲2例，1～3歲4例，＞3歲2例。該組患兒經查均有陽性家族史，其中＜3歲確診3例，3～7歲確診3例，＞7歲確診2例，其中被誤診為維生素D缺乏性佝僂病3例，誤診率為37.5%。該組患兒的臨床表現為：身材矮小，下肢行走無力，易摔跤，且進行性加重，經維生素D、鈣劑治療6個月以上無效。該組患兒中雙下肢彎曲畸形3例，雙下肢畸形3例，見肋骨串珠、手鐲及腳鐲2例。

1.2 影像學檢查

該組患兒均接受脛骨端X線影像學檢查，檢查中發現患兒的骨骺端凹陷，呈現出毛刷樣、杯口狀改變，脛骨骨干彎曲畸形，骨質疏松，骨皮質薄[2]。

1.3 治療方法

該組患兒的臨床治療中，口服復方磷酸鹽溶液，即磷酸氫二鈉 145 g、磷酸二氫鈉 18 g，加水 1 000 mL，20 mL/次，3～5 次/d，連續服用2～7個月，根據患兒的恢復情況決定是否改用維持量。同時，在治療中，患兒均口服維生素 D（國藥準字H20067471），2～10萬U/d。治療期間，每月檢查患兒的血清磷、血清堿性磷酸酶等。對于骨骼嚴重畸形影響正常活動的患兒，待佝僂病穩定，年滿12周歲后進行手術治療。

2 結果

該組患兒治療1個月左右，行走無力、易摔跤等現象明顯好轉。治療2個月左右，患兒血清磷、血清堿性磷酸酶的分別為：0.63～1.37 mmol/L、214～253 U/L，雖有所好轉，但是仍未達到正常水平，骨骼X線檢查結果顯示活動性佝僂病癥狀略有改善。治療6個月左右，患兒的血清磷、血清堿性磷酸酶水平基本接近正常值，骨骼X線檢查結果顯示活動性佝僂病癥狀已經明顯改善，但是患兒身高與正常同齡兒童低值仍有一定差距。

3 討論

遺傳性抗維生素D佝僂病是一種較為少見的性連鎖顯性遺傳病，該病的攜帶者為成年女性，女孩患病率明顯高于男孩，呈現出家族性、散發性特征[3]。國內外醫學專家經過長期研究的出結論：遺傳性抗維生素D佝僂病的致病基因是存在于X染色體上的磷調節基因，該基因與內肽酶同源。遺傳性抗維生素D佝僂病與遺傳因素之間的關系密切，遺傳方式以X連鎖顯性遺傳為主，X染色體中存在此類致病基因就可能出現相關臨床性狀。女性的X染色體為2條，男性的X染色體為1條，女性與男性相比，獲得顯性基因的幾率高出1倍，所以，女孩的患病幾率高于男孩。通常情況下，雜合子女性患兒的臨床癥狀相對較輕，可能僅表現為血磷低，而無較為明顯的佝僂病骨骼變化，所以，也可以將遺傳性抗維生素D佝僂病歸屬為性連鎖不完全顯性遺傳病。如果母親為雜合子，而父親正常，子女的患病率則各為50%；如果母親正常，而父親為半合子，則為兒子均正常，女兒均患病。

遺傳性抗維生素D佝僂病的主要致病機制為：①腎小管上皮細胞主動重吸收磷障礙，尿磷的排出明顯增多，血磷隨之降低；②腎臟產生的1，25-二羥維生素D3明顯低下，且呈現出骨質不能鈣化，分解亢進，骨質疏松，骨樣組織堆積，骨軟化等現象[4]。遺傳性抗維生素D佝僂病的發病相對較晚，常見于1歲以后，其主要原因為患兒母親胎盤對于磷的轉運機能基本正常，加之患兒1歲后開始進行站立、走路，使得下肢負重而引發骨骼畸形，所以，遺傳性抗維生素D佝僂病患兒一般在生后數月后，才會出現相關臨床癥狀與血生化異常。

在遺傳性抗維生素D佝僂病的臨床診斷中，傳統的診斷方法主要是通過對于血磷、血鈣、血堿性磷酸酶等3項指標進行檢測，根據檢測與分析結果確定病情[5]。目前，國內多數醫院通過血清骨堿性磷酸酶檢驗指標進行遺傳性抗維生素D佝僂病的診斷，與 1，25-（OH）2D3 和血清 25-（OH）D3 相比，血清骨堿性磷酸酶檢驗在靈敏度、特異性等方面存在一定的差距，但是該檢驗方法具有快速、簡便的特點，基本可以達到臨床診斷的相關要求。遺傳性抗維生素D佝僂病的臨床診斷依據主要包括：①兒童發育較為遲緩，與正常同齡兒童相比，身材矮小，承重肢體不同程度畸形，隨著年齡增長骨關節疼痛癥狀不斷加重；②牙齒脫落過早，四肢無力，呈現出家族發病特征，智力正常；③臨床治療中常規量給予維生素D無效；④實驗室檢查中，表現出尿磷升高，血磷降低，甲狀旁腺素與血鈣正常；⑤具有典型特征的生化及X線改變。

遺傳性抗維生素D佝僂病只有在癥狀較為嚴重時才可能危及患兒的生命安全，但是由于該癥具有發病較為緩慢，容易并發腹瀉、肺炎，以及可能導致患兒機制抵抗能力下降等特點。因此，對于遺傳性抗維生素D佝僂病進行有效的預防是至關重要的，具體的預防措施主要包括：①加強孕期與哺乳期的保健，醫護人員應提示孕婦經常進行戶外活動，平衡膳食，多攝入富含維生素D與鈣的食物，如：奶、蝦皮、肝臟、肉、大豆、豆制品、核桃、花生，以及黃色水果、深綠色蔬菜等；②妊娠后期，孕婦每天至少補充維生素D800～1 000 U，以防止患兒發生先天性佝僂病[6]；③嬰兒期應大力倡導純母乳喂養，喂養期應保持在6個月以上；④重視嬰兒期的陽光照射，在外界氣溫適宜的條件下，充足的陽光照射有利于嬰兒體內維生素D的轉化與吸收，由于受到溫度、季節、紫外線強度、照射時間長短、被照射皮膚面積等因素的影響，陽關直射的實際效果也會有所差異。一般情況下，在晴朗的秋天陽光下嬰兒保持每天戶外活動2 h以上，其體內的維生素D基本可以達到較為理想的轉化與吸收效果。

遺傳性抗維生素D佝僂病患兒的早期臨床檢查中，骨骼病變與營養性佝僂病較為相似，如果醫生不能進行科學的檢查與診斷，極有可能造成誤診。該組病例中，被誤診為維生素D缺乏性佝僂病3例，誤診率為37.5%。兩種疾病出現誤診現象的幾率較大，但是臨床治療方法卻存在較大的差異，如果不能保證診斷的及時性、準確性，將可能延誤最佳的治療時機。尤其是對于有低血磷家族史的患兒，診斷中必須考慮到患有低血磷性佝僂病的可能性，避免誤診。遺傳性抗維生素D佝僂病做到早期診斷與及早正規治療，并且堅持長期治療，可以明顯減少患兒發生骨骼畸形的幾率，促進患兒的健康成長。

[1]陳志敏，董關萍，胡春燕.家族性抗D佝僂病誤診分析及其遠期隨訪觀察[J].中國實用兒科雜志，2000，15(5)：299-300.

[2]汪伶伶，吳光馳.低磷酸鹽性佝僂病30例[J].實用兒科臨床雜志，2006，21(14)：929-930.

[3]李培梅，薛令軍，鄒莉.低血磷性抗維生素D佝僂病1例[J].新醫學，2003，34(9)：577.

[4]葉文虎，趙壽元.現代臨床遺傳學[M].合肥：安徽科技出版社，2006：29-33.

[5]沈曉明，王衛平.兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2008：65-70.

[6]金貞愛，金正勇.佝僂病診治研究進展[J].中國婦幼保健，2010，25(28)：4161.