中醫藥應用于高溫環境熱損傷的研究進展

鐘結桃，朱琳，湯朝暉，萬為人，郭進強，羅炳德

(南方醫科大學公共衛生與熱帶醫學學院，廣東 廣州 510515)

在高溫環境下，熱負荷超過機體調節適應的限度，將引起機體熱損傷。熱損傷會導致體溫調節中樞機能紊亂，水鹽代謝失調，外周循環衰竭，并伴有多器官、多組織不可逆性損傷，若不及時救治，死亡率高達70%以上［1］。我國職業病名單稱它為中暑，該病按發病機制可分為三種類型:即熱射病、熱痙攣和熱衰竭［2］。中醫藥在治療熱損傷方面具有一定的基礎和優勢，本文通過對近10年的文獻檢索，在復方、單味藥、單體等方面對中醫藥應用于高溫環境熱損傷的研究進展進行闡述。

1 復方

人參，味甘、微苦，大補元氣，生津止渴，其中人參根皂甙(GRS)為其主要的活性成分。復方人參制劑(GRS+解熱鎮痛類藥物)具有潛在的預防性抗熱損傷功能［3］，其抗熱應激作用與其中GRS的含量有關，該作用的發揮可能是通過促進HSP70的合成而實現的，且新配制的人參制劑比存放的人參制劑更為有效［4］。人參莖葉皂甙(GSS)原為廢棄物，但其化學成分和藥理活性與GRS基本一致，李敏等人證實，GSS也具有明顯提高機體熱耐受力的作用［5］。在應激過程中，機體內糖皮質激素受體(GR)結合活性的下降引起細胞水平糖皮質激素功能不全，是休克發生、發展的關鍵因素之一，GSS對熱應激大鼠GR結合活性的保護作用可能與GR蛋白的降解速度大于合成速度有關，而不是通過垂體－腎上腺皮質激素來調節的［6－7］。生脈飲的君藥是人參，呂祥等人研究發現，其配伍有利于增強人參總皂苷上調GR的水平［8］，由此可見，中藥復方配伍規律有著一定的科學研究意義。

抗濕熱膠囊是由人參、石膏、知母等組成，對熱損傷大鼠具有一定的保護作用，其作用機制可能是通過增強下丘腦－垂體－腎上腺系統對機體的調節和代償作用，升高體溫調節中樞α－MSH含量，增強SOD活性，清除自由基，減輕脂質過氧化引起的細胞損傷達到保護體溫調節中樞的功能，限制機體體溫過度升高，從而提高機體熱耐受能力，降低機體熱損傷程度［9－11］。

在熱環境中，機體通過增加心輸出量來提高外周循環血量，以促進散熱，導致心臟耗能加速，糖酵解增強;同時，熱應激導致機體腎上腺類cAMP增加，使較多的磷酸化酶b激酶活化，糖原分解。糖原含量的下降，提示ATP的合成原料缺乏，供能不足則易導致機體疲勞。紅景天復方除了具有增強小鼠對高溫、低溫的耐受力外［12－13］，還能緩解小鼠體力疲勞，其機制可能是通過降低小鼠血液、心肌、股四頭肌組織SOD活性，提高心肌、股四頭肌組織Ca2+－Mg2+－ATP酶活性，加快清除過度運動產生的氧自由基，從而延緩機體疲勞發生或加快機體疲勞的恢復［14］，其中高劑量的效果更為明顯［15］。然而過量食用會導致血糖過低，不利于疲勞的恢復［16］，故其抗疲勞作用的發揮，可能存在一個最佳劑量。

2 單味藥

近年來，單味藥藍布正的研究引起了中藥研究者的注意，該藥為薔薇科水楊梅屬植物南水楊梅的干燥全草，目前該藥的研究方向較為分散，徐靜等人證實藍布正具有明顯的抗應激作用，可顯著增強小鼠的游泳時間(P＜0.05)，延長小鼠在缺氧、高溫、低溫環境中的存活時間，其作用機制有待進一步研究［17］。

有研究發現［18］，西歸，又名獨角當歸，具有和人參一樣的功效，33%的西歸(6.6g/kg)抗疲勞效果最佳，且具有明顯的抗缺氧和耐高溫的作用，小鼠平均存活時間與生理鹽水對照組比較，均明顯延長(P＜0.01)，藥效與人參相當，但不能作為當歸的替代品，其作用機制有待進一步研究。宋士軍等人研究發現［19］，何首烏也能明顯延長小鼠的游泳時間和在缺氧環境下的生存時間，提高小鼠的耐高溫環境能力，降低死亡率。

此外，陳威巍等人研究表明［20－21］，人參、黃芪、紅景天等單味藥可顯著減輕熱適應時肝與心肌細胞的損傷，使機體較早達到熱適應狀態，其細胞保護機理可能與HSP70的表達增強有關。

3 單體

當機體溫度升高到一定程度時，腸粘膜對內毒素的通透性增大，腸道內毒素大量進入血液循環，將引起機體體溫調節障礙，心血管功能紊亂，呼吸衰竭，甚至死亡［22］。中藥穿心蓮具有拮抗內毒素的作用，其有效成分是穿心蓮內酯 ，譚非等人通過實驗證實［23］，新穿心蓮內酯能有效延長中暑小鼠的存活時間，但該藥存在劑量依賴性，其中5mg/kg的劑量效果最好。

宮毓靜等人研究發現［24］，青蒿香豆素的降溫解熱效果顯著，其機制與抑制Na+－K+－ATP酶及降低中樞發熱介質PGE2有關，提示香豆素可能是青蒿祛暑功效的活性成份群之一。

此外，有研究發現［25－26］，五味子乙素具有誘導小鼠肝臟HSP27和HSP70的表達，能減少肝損傷小鼠肝細胞的壞死、凋亡、線粒體的損傷以及血清轉氨酶的升高，該單體是否具有增強機體熱耐受力的作用，尚待進一步研究。

綜上所述，中醫藥在治療高溫熱損傷的研究中，單味藥的研究相對較多，但基本處于動物實驗階段，臨床試驗較少;復方配伍靈活多變，具有復合成分、多靶點治療的優勢，但其配伍機制有待進一步探究，故應擴大其藥物的研究范圍，注重各種制劑的研發，有利于中藥復方在臨床上的推廣;單體研究涉及單味藥有效成分的提取，其研究主要集中在解熱的機制，但大部分單體的解熱作用機制尚不明確。在爾后的研究中，應注重發揮中醫藥的優勢，讓其在治療高溫熱損傷上發揮更大的作用。

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