中醫(yī)藥應(yīng)用于高溫環(huán)境熱損傷的研究進(jìn)展

鐘結(jié)桃，朱琳，湯朝暉，萬(wàn)為人，郭進(jìn)強(qiáng)，羅炳德

(南方醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院，廣東 廣州 510515)

在高溫環(huán)境下，熱負(fù)荷超過機(jī)體調(diào)節(jié)適應(yīng)的限度，將引起機(jī)體熱損傷。熱損傷會(huì)導(dǎo)致體溫調(diào)節(jié)中樞機(jī)能紊亂，水鹽代謝失調(diào)，外周循環(huán)衰竭，并伴有多器官、多組織不可逆性損傷，若不及時(shí)救治，死亡率高達(dá)70%以上［1］。我國(guó)職業(yè)病名單稱它為中暑，該病按發(fā)病機(jī)制可分為三種類型:即熱射病、熱痙攣和熱衰竭［2］。中醫(yī)藥在治療熱損傷方面具有一定的基礎(chǔ)和優(yōu)勢(shì)，本文通過對(duì)近10年的文獻(xiàn)檢索，在復(fù)方、單味藥、單體等方面對(duì)中醫(yī)藥應(yīng)用于高溫環(huán)境熱損傷的研究進(jìn)展進(jìn)行闡述。

1 復(fù)方

人參，味甘、微苦，大補(bǔ)元?dú)猓蛑箍剩渲腥藚⒏磉?GRS)為其主要的活性成分。復(fù)方人參制劑(GRS+解熱鎮(zhèn)痛類藥物)具有潛在的預(yù)防性抗熱損傷功能［3］，其抗熱應(yīng)激作用與其中GRS的含量有關(guān)，該作用的發(fā)揮可能是通過促進(jìn)HSP70的合成而實(shí)現(xiàn)的，且新配制的人參制劑比存放的人參制劑更為有效［4］。人參莖葉皂甙(GSS)原為廢棄物，但其化學(xué)成分和藥理活性與GRS基本一致，李敏等人證實(shí)，GSS也具有明顯提高機(jī)體熱耐受力的作用［5］。在應(yīng)激過程中，機(jī)體內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體(GR)結(jié)合活性的下降引起細(xì)胞水平糖皮質(zhì)激素功能不全，是休克發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素之一，GSS對(duì)熱應(yīng)激大鼠GR結(jié)合活性的保護(hù)作用可能與GR蛋白的降解速度大于合成速度有關(guān)，而不是通過垂體－腎上腺皮質(zhì)激素來調(diào)節(jié)的［6－7］。生脈飲的君藥是人參，呂祥等人研究發(fā)現(xiàn)，其配伍有利于增強(qiáng)人參總皂苷上調(diào)GR的水平［8］，由此可見，中藥復(fù)方配伍規(guī)律有著一定的科學(xué)研究意義。

抗?jié)駸崮z囊是由人參、石膏、知母等組成，對(duì)熱損傷大鼠具有一定的保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能是通過增強(qiáng)下丘腦－垂體－腎上腺系統(tǒng)對(duì)機(jī)體的調(diào)節(jié)和代償作用，升高體溫調(diào)節(jié)中樞α－MSH含量，增強(qiáng)SOD活性，清除自由基，減輕脂質(zhì)過氧化引起的細(xì)胞損傷達(dá)到保護(hù)體溫調(diào)節(jié)中樞的功能，限制機(jī)體體溫過度升高，從而提高機(jī)體熱耐受能力，降低機(jī)體熱損傷程度［9－11］。

在熱環(huán)境中，機(jī)體通過增加心輸出量來提高外周循環(huán)血量，以促進(jìn)散熱，導(dǎo)致心臟耗能加速，糖酵解增強(qiáng);同時(shí)，熱應(yīng)激導(dǎo)致機(jī)體腎上腺類cAMP增加，使較多的磷酸化酶b激酶活化，糖原分解。糖原含量的下降，提示ATP的合成原料缺乏，供能不足則易導(dǎo)致機(jī)體疲勞。紅景天復(fù)方除了具有增強(qiáng)小鼠對(duì)高溫、低溫的耐受力外［12－13］，還能緩解小鼠體力疲勞，其機(jī)制可能是通過降低小鼠血液、心肌、股四頭肌組織SOD活性，提高心肌、股四頭肌組織Ca2+－Mg2+－ATP酶活性，加快清除過度運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的氧自由基，從而延緩機(jī)體疲勞發(fā)生或加快機(jī)體疲勞的恢復(fù)［14］，其中高劑量的效果更為明顯［15］。然而過量食用會(huì)導(dǎo)致血糖過低，不利于疲勞的恢復(fù)［16］，故其抗疲勞作用的發(fā)揮，可能存在一個(gè)最佳劑量。

2 單味藥

近年來，單味藥藍(lán)布正的研究引起了中藥研究者的注意，該藥為薔薇科水楊梅屬植物南水楊梅的干燥全草，目前該藥的研究方向較為分散，徐靜等人證實(shí)藍(lán)布正具有明顯的抗應(yīng)激作用，可顯著增強(qiáng)小鼠的游泳時(shí)間(P＜0.05)，延長(zhǎng)小鼠在缺氧、高溫、低溫環(huán)境中的存活時(shí)間，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究［17］。

有研究發(fā)現(xiàn)［18］，西歸，又名獨(dú)角當(dāng)歸，具有和人參一樣的功效，33%的西歸(6.6g/kg)抗疲勞效果最佳，且具有明顯的抗缺氧和耐高溫的作用，小鼠平均存活時(shí)間與生理鹽水對(duì)照組比較，均明顯延長(zhǎng)(P＜0.01)，藥效與人參相當(dāng)，但不能作為當(dāng)歸的替代品，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。宋士軍等人研究發(fā)現(xiàn)［19］，何首烏也能明顯延長(zhǎng)小鼠的游泳時(shí)間和在缺氧環(huán)境下的生存時(shí)間，提高小鼠的耐高溫環(huán)境能力，降低死亡率。

此外，陳威巍等人研究表明［20－21］，人參、黃芪、紅景天等單味藥可顯著減輕熱適應(yīng)時(shí)肝與心肌細(xì)胞的損傷，使機(jī)體較早達(dá)到熱適應(yīng)狀態(tài)，其細(xì)胞保護(hù)機(jī)理可能與HSP70的表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)。

3 單體

當(dāng)機(jī)體溫度升高到一定程度時(shí)，腸粘膜對(duì)內(nèi)毒素的通透性增大，腸道內(nèi)毒素大量進(jìn)入血液循環(huán)，將引起機(jī)體體溫調(diào)節(jié)障礙，心血管功能紊亂，呼吸衰竭，甚至死亡［22］。中藥穿心蓮具有拮抗內(nèi)毒素的作用，其有效成分是穿心蓮內(nèi)酯 ，譚非等人通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)［23］，新穿心蓮內(nèi)酯能有效延長(zhǎng)中暑小鼠的存活時(shí)間，但該藥存在劑量依賴性，其中5mg/kg的劑量效果最好。

宮毓靜等人研究發(fā)現(xiàn)［24］，青蒿香豆素的降溫解熱效果顯著，其機(jī)制與抑制Na+－K+－ATP酶及降低中樞發(fā)熱介質(zhì)PGE2有關(guān)，提示香豆素可能是青蒿祛暑功效的活性成份群之一。

此外，有研究發(fā)現(xiàn)［25－26］，五味子乙素具有誘導(dǎo)小鼠肝臟HSP27和HSP70的表達(dá)，能減少肝損傷小鼠肝細(xì)胞的壞死、凋亡、線粒體的損傷以及血清轉(zhuǎn)氨酶的升高，該單體是否具有增強(qiáng)機(jī)體熱耐受力的作用，尚待進(jìn)一步研究。

綜上所述，中醫(yī)藥在治療高溫?zé)釗p傷的研究中，單味藥的研究相對(duì)較多，但基本處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，臨床試驗(yàn)較少;復(fù)方配伍靈活多變，具有復(fù)合成分、多靶點(diǎn)治療的優(yōu)勢(shì)，但其配伍機(jī)制有待進(jìn)一步探究，故應(yīng)擴(kuò)大其藥物的研究范圍，注重各種制劑的研發(fā)，有利于中藥復(fù)方在臨床上的推廣;單體研究涉及單味藥有效成分的提取，其研究主要集中在解熱的機(jī)制，但大部分單體的解熱作用機(jī)制尚不明確。在爾后的研究中，應(yīng)注重發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，讓其在治療高溫?zé)釗p傷上發(fā)揮更大的作用。

［1］冷雪，弓景波，吳淑慶，等.中藥復(fù)方對(duì)熱應(yīng)激大鼠的抗熱效果［J］.解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2004，22(5):345 －347.

［2］金泰廙.職業(yè)衛(wèi)生學(xué)與職業(yè)醫(yī)學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:213.

［3］陳雪梅，朱受成，萬(wàn)為人，等.復(fù)方人參制劑熱保護(hù)作用及對(duì)受熱致死大鼠下丘腦區(qū)HSP70表達(dá)的影響［J］.中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志，2000，18(3):173 －174.

［4］羅炳德，鄒飛，萬(wàn)為人，等.復(fù)方人參制劑對(duì)熱應(yīng)激大鼠的保護(hù)作用研究［J］.中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2001，4(3):136 －138.

［5］李敏，凌昌全，沈志雷，等.人參莖葉皂甙提高機(jī)體熱耐受能力作用［J］.中國(guó)公共衛(wèi)生，2003，19(12):1473 －1474.

［6］李敏，凌昌全，沈志雷，等.人參莖葉皂苷對(duì)熱損傷大鼠糖皮質(zhì)激素受體的影響［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，24(8):s16.

［7］李敏，凌昌全，黃雪強(qiáng)，等.人參莖葉皂苷對(duì)熱損傷大鼠不同臟器糖皮質(zhì)激素受體的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2006，4(2):156－159.

［8］呂祥，程彬彬，凌昌全，等.生脈散組分配伍對(duì)熱損傷大鼠糖皮質(zhì)激素受體的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2009，7(2):121 －124.

［9］徐剛，張冰.抗?jié)駸崞瑢?duì)熱損傷大鼠下丘腦α－MSH的影響［J］.中成藥，2007，29(9):1370 －1371.

［10］趙志遠(yuǎn)，王弛，陳新文.抗?jié)駸崮z囊對(duì)熱損傷大鼠下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的影響［J］.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2006，22(4):290－291.

［11］趙志遠(yuǎn)，徐剛.抗?jié)駸崮z囊對(duì)熱損傷大鼠脂質(zhì)過氧化的影響［J］.四川中醫(yī)，2004，22(9):15 －16.

［12］楊曉艷，婁燈吉，蘆啟琴，等.紅景天膠囊對(duì)小鼠抗應(yīng)激作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.食品科學(xué)，2009，30(11):240 －242.

［13］曹丹燕，劉振，鄧小峰，等.紅景天口服液對(duì)雄性小鼠抗應(yīng)激作用的研究［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2010，31(24):3176 －3177.

［14］吳新正，何迎春，劉紅萍，等.紅景天復(fù)方制劑對(duì)小鼠抗運(yùn)動(dòng)性疲勞的作用及機(jī)制研究［J］.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，23(2):73－75.

［15］王永新，白霜，詹皓，等.紅景天復(fù)方提高小鼠抗疲勞能力的效果［J］.解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2009，27(2):85 －87.

［16］龔晨睿，李宇紅，馬良.紅景天復(fù)合制劑抗疲勞作用的研究［J］.衛(wèi)生研究，2002，31(5):397 －398.

［17］徐靜，楊寧，雷芳，等.藍(lán)布正小鼠抗應(yīng)激作用研究［J］.中國(guó)藥業(yè)，2008，17(4):24 －25.

［18］黃斌，孫艷琳，張樸芬，等.西歸藥理作用的初步實(shí)驗(yàn)研究［J］.大理學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，5(6):78 －80.

［19］宋士軍，李芳芳，岳華，等.何首烏的抗疲勞及耐缺氧作用研究［J］.河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2003，18(3):32 －33.

［20］佟安娟，朱國(guó)標(biāo)，張勤，等.中藥提取液預(yù)防環(huán)境熱損傷的研究［J］.西南國(guó)防醫(yī)藥，2000，10(5):274 －277.

［21］陳威巍，朱國(guó)標(biāo)，王天然，等.中藥對(duì)熱適應(yīng)大鼠肝與心肌細(xì)胞HSP70表達(dá)影響的研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2002，29(1):57 －59.

［22］李澤，羅炳德，閆艷.抗內(nèi)毒素措施應(yīng)用于中暑防治的展望［J］.中國(guó)公共衛(wèi)生，2000，16(8):753 －754.

［23］譚非，羅炳德，楊光，等.新穿心蓮內(nèi)酯治療中暑作用的研究［J］.中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2007，20(1):36 －37.

［24］宮毓靜，閆寒，李愛媛，等.青蒿總香豆素解熱作用及其機(jī)理初步研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2008，14(12):49 －52.

［25］李麗波，李清漪，孫超，等.五味子乙素對(duì)小鼠肝臟 HSP27和HSP70的誘導(dǎo)作用［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31(7):1011－1012.

［26］齊彥，郭麗新，周迎春.五味子對(duì)四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的作用研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2009，37(4):26 －27.