水蛭的藥理作用及臨床應用研究進展

周樂，趙文靜，常惟智

(黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

本品為水蛭科動物螞蝗(Whitmania pigra Whitman)、水蛭(Hirudo nipponica Whitman)或柳葉螞蝗(Whitmania acranulata Whitman)的干燥全體。水蛭始載于《神農本草經》，歷代本草均有記載。《神農本草經》謂水蛭:“味咸，平”。《本草綱目》曰其:“入肝經血分”。綜合各家所述，水蛭味苦咸而腥，性微寒，入肝，膀胱兩經，功能破血瘀、散積聚、通經脈、利水道。現代研究發現，水蛭主含蛋白質，此外還含17種氨基酸，包括人體必需的 8 種氨基酸，以及 Zn、Mn、Fe、Co、Cr、Se、Mo、Ni等14 種元素。臨床上口服水蛭粉(片、液)在防治腦出血、腦血栓形成，治療腦中風、冠心病、高脂血癥、糖尿病腎病等方面，均有較好的效果。現將近年來有關水蛭的藥理作用及臨床應用等方面研究概況綜述如下。

1 藥理作用

1.1 抗凝作用

李氏［1］通過水蛭肽對兔抗凝療效的觀察，發現水蛭肽能夠延長凝血酶時間、凝血酶原時間、活化的部分凝血活酶時間。水蛭肽具有明顯抗凝作用，量效關系明確，不亞于現有抗凝藥肝素。翟氏［2］通過實驗觀察水蛭提取物對小鼠凝血、出血時間和家兔離體血漿復鈣時間的影響。研究結果表明，水蛭提取物可明顯延長小鼠凝血、出血時間及家兔離體血漿復鈣時間，說明水蛭提取物能抑制內源性凝血系統，具有抗凝作用。

1.2 抗血栓形成作用

吳氏［3］通過實驗研究，發現水蛭醇提物對膠原蛋白－腎上腺素誘導的小鼠體內血栓和大鼠動－靜脈旁路血栓形成有明顯的抑制作用，并能提高紅細胞和血小板膜脂流動性，表明水蛭提取物有抗血栓形成的作用。另據袁氏［4］報道，水蛭有直接溶解血栓的作用，它既可以與血漿中游離的凝血酶結合，又可以中和與纖維蛋白結合的凝血酶，可以防止血栓的形成和延伸。

1.3 抗纖維化作用

賈氏［5］用40%四氯化碳(CCl4)制備大鼠纖維化模型，觀察水蛭素對纖維化大鼠肝臟組織結締組織生長因子(CTGF)mRNA表達的影響，采用實用熒光定量法檢測大鼠肝組織CTGF mRNA的表達。研究表明，水蛭素能通過下調CTGF mRNA的表達，抑制肝細胞外基質異常增生發揮抗肝纖維化作用。

1.4 抗腫瘤作用

任氏［6］通過研究，發現水蛭素能夠抑制荷瘤鼠肝癌實體瘤Ki－67增生抗原與VEGF細胞因子的高表達，具有明顯的抗腫瘤作用。于氏［7］通過復方水蛭素提取物(CEH)抑瘤并檢測Th1/Th2類細胞因子實驗，研究發現CHE對于小鼠移植性腫瘤具有明顯的抑制作用，同時使荷瘤小鼠低下的Th1類細胞因子增多，免疫能力提高，促使漂移失調的Th1/Th2類細胞達到平衡狀態。

1.5 其他作用

李氏［8］經研究發現，水蛭微粉可以減少炎癥因子的產生，減輕炎癥反應。另據嚴氏［9］報道，復方水蛭滴眼液通過提高人晶狀體上皮細胞活性、升高線粒體跨膜電位，達到保護人晶狀體細胞的作用。此外，動物實驗也表明，水蛭能顯著降血脂、改善血液流變學、中止妊娠等。

2 臨床應用

2.1 治療心腦血管疾病

甄氏［10］將94例缺血性中風患者隨機分為兩組，治療組49例在西醫常規治療的基礎上服用生水蛭膠囊(生水蛭研粉裝空心膠囊，每粒含生藥0.4g)，對照組45例單用西醫治療，通過6周臨床觀察，治療組顯效率 75.51%、總有效率 91.84%，對照組分別為44.45%、77.78%，治療組臨床療效明顯優于對照組(P＜0.01)。說明水蛭治療缺血性中風療效確切。上海顏德馨教授在治療中風、癡呆等疾患常以水蛭1.5～3g研末吞服，輔以通天草，輕清上逸，引藥入腦［11］。

2.2 治療心血管疾病

劉氏［12］用水蛭三黃湯治療冠心病120例。組方:水蛭 9g，生大黃 6g，黃連 9g，黃芩 9g，甘草 6g，每日 1劑，水煎，連續服用30天，收到滿意效果。王氏［13］用水蛭配五爪龍等藥物治療陽虛水泛、痰瘀阻絡性心衰和氣虛痰瘀型胸痹，療效滿意。水蛭入血分而不傷氣分，具有破瘀血而不傷新血的特點。

2.3 治療高脂血疾病

李氏［14］通過臨床觀察，發現水蛭微粉治療高脂血癥能達到滿意療效。主要觀察總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、載脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)、載脂蛋白B100(ApoB100)及ApoAⅠ/ApoB100水平。結果表明，水蛭有降低血脂的作用。

2.4 治療周圍神經疾病

趙氏［15］觀察水蛭膠囊(規格0.3g/顆)對糖尿病性周圍神經病變(PDN)的療效及安全性，采用隨機分組雙盲法，將40例DPN患者分成水蛭膠囊治療組20例及甲鈷胺對照組各20例進行治療觀察。治療前后分別監測臨床癥狀及體征、神經傳導速度(NCV)的影響。結果，治療組臨床痊愈率及顯效率均優于對照組，且無明顯毒副作用。

2.5 治療糖尿病腎病

史氏［16］在治療112例糖尿病腎病(DN)患者時觀察發現，給予水蛭注射液靜脈滴注治療組癥狀明顯改善;治療后各項指標均有統計學意義。可以得出結論，水蛭注射液對DN有良好的治療作用，可以延緩DN的進展，提高生活質量。

2.6 對其他疾病的治療

Tallbi等［17］曾報道了全耳再植術中，斷耳缺血18h，無法進行靜脈吻合，應用水蛭治療和全身抗凝，再植耳完全存活。此外，水蛭素對瘢痕攣縮也具有一定的治療作用［18］。楊氏［19］自擬水蛭復聰湯治療突發性耳聾，收到滿意效果。

3 結語與展望

綜上所述，近年來對水蛭的藥理和臨床的研究已經突破了其在古代的基本功效。目前，國內外研究資料已證實，水蛭不僅具有抗凝、溶栓、抗纖維化的作用，而且還可以改善局部血液循環，提高免疫力，對腫瘤細胞也有一定抑制及殺滅作用。在臨床中應用廣泛。近年全球很多國家已將研究目光拋向水蛭的生物工程研究方向，比如對重組水蛭素的活性測定、對水蛭酶工藝的提取、水蛭肽基因克隆等，相信隨著生物科技的發展，可以彌補因水蛭生藥藥源限制而不能大量生產用于臨床的缺點，并提高人體對水蛭的吸收利用率，更好的發揮其藥用價值。

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