妊娠期的藥代動力學特點和安全用藥

張 銘

（沈陽市婦嬰醫院，遼寧 沈陽 110000）

妊娠期為適應孕育胎兒這一生理過程的需要，母體發生了一系列的生理變化和組織結構的改變。妊娠期治療用藥物的藥代動力學特點也隨之改變。妊娠期用藥的選擇過程中除考慮其治療作用、毒副作用，對胎兒正常生長發育的潛在危害性等因素外，應考慮在不同孕周時藥物的吸收、分布、胎盤轉運和排泄過程存在的差異，以及分娩、妊娠伴隨疾病等影響因素，科學選用治療藥品，達到安全、有效的目的。

1 妊娠期藥代動力學特點

1.1 藥物的吸收[1-3]

口服藥物在胃腸道的吸收是藥物發揮作用的基礎。在妊娠期由于孕激素的水平增高可使胃酸分泌減少，胃排空時間延長，胃腸道平滑肌張力減退，蠕動減慢，影響藥物的吸收。

尤其在妊娠合并妊娠劇吐的患者，口服給藥幾乎是不能實現的。在妊娠中期，孕32～34周時，孕婦心臟的每搏輸出量增加，外周血管阻力下降，藥物在體內的轉運和交換速率增大，這有利于藥物的溶出和吸收[3]。

1.2 藥物的分布

藥物入血后，由于妊娠期機體的變化，分布容積的增加成為妊娠藥代動力學的顯著特征。

母體血容量增加幅度大于血液細胞的增加，血液被稀釋；由于羊水和胎盤的增加和增大，使整體（母體和胎兒）的細胞外液增速大于細胞內液；孕婦血漿白蛋白濃度降低，影響藥物的結合，而使游離血藥濃度增加，對于有高蛋白結合率的藥物，應注意其游離血藥濃度。脂肪組織的增加影響脂溶性藥物的血藥濃度，增大分布容積。胎盤屏障影響藥物的轉運，胎盤屏障對在藥物治療中胚胎安全性至關重要[4]。

1.3 藥物的代謝

妊娠期間肝臟的微粒體酶活性下降，肝臟的生物轉化功能下降，藥物的清除減緩，半衰期延長；膽汁分泌減少，膽汁郁積，對經膽汁排泄和肝腸循環藥物影響很大。

1.4 藥物的排泄

隨心臟搏出量和腎臟血流量的增加，腎臟負擔加重，腎小球濾過率增加，肌苷清除率增加，藥物清除率也顯著增加。但在妊娠晚期受體位影響或妊高征等疾病狀態可能導致腎功能減低，而減緩藥物的排泄，引起體內的蓄積。

2 妊娠期安全用藥

2.1 對藥物安全性的評價

在我國到目前為止還沒有建立妊娠用藥分級制度，臨床醫藥專家推薦使用美國食品和藥品監督管理局制定的妊娠用藥分級制度。

2.2 藥物安全性的信息

目前，藥品說明書中真正提供相關信息十分有限，“孕婦禁服或慎用”是經常的出現，幾乎沒有安全性相關說明和指標。

2.3 妊娠用藥的選擇原則

為了母嬰健康，在這個特殊人群的用藥問題上醫師和藥師應采取謹慎的態度，遵循有效、安全原則；具體講應充分考慮患者的病理生理狀態，嚴格掌握適應癥、藥物劑量、持續時間；權衡利弊，避免“敏感期”用藥、聯合用藥；禁止試驗用藥；對患者及家屬關于用藥可能產生的后果充分告知，密切觀察病情變化及時調整給藥方案。

實際上，安全合理的妊娠期用藥尚有很多的問題函待解決，未來的臨床和藥學研究會為我們提供更客觀、更真實的結果，同時也通過臨床醫師和藥師的共同努力促進妊娠期用藥更安全、有效。

[1]樂杰.婦產科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008.

[2]StickC,Frederiksen M.Drug therapy in pregnant and nursing women.Principles of Clinical Pharmacology[M].New York:Academic Press,2001:277-291.

[3]E.Thervet,L.Chatenoud,C.Legendre,et al.Clinical significance of T cell monitoring during antithymocyte globulin induction in renal transplantation[J].Transplant Proceed,1997,29(5):2330-2331.

[4]張嬰元,張菁.抗菌藥物在妊娠及哺乳期婦女組織體液中的分布[J].中華婦產科雜志,1997,32(5):288-292.