替羅非班對急性冠脈綜合征患者血小板活化度的影響

宋吉法 (乳山市人民醫院心內科，山東 乳山 264500)

急性冠脈綜合征(ACS)共同的病理生理學基礎為動脈粥樣硬化基礎上形成血栓，導致冠狀動脈出現完全或不完全閉合，繼而導致心肌出現急劇缺血〔1〕。研究證實，血小板活化在整個過程中發揮著重要的臨床作用，其活化、黏附和血小板聚集是血栓形成的關鍵步驟〔2〕。血小板活化標記物主要包括CD61、CD62P 以及活化的Ⅱb/Ⅲa復合物(PAC-1)系統等〔3〕。替羅非班為糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，可以競爭性抑制纖維蛋白原和血管假性血友病因子介導的血小板聚集，臨床觀察發現其具有特異性高、生物半衰期短、不良反應少等特點〔4〕。本研究旨在探討替羅非班對ACS患者血小板活化度的影響。

1 資料與方法

1.1 資料 入選2008年8月至2010年12月在我院就診的ACS患者246例，包括117例不穩定性心絞痛(UAP)患者和129例非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者，男148例，女98例，年齡52～71〔平均(62.7±9.7)〕歲。NSTEMI診斷主要依賴于典型的胸痛、心電圖及心肌酶動態變化;UAP診斷:靜息出現心前區疼痛，心肌酶無改變，心電圖示ST段壓低或T波改變。所有入選者均有替羅非班適應證，排除具有抗凝禁忌、48 h內已經溶栓的患者。根據患者用藥的不同分為受試組(n=119)和對照組(n=127)，兩組患者年齡、性別、發病情況以及合并其他危險因素方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 兩組患者均給予5 000 U低分子肝素皮下注射，1次/12 h，5～7 d為1個療程;阿司匹林腸溶片采用負荷劑量300 mg/d，用藥3 d后改為100 mg/d，若患者未出現嚴重的不良反應可一直應用。受試組患者在此基礎上增加鹽酸替羅非班，首先給予負荷量 0.4 μg·kg－1·min－1，0.5 h 內滴注完，然后用微量泵以維持量0.4 μg·kg－1·min持續泵入，持續用藥24～48 h，此期間不進行冠脈介入治療，除非出現嚴重的心血管事件。

1.2.2 檢查指標 在用藥前以及用藥后48 h抽取晨起空腹靜脈血5 ml。應用流式細胞儀檢測血小板活化度(CD61、CD62p、PAC-1)。并對患者進行隨訪，記錄心血管事件的發生情況。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行分析，計量資料用±s表示;均數間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者血小板活化度比較 兩組患者治療后各指標均較治療前顯著降低，差異有統計學意義(P＜0.05);受試組患者降低更顯著，治療后各指標顯著低于對照組治療后，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者血小板活化度比較(±s)

組別 n CD61治療前 治療后PAC-1治療前 治療后CD62p治療前 治療后受試組 119 72.6±9.3 24.9±6.2 50.3±10.2 27.2±7.8 4.1±1.2 2.9±0.8對照組 127 73.7±7.3 42.3±6.7 49.3±9.8 35.7±2.9 4.2±1.3 3.6±1.1

2.2 兩組患者心血管事件發生率比較 受試組在住院期間及出院后隨訪，發現需行經皮冠狀動脈溶栓術(PCI)者、心肌梗死發生率和心源性死亡率分別為5.0%、1.7%、0.8%，均顯著低于對照組(10.2%、5.5%、2.4%)(P＜0.05)。

2.3 兩組患者出血情況比較 兩組患者均未發生嚴重的大出血，受試組輕度出血和中度出血發生率分別為19.3%(23例)、5.9%(7例)與對照組〔11.0%(14例)、2.4%(3例)〕相比，差異均無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

隨著人們生活水平的提高和生活方式發生改變，近年來，冠心病發病率逐漸上升，成為威脅人類健康和生命的主要危險因素之一。動脈粥樣硬化基礎上形成血栓是ACS發生的主要病理生理學基礎上，血栓形成導致冠脈急性閉塞而出現的一系列輕重不一的臨床綜合征〔5〕。血小板在血栓的形成中發揮著重要的作用，因此抑制血小板的激活是臨床上預防和治療ACS的有效手段。血小板致血栓形成的機制為血小板表面GPⅡb/Ⅲa受體活化后與纖維蛋白原結合，使血小板發生相互黏附而發生聚集〔6〕。GPⅡb/Ⅲa受體與受體拮抗劑結合后，抑制纖維蛋白原與其結合，從而發揮抑制血小板聚集作用〔7〕。CD61為一種血小板質膜糖蛋白，屬于整合素家族的鈣依賴性復合物。CD62p為血小板活化后表達于血小板表面的糖蛋白，研究顯示，CD62p 和 CD61 為血小板活化的主要標志〔8，9〕。

在本研究中，ACS患者采用藥物干預后，CD61、CD62p、PAC-1水平均顯著下降，并且受試組患者水平下降更顯著，表明替羅非班作為抗血小板黏附和聚集的藥物，在抑制血栓形成方面具有非常顯著的臨床效果。進一步分析心血管事件發現，替羅非班聯合低分子肝素、阿司匹林可以顯著減少心血管事件的發生。三者聯合應用，盡管其出血發生率高于對照組，但是不存在統計學差異，表明臨床上聯合應用是相對安全的。替羅非班通過可逆性與血小板表面受體特異性結合，抑制纖維蛋白原與其結合，顯著減少血小板自身的活化，因而最終減少血栓形成，避免冠脈急性缺血事件的發生〔10〕。

綜上所述，血小板激活、聚集是ACS發生的主要病理生理學基礎，在低分子肝素和阿司匹林聯合治療的基礎上加用替羅非班能顯著減少血小板激活，避免血栓形成，改善患者預后，并且在臨床相對安全。

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