氨氯地平和阿托伐他汀復(fù)方制劑對(duì)高危高血壓患者血漿炎癥標(biāo)記物的影響

唐 嵐 王玉華 鮮玉瓊 徐迎輝 (上海市第七人民醫(yī)院心內(nèi)科，上海 200137)

經(jīng)治療后血壓控制在正常范圍的高血壓患者，其冠心病風(fēng)險(xiǎn)仍顯著高于血壓正常人群〔1〕。早期薈萃分析研究顯示，與單一降壓治療相比，降壓藥物聯(lián)合他汀類(lèi)降脂藥能更顯著地降低缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)〔2〕。本研究擬在血脂水平不達(dá)標(biāo)的合并3個(gè)或以上危險(xiǎn)因素的高危高血壓患者中，比較降壓藥氨氯地平和降脂藥阿托伐他汀合劑與單一降壓藥氨氯地平在相同降壓效果前提下血漿炎癥因子水平變化差異，以期證明在上述患者中早期應(yīng)用他汀類(lèi)降脂藥可能減少心血管事件的發(fā)生。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 2011年1月至2011年8月我院心內(nèi)科門(mén)診高血壓患者76例，其中男43例，女33例。隨機(jī)分為氨氯地平和阿托伐他汀組〔氨氯地平(絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司)5 mg/d+阿托伐他汀(多達(dá)一，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))10 mg/d〕和氨氯地平組(氨氯地平5 mg/d)各38例。兩組臨床基線情況無(wú)顯著差別(P＞0.05)，見(jiàn)表1。入選標(biāo)準(zhǔn)：①按照中國(guó)高血壓防治指南(2005年版)中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg;②合并下列3個(gè)或以上危險(xiǎn)因素：吸煙、早發(fā)缺血性心血管病家族史、低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、男性≥45歲或女性≥55歲、肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)：體重指數(shù)(BMI)大于28 kg/m2;③血漿低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)≥100 mg/dl;④除外繼發(fā)性高血壓、心腦腎并發(fā)癥、肝功能不全、心肌病、惡性腫瘤、結(jié)締組織病、急慢性炎癥疾病、甲狀腺功能低下等可能影響血清炎癥因子水平的疾病。

表1 兩組臨床基線資料比較(n=38)

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法 分別在治療前和治療后12 w檢測(cè)血壓、血脂、肝功能、血清肌酸激酶及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等炎癥因子水平。治療前及治療后12 w，空腹抽取外周靜脈血，離心，4℃，1 000 r/min，10 min，取血清 -80℃貯存待測(cè)。血脂測(cè)定采用均相酶比色法，肝功能及肌酸激酶采用比色法，hs-CRP采用散色比濁法，腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-8、IL-18和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9采用ELISA方法。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各組血壓和血脂變化 兩組患者入組前血壓和血脂水平差別不顯著(P＞0.05)。治療12 w后，兩組血壓均較治療前血壓顯著下降(P＜0.05)。氨氯地平和阿托伐他汀組血清總膽固醇(TC)和LDL-C水平較治療前顯著下降，且與氨氯地平單一治療組有顯著差別(P＜0.05)。兩組甘油三酯(TG)及HDL水平均變化不明顯(P＞0.05，表2)。

2.2 治療前后各組肝功能和血清肌酸激酶水平比較 兩組治療前及治療后12w，肝功能和肌酸激酶水平均在正常范圍，用藥前后無(wú)顯著差異(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后血壓和血脂變化( s，n=38)

表2 兩組治療前后血壓和血脂變化( s，n=38)

1)與治療前比較，2)與氨氯地平組比較：均P＜0.05;下表同

組別 SBP(mmHg)治療前DBP(mmHg)治療前治療后 治療后TG(mmol/L)治療前2.34±1.52 2.22±1.27氨氯地平+阿托伐他汀組 154.7±7.6 135.0±8.51) 92.2±2.9 86.1±6.31) 2.34±1.09 2.02±1.10組別 TC(mmol/L)治療前治療后氨氯地平組 151.3±7.3 135.3±7.11) 93.2±5.2 88.2±5.21)治療后氨氯地平組 5.42±0.81 5.33±0.97 3.51±0.62 3.66±0.57 1.0治療后LDL-C(mmol/L)治療前 治療后HDL-C(mmol/L)治療前1.27±0.37 1.25±0.32 9±0.30 1.11±0.29氨氯地平+阿托伐他汀組 5.76±0.86 4.20±1.131)2) 3.56±0.59 2.31±0.951)2)

2.3 治療前后各組血清炎癥標(biāo)志物變化情況 氨氯地平和阿托伐他汀組血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-18和MMP-9水平均較治療前顯著下降(P＜0.05)，其中 hs-CRP、TNF-α、IL-8和 MMP-9水平在給藥后12 w顯著低于氨氯地平組(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表3 兩組治療前后肝功能和肌酸激酶變化( s，n=38，U/L)

表3 兩組治療前后肝功能和肌酸激酶變化( s，n=38，U/L)

25.5±6.7 26.8±5.8 99.8±17.5 101.9±13.9氨氯地平+阿托伐他汀組治療后氨氯地平組組別 谷丙轉(zhuǎn)氨酶治療前 治療后肌酸激酶治療前23.6±5.7 27.5±6.9 96.8±14.5 106.9±13.9

表4 兩組治療前后血漿炎癥標(biāo)志物變化(s，n=38，U/L)

表4 兩組治療前后血漿炎癥標(biāo)志物變化(s，n=38，U/L)

.12 0.66±0.17氨氯地平+阿托伐他汀組治療后氨氯地平組 3.24±1.3 3.05±1.1 129.9±33.3 138.2±45.2 75.5±15.2 77.8±12.7 68.8±16.8 65.3±14.6 0.65±0組別 hsCRP(mg/L)治療前 治療后IL-8(pg/ml)治療前 治療后TNF-α(pg/ml)治療前 治療后IL-18(pg/ml)治療前 治療后MMP-9(pg/ml)治療前3.73±1.7 2.89±1.51)2)128.2±31.8 88.4±27.41)2)78.5±17.0 58.2±11.01)2)75.3±17.2 51.7±15.31)0.56±0.09 0.33±0.051)2)

3 討論

高血壓患者易引起心、腦、腎等靶器官損害，最大程度降低心腦血管病總體風(fēng)險(xiǎn)是其治療最終目的。高血壓薈萃分析研究表明，SBP降低10～12 mmHg或DBP降低5～6 mmHg，雖然能分別降低心衰、腦卒中和心腦血管病3～5年死亡率幅度為52%、38%和21%，但僅降低冠心病事件16%〔1〕，表明單純降壓治療對(duì)減少高血壓患者的冠心病事件的作用有限。

單純降壓治療未能使高血壓患者降低患冠心病概率，其原因?yàn)楦哐獕夯颊叨嗪喜⒐跔顒?dòng)脈粥樣硬化。PBDAY研究表明，年輕高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率高達(dá)50%〔3〕，但單純降壓治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展影響有限。CAMELOT采用血管內(nèi)超聲方法評(píng)價(jià)1 991名高血壓患者治療后冠脈情況顯示，安慰劑組粥樣斑塊較基線斑塊有明顯進(jìn)展，氨氯地平組和依那普利組較與基線斑塊相比進(jìn)展不顯著〔4〕，單純降壓在延緩動(dòng)脈粥樣硬化雖然有一定作用，但其效果顯然離期望相差甚遠(yuǎn)，這也許可以部分解釋降壓治療在冠心病獲益方面不夠理想的原因，因此預(yù)防高血壓患者發(fā)生冠心病，不能單純降低血壓。

早期薈萃分析研究顯示，降壓藥物聯(lián)合他汀類(lèi)降脂藥與單一降壓治療比較，聯(lián)合組缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，可能原因是他汀類(lèi)降脂藥除了能調(diào)節(jié)血脂外，還能改善血管內(nèi)皮功能，具有抗炎、抗氧化、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、抑制血小板活化作用，從而延緩甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化〔5〕。2005年公布的ASCOT關(guān)于歐洲最大規(guī)模的高血壓一級(jí)預(yù)防研究顯示，以至少合并3個(gè)心血管危險(xiǎn)因素，且TC≤6.5 mmol/L的高血壓患者為研究對(duì)象，在進(jìn)行降壓治療的基礎(chǔ)上，比較隨機(jī)接受阿托伐他汀10 mg/d或安慰劑治療兩種方案的冠心病事件發(fā)生率差異，結(jié)果顯示，加用阿托伐他汀LDL-C從3.44 mmol/L降至2.32 mmol/L，加用阿托伐他汀顯著降低冠心病事件46%，明顯高于單純降壓降低冠心病事件10%〔6〕。本研究結(jié)果也表明，在血脂水平不達(dá)標(biāo)的合并3個(gè)或以上危險(xiǎn)因素的高危高血壓患者中，在降壓幅度相同的基礎(chǔ)上，合并使用阿托伐他汀能進(jìn)一步降低血脂和血漿炎癥因子水平，這可能是該部分患者心血管事件發(fā)生率下降的重要原因之一。

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